a sejtciklus checkpoint fehérjék ataxia-telangiectasia-mutált és Rad3-rokon kináz (ATR) és annak fő downstream effektor checkpoint kináz 1 (CHK1) megakadályozza a sérült vagy hiányosan replikált DNS-sel rendelkező sejtek mitózisba való bejutását, amikor a sejteket DNS-károsító szerek, például sugárterápia (RT) megtámadják vagy kemoterápiás gyógyszerek, amelyek a rák kezelésének fő módjai. Ez a szabályozás különösen nyilvánvaló azokban a sejtekben, amelyek hibás G1 ellenőrzőponttal rendelkeznek, amely a rákos sejtek közös jellemzője, a p53 mutációk miatt. Ezenkívül az ATR és / vagy a CHK1 elnyomja a replikációs stresszt (RS) azáltal, hogy gátolja a túlzott eredetű tüzelést, különösen az aktivált onkogénekkel rendelkező sejtekben. Az ATR / CHK1 ezen funkciói ideális terápiás célpontokká teszik őket. ATR / CHK1 inhibitorokat fejlesztettek ki, és jelenleg monoterápiaként vagy sugárkezeléssel vagy különböző genotoxikus kemoterápiával párosítva alkalmazzák preklinikai és klinikai vizsgálatokban. Itt áttekintjük az ATR és a CHK1 inhibitorok kialakulásának állapotát. Megvitatjuk azokat a lehetséges mechanizmusokat is, amelyek révén az ATR és a CHK1 gátlás sejtölést indukál exogén DNS-károsító szerek, például RT és kemoterápiás szerek jelenlétében vagy hiányában. Végül az ATR/CHK1 gátlása és az egyéb DNS-károsodási válasz (DDR) utak/gének hibái közötti szintetikus letalitási kölcsönhatásokat tárgyaljuk.