1997-ben az anti-CD20 kiméra antitest rituximab (MabThera) lett az első, amelyet az FDA jóváhagyott a rák kezelésére. A Rituximab a világ egyik legsikeresebb rákellenes bioterápiájává vált, és számos betegség kezelésére használták, beleértve a különböző vérrákot és autoimmun betegségeket.
de 2020 márciusától csak 8 másik kiméra antitest kapott jóváhagyást az FDA vagy az EMA, ami a klinikán jelenleg használt összes antitest valamivel több mint 10% – át képviseli.
a legutóbb jóváhagyandó kiméra antitest az izatuximab (Sarclisa) volt, amelyet a CD38 (ADP-ribozil-cikláz 1) megcélzására terveztek. Az ImmunoGen és a Sanofi-Aventis által kifejlesztett kiméra egér/humán IgG1 molekulát jelenleg relapszusos refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegek kezelésére használják. Ezenkívül ez az antitest hatékonynak bizonyulhat a hematológiai rosszindulatú daganatok kezelésében.
a kiméra antitestek jóváhagyásának csökkentett aránya a humanizált és humán megfelelőivel szemben azt tükrözi, hogy csökken az érdeklődés a kiméra antitestek klinikai alkalmazásokhoz történő kifejlesztése iránt. Sok esetben azonban a kiméra molekulákat még mindig széles körben használják az antitest humanizációs stratégiák kezdeti szakaszában. Mivel a humanizált antitestek továbbra is a legtöbb klinikai jóváhagyást kapott antitestet képviselik (47%), a kiméra intermedierek előállítása továbbra is nagyon fontos.
a klinikán túl a kiméra antitestek hasznos eszközöknek bizonyultak az immunvizsgálat fejlesztésében, például az ELISA-ban. Mivel ezek a kiméra konstrukciók rekombináns technológiákkal könnyen előállíthatók, gyakran előnyösek a szérum alapú kalibrátorokkal vagy az immunvizsgálatok kontrolljaival szemben. Hasznosnak bizonyultak a klinikai diagnosztikában is.
például a specifikus antitestek kimutatására irányuló szerológiai immunvizsgálatok a beteg mintáiban jellemzően szeropozitív plazmára támaszkodnak a kalibrátorok vagy kontrollok esetében. A szérum azonban ugyanolyan hátrányokkal szenved, mint a poliklonális antitestek:
- tételenkénti variabilitás
- nehézségek a termelés növelésében vagy a magas titerek megszerzésében
- korlátozások a jellemzés szempontjából
a rekombinánsan előállított kiméra antitestek használata lehetővé teszi e fontos kontrollok és kalibrátorok skálázhatóságát és szabványosítását. Ezenkívül a vizsgálatok azt mutatják, hogy hasonló reaktivitással rendelkeznek az emberi szérummal. Ezért ezek a kimérák fontos kompromisszumot jelentenek, amely lehetővé teszi a kutatók számára, hogy aktív antitesteket szerezzenek és standardizáljanak vizsgálataikhoz anélkül, hogy teljesen humanizálnák őket, ami súlyosbítaná ezeknek a reagenseknek a költségeit és fejlődési időkeretét.