MEDSAFE

megjelent: 8 június 2018

Spotlight kodein

vényköteles frissítés 39(2): 18-19
június 2018

a kodein gyenge opioid fájdalomcsillapító, amely enyhe vagy közepesen súlyos fájdalom enyhítésére javallt. A kodein köhögéscsillapító tulajdonságokkal is rendelkezik, és egyes köhögés-és hideggyógyszerekben használják a nem produktív köhögés kezelésére. A kodein a májban a morfin és a morfin-6-glükuronid hatóanyagokká metabolizálódik.

kodein metabolizmus

a kodein morfinná történő metabolizmusa túlnyomórészt a citokróm P450 CYP2D6 enzimet foglalja magában. A CYP2D6 gén genetikai polimorfizmusa jelentős eltérést eredményez az egyének azon képességében, hogy a kodeint morfinná metabolizálják. Az egyének gyenge, közepes, kiterjedt vagy ultra-gyors metabolizálók1 közé sorolhatók.

az extenzív metabolizáló fenotípus normális (vad típusú) enzimaktivitást képvisel, és a legtöbb ember ebbe a kategóriába tartozik. A gyengén metabolizáló és az ultragyors metabolizáló fenotípusok gyakorisága populációonként eltérő. Ezen fenotípusok relatív gyakorisága az Új-zélandi populációban nem ismert.

a gyengén metabolizálók nem képesek a kodeint morfinná alakítani, és csak csekély fájdalomcsillapító hatást fejtenek ki. Az extenzív metabolizálók a kodein 5-15% – át a CYP2D6 enzimen keresztül morfinná alakítják. Ezeknél a betegeknél a kodein-foszfát 30 mg-os adagja körülbelül 1,5-4,5 mg morfint eredményez. Az ultragyors metabolizálók nagyon hatékonyan alakítják át a kodeint morfinná, ami morfinmérgezéshez, például légzésdepresszióhoz és halálhoz vezethet.

mind a kodein, mind a morfin kiválasztódik az anyatejbe. Ez különösen aggasztja a szoptató anyákat, akik rendkívül gyors metabolizálók. A csecsemő morfintartalmú anyatejjel való érintkezése opioid toxicitáshoz vezethet a csecsemőben, ami légzésdepressziót és halált okozhat. Továbbá, opioid toxicitás az anyában (például aluszékonyság) veszélyeztetheti a képességét az opioid toxicitás jeleinek azonosítására csecsemőjében.

a kodein használatával kapcsolatos halálesetek

az Egyesült Államok Élelmiszer-és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) 1969 és 2015 között felülvizsgálta az FDA nemkívánatos események jelentési rendszerének benyújtott nemkívánatos eseményeket. A felülvizsgálat 64 súlyos légzési problémát azonosított, köztük 24 halálesetet, amelyek kodeint tartalmazó gyógyszerekkel társultak 18 év alatti gyermekeknél2 . Ezen esetek közül sok obstruktív alvási apnoéban szenvedő gyermekekre vonatkozott, akik kodeint kaptak műtét után a mandulák vagy adenoidok eltávolítására3. Mivel ezeknek a gyermekeknek már voltak légzési problémái, különösen érzékenyek lehetnek a morfin által kiváltott légzésdepresszióra.

Új-Zélandon 53 halálesetet regisztráltak a Nemzeti Coronial Információs Rendszerben az 1 január 2008-tól 31 December 2014-ig terjedő időszakra, amelyben a kodeint elsődleges közreműködőként értékelték (JS szökőkút, személyes kommunikáció, 2018.április). A halál medián életkora 48 év volt (18-86 év). Az esetek 26,4% – ában a halált nem szándékosnak tekintették. Összességében a kodein-foszfát a negyedik helyen állt a gyógyszerek okozta halálesetek elsődleges hozzájárulójaként.

fájdalomkezelés gyermekeknél

a kodeint már nem javasolja az Egészségügyi Világszervezet vagy az ausztrál és Új-zélandi Aneszteziológiai Főiskola a gyermekek fájdalomcsillapítására4,5.

a CYP2D6 státuszt rutinszerűen nem határozzák meg, ezért nem lehet megjósolni, hogy a kodein fájdalomcsillapító vagy toxikus hatást fejt-e ki.

a kodeint tartalmazó gyógyszerek Korhatárainak és ellenjavallatainak változása

a gyógyszermellékhatások Bizottsága (Marc) nemrégiben áttekintette a kodein gyermekeknél történő alkalmazásának előnyeit és kockázatait.

a MARC ajánlott:

• az összes kodeint tartalmazó gyógyszer alkalmazása ellenjavallt:
  • 12 év alatti gyermekek minden indikációban
  • 18 év alatti serdülők a mandulák és adenoidok eltávolítását követő fájdalom miatt
  • 18 év alatti serdülők, akiknél a légzésfunkció károsodhat
  • 18 év alatti serdülők köhögés miatt
• a kodein szoptató anyáknál történő alkalmazásának elkerülésére vonatkozó figyelmeztetést ellenjavallatra kell erősíteni.

a MARC megjegyezte, hogy a kodein tartalmú köhögés és hideg gyógyszerek már ellenjavallt 12 év alatti gyermekeknél6.

További információ az ajánlásokról a 173. jegyzőkönyvben meetingwww.medsafe.govt.nz/profs/MARC/Minutes.asp. a Medsafe együttműködik a kodeint tartalmazó gyógyszerek Új-zélandi szponzoraival az adatlapok frissítésében a MARC ajánlásainak megfelelően.

bár a MARC csak a kodein gyermekeknél történő alkalmazását vizsgálta felül, az egészségügyi szakembereknek tanácsos minden beteget tájékoztatni a morfin toxicitás jeleiről és tüneteiről a kodein felírásakor.

kérjük, jelentse a kodein Carm-nek adott mellékhatásait (http://nzphvc.otago.ac.nz/report/).

1. Crews KR, Gaedigk A, Dunnenberger HM, et al. 2014. Klinikai farmakogenetikai implementációs konzorcium Irányelvek a citokróm P450 2D6 genotípus és kodein terápiához: 2014. évi frissítés. Klinikai farmakológia és Terápiák95 (4): 376-82.
2. US Food and Drug Administration. 2017. FDA gyógyszerbiztonsági kommunikáció: az FDA korlátozza a vényköteles kodein fájdalom-és köhögés elleni gyógyszerek, valamint a tramadol fájdalomcsillapító gyógyszerek használatát gyermekeknél; javasolja a szoptató nőknél történő alkalmazást. URL:www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm549679.htm (hozzáférés 7 Május 2018).
3. US Food and Drug Administration. 2013. FDA Drug Safety Communication: a kodein gyermekeknél történő alkalmazásának biztonsági felülvizsgálata; új dobozos figyelmeztetés és ellenjavallat a tonsillectomia és / vagy adenoidectomy.URL:www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/UCM339116.pdf (hozzáférés 7 Május 2018).
4. Egészségügyi Világszervezet. 2012. A WHO iránymutatásai az orvosi betegségben szenvedő gyermekek tartós fájdalmának farmakológiai kezeléséről.Svájc: Egészségügyi Világszervezet.
5. Schug SA, Palmer GM, Scott DA, et al (Szerk.). 2015. Akut Fájdalomkezelés: Tudományos Bizonyítékok. Melbourne: ausztrál és Új-zélandi Aneszteziológiai Főiskola és Fájdalomgyógyászati Kar.
6. Medsafe. 2016. Emlékeztető: a köhögés és a hideg gyógyszerek használata gyermekeknél nem megfelelő. A Gyógyszert Felíró Orvosnak Szóló Frissítés 37(2): 18. URL:www.medsafe.govt.nz/profs/PUArticles/PDF/Prescriber%20Update%20June%202016.pdf (hozzáférés 7 Május 2018).