klinikai információ
a Neuromyelitis optica (NMO), amelyet néha Devic disease oropticospinalis sclerosis multiplexnek (MS) neveznek, súlyos,relapszusos, autoimmun, gyulladásos és demyelinisatiós központi idegrendszeri betegség (IDD), amely elsősorban a látóidegeket és a spinalcordot érinti.(1) a rendellenességet ma már az autoimmunitás spektrumaként ismerik el (NMO spektrumzavaroknak nevezik: NMOSD).(1-3) agyi elváltozásokat figyeltek meg az NMOSD-ben szenvedő betegek több mint 60%-ánál éskörülbelül 10% lesz MS-szerű.(4) a gyermekek általában nagyobb agyi érintettséggel rendelkeznek, mint a felnőttek, az agyi elváltozások pedig tünetmentesebbek, mint a felnőtt betegek esetében.(3) a klinikai folyamatot optikai neuritis vagy transzversemyelitis, vagy mindkettő visszaesése jellemzi. Néhány beteg akut lehetdisseminated encephalomyelitis (ADEM). Sok nmosd-ben szenvedő beteget nem diagnosztizálnak SM-ként. a hatékonyabb kezelések a korábbi és pontosabb diagnózissal kombinálva javuló eredményekhez vezettek.
6561>
az NMO-ban szenvedő betegek körülbelül 80%-a szeropozitív forakvaporin-4 (AQP4) – IgG.(5-7) a betegek fennmaradó 20% – ában a myelin oligodendrocita glikoprotein (MOG)-IgG-t legfeljebb aegy harmadik.(8) a fennmaradó betegek patogén célpontja ismeretlen marad. A MOG-IgG kimutatása a központi idegrendszer (CNS) gyulladásos demielinizációjának diagnosztikája, ahol a klinikai fenotípus (NMOSD, látóideg-gyulladás, keresztirányú myelitis, ADEM) hasonló lehet, de az immunopatológia (astrocytopathia vsoligodendrogyopathia) és a klinikai eredmény (rosszabb vs jobb) más.(9) a Mog-IgG kimutatása szintén előrejelzi a visszaesést.(10) ennél is fontosabb azonban, hogy a MOG-IgG szeropozitív IDD-k nem különböznek a SM-től, és eltérően kezelik őket.(8, 9) a Mog-IgG-re vonatkozó Iddsszeropozitív kezelések közé tartoznak a kortikoszteroidok és az akut rohamok plazmaferezise, valamint a mikofenolát-mofetil, azatioprin, andrituximab a relapszus megelőzésére. Beszámoltak arról, hogy a betegséget módosító szerek, az SM-ben elősegített kezelések súlyosbítják a Moog-IgG1 szeropozitív IDD-ket. Ezért a korai diagnózis ésa megfelelő immunszuppresszáns kezelés megkezdése fontosa klinikai eredmény optimalizálása a további támadások megelőzésével. 2015-ben Waters és munkatársai (11) az Oxfordi Egyetemen új sejtalapú vizsgálatot hoztak létre az IgG1 mog ellenanyagok mérésére, azon korábbi megállapítások alapján, hogy a MOG ellenanyagok szinte kizárólag az IgG1 alosztályba tartoznak. Kimutatták, hogy mog-IgG1flow citometriás vizsgálatuk kiküszöbölte a hamis pozitív eredményeket anélkül, hogy elveszítené az alacsony titerű igaz pozitív eredményeket. A MOG-IgG1 kimutatása megengedettnem MS demyelinizáló betegségek (ADEM, AQp4-IgG negatívneuromyelitis optica spektrum zavar: beleértve az ON-t,TM-et), hogy megkülönböztessék az MS-től(12)
6561>
a MOG-IgG1 áramlási citometriás vizsgálatunkhoz hasonló vizsgálat segítségével Wingerchuk et al.mog-IgG1 vizsgálatuk magas specificitást mutatott, amelyben 49 olyan beteg, akinek az MS, a 13 egészséges kontroll szérum és a 37aqp4-szeropozitív SZÉRUMMINTÁK mind negatívak voltak 1:20 hígításban. Az 58 beteg közül, akik megfelelnek az NMO 2006-os Wingerchuk-kritériumainak, 21 (36%) negatívnak bizonyult az AQP4-IgG MOG-IgG1 szempontjából, ezen esetek 8 (38%) sejtalapú vizsgálattal detektálták. (13)
1109 egymást követő szérumot teszteltek AQP4-IgG tesztelésre, (11) 40 AQP4-IgG és 65 mog-IgG1 pozitív esetet tártak fel. Egyik sem volt pozitív mindkettőre. A 33 mog-Igg1pozitív betegnél kapott klinikai diagnózis 4 NMO, 1 ADEM és 11 optikai neuritis volt (n =11). Mind a 7 valószínű SM-ben szenvedő beteg mog-IgG1 negatív volt. Osztályú bizonyítékot szolgáltat arra vonatkozóan, hogy a serumMOG-IgG1 jelenléte megkülönbözteti a nem MS központi idegrendszeri (CNS)demielinizációs rendellenességeket az SM-től (érzékenység 24%, 95% confidenceinterval 9% -45%; specifitás 100%, 95% CI 88% -100%).
6561>
az itt validált vizsgálatot a Dr. Waters által biztosított MOG konstrukcióval dolgozták ki(11), és a validálás az Oxfordi vizsgálattal való vak összehasonlításon alapult. Összehasonlítást végeztünk aeuroimmun fix sejt alapú kit vizsgálat.(14)
ons
egy közelmúltbeli longitudinális elemzés 2 éves nyomon követéssel azt sugallta, hogy a MOG-IgG perzisztenciája relapszusokkal jár, így a relapszus megelőzése.(10) a MOG-IgG1 kimutatása lehetővé teszi az SM-től való megkülönböztetést, és általában relapsus betegségre utal, amely egyeseknél az első roham után is immunszuppresszió megkezdését írja elő, ezáltal csökkentve a rohamok gyakoriságát és a fogyatékosságot a jövőben.