Krónikus neutrofil leukémia (CNL)

röviden:

a krónikus neutrofil leukémia (CNL) egy eltűnően ritka betegség (a krónikus myeloproliferatív neoplasia (CMPN) kevesebb mint 1% – A), amelyet 25 000-nél nagyobb perzisztens leukocytosis jellemez, amely több mint 80% szegmentált neutrofilekből és sávokból áll. A perifériás vérben kevesebb, mint 10% éretlen mieloidnak és kevesebb, mint 1% mieloblasztnak, a csontvelőben pedig kevesebb, mint 5% blasztnak kell lennie. A legtöbb CNL-ben szenvedő beteg hepatosplenomegáliában szenved.

milyen vizsgálatokat kell kérnem a klinikai Dx megerősítéséhez? Ezenkívül milyen nyomonkövetési tesztek lehetnek hasznosak?

kariotípust és fluoreszcens In Situ hibridizációt (Fish) kell elrendelni a bcrabl esetében a krónikus mielogén leukémia (CML) kizárása érdekében. A CNL-ből hiányzik a Philadelphia kromoszóma és a BCRABL fúziós gén. A korábban CNL-nek minősített p230 BCRABL fehérjéhez társított CMPN-t ma neutrofilben gazdag CML-nek tekintik, hogy ösztönözze a tirozin-kináz inhibitorok terápiájában. A CNL gyanús eseteinek szintén hiányozniuk kell dysplasia, monocytosisés JAK2 mutációk. Azokat az eseteket, amelyek jobban osztályozhatók myelodysplasia (MDS), krónikus myelomonocytás leukémia (CMML), primer myelofibrosis (PMF), esszenciális thrombocythemia (ET), polycythemia vera (PV) vagy CMPN, Nem osztályozható, nem pedig CNL-ként kell besorolni.

JAK2V617F kell végezni, hogy kizárják más CMPN.

csontvelő biopsziát kell végezni a mieloproliferáció megerősítésére bármely más MDS, CMPD vagy MDS/CMPD jellemzői nélkül. A kariotípus a CNL-es betegek 80-90% – ánál normális, a fennmaradó részekben +8, +9, del(11q23) és del(20Q) található.

a neutrofilek klonalitásának bizonyítéka nélkül a neutrofilek másodlagos okainak kizárása a legfontosabb. A szilárd daganatok, a plazmasejt-rendellenességek, a krónikus fertőzések és a gyulladásos betegségek mind másodlagos neutrofiliát okozhatnak, amelyet nem szabad CNL-nek minősíteni.

a hepatosplenomegalia gyakori megállapítás CNL-ben szenvedő betegeknél.

a rendellenességre utaló vizsgálati eredmények

Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2008 a CNL diagnosztikai kritériumai a következők:

nincs bizonyíték MDS-re vagy MPN/MDS-re, mint pl. megnövekedett monocyták vagy dysplasia a

fehérvérsejtszám (WBC) 25 000/mikroliternél nagyobb vagy azzal egyenlő, amely több mint 80% szegmentált neutrofilekből és éretlen mieloidokkal rendelkező sávokból áll (metamyelocyták, myelocyták és promyelocyták), amelyek kevesebb mint 10% fehérvérsejt

blasztok a fehérvérsejtszám kevesebb, mint 1% – A a perifériás vérben és kevesebb, mint 5% a csontvelőben

hipercelluláris csontvelő biopszia megnövekedett neutrofilszámmal, nyilvánvaló dysplasia nélkül, normál megakariocyták

hepatosplenomegalia

nincs neutrofil reaktív ok (azaz nincs fertőzés, nincs gyulladásos folyamat/autoimmun betegség, nincs együtt létező tumor) vagy bizonyított klonalitás a neutrofilekben citogenetikával vagy molekuláris genetikával

nincs BCRABL fúzió, nincs átrendeződés PDGFRa, Pdgfrf vagy Fgfr1

nincs bizonyíték PV, PMF vagy ET

milyen laboratóriumi eredmények teljesen Megerősítőek?

a CNL-nek nincs abszolút megerősítő tesztje, inkább a laboratóriumi eredmények konstellációjára támaszkodik, különösen negatív laboratóriumi eredmények a neutrofilia egyéb okainak kizárására, mivel a CNL elsősorban a kizárás diagnózisa. A diagnózis elsődleges jellemzői annak biztosítása, hogy a teljes vérkép-alapú (CBC-alapú) kritériumoknak megfelelő beteg ne illeszkedjen a betegség egyéb kategóriáinak 1-be.

milyen vizsgálatokat kell kérnem a klinikai Dx megerősítéséhez? Ezenkívül milyen nyomonkövetési tesztek lehetnek hasznosak?

ha a beteg megfelel a CNL összes kritériumának, és nem felel meg más myeloproliferatív vagy myelodysplasiás betegség kritériumainak, gondos vizsgálatot kell végezni a myeloma vagy más daganatok szempontjából. A CNL összes esetének húsz százaléka egyidejűleg fordult elő plazmasejtes dyscrasia. Megjegyzendő, hogy ha klonális plazmacitózist vagy bizonytalan jelentőségű monoklonális gammopathiát (MGUS) észlelnek, akkor a neutrofiliát klonálisnak kell mutatni, mielőtt a CNL diagnosztizálható, mivel reaktív neutrofiliát írtak le a plazmasejt-diszkrázisokban.

vannak olyan tényezők, amelyek befolyásolhatják a laboratóriumi eredményeket?

a BCRABL fúziós gén kimutatása a CML diagnosztikája, és nincs összhangban a CNL diagnózisával. Bár a legtöbb transzlokáció klasszikus G-sávos kariotípussal detektálható, néhány rejtélyes transzlokációt csak halak észlelhetnek. A polimeráz láncreakció (PCR) a BCRABL esetében érzékenyebb, mint a FISH, de nem biztos, hogy kimutatja a BCRABL fehérje összes izoformáját. Különösen a legtöbb PCR-alapú BCRABL teszt kimutatja a CML-ben gyakori p210 izoformát, és kimutathatja a P190 izoformot, amely gyakran megtalálható az akut lymphoblastos leukémia (ALL) P190 és p210 BCRABL esetén. A PCR nem mindig érzékeli a CML neutrofilben gazdag változatához kapcsolódó p230 izoformát. Ezért Philadelphia kromoszóma-negatív neutrofilben gazdag CMPN-ben a BCRABL halának ajánlott a p230 CML kizárása.

mi a prognózis a rendellenességre?

ritkasága miatt nincsenek nagy tanulmányok a CNL-ről. A vizsgált esetekben a túlélés széles skálája van, 6 hónaptól több mint 20 évig. Az AML kialakulása előfordulhat, különösen, ha dysplasia alakul ki. A csontvelő-elégtelenség egyéb jellemzői szintén rossz prognosztikai tényezők.