6.1.2 Antilipémiás szer kutatás
jelenleg a sztatinok, a fibrátok, a nikotinsav és a koleszterin abszorpciós inhibitorok továbbra is a fő terápiák a keringő lipidek csökkentésére. Érdekes módon több mint 50 hagyományos kínai gyógyszert (TCM) is alkalmaztak a hiperlipidémia kezelésére. Ezek az antilipémiás TCM-ek három kategóriába sorolhatók: (1) a kiválasztódást elősegítő gyógynövények, általában az élelmiszer-visszatartás csökkentésével, a tisztító hatás fokozásával, valamint a diurézis és a kolerézis előmozdításával; (2) a szív-és érrendszerre ható gyógynövények, általában a jobb vérkeringés révén; (3) tonizáló hatású gyógynövények . A kémiai terápiákon és a TCM-en kívül maga az élelmiszer is hipolipémiás hatást fejthet ki, azaz halolaj, Pu-erh tea, Auricularia auricula és galagonya .
a Metabolomikát az antilipémiás gyógyszerek, például az atorvasztatin és a szimvasztatin terápiás hatásának feltárására használták. A plazma és a szövetek (máj, aorta, szívizom és agy) metabolikus profilozását ezen gyógyszerek szájon át történő beadását követően MS-vel elemezték, többváltozós adatelemzéssel párosítva nyúl és patkány modellekben . A kezelésre adott válaszként a metabolit profilozása az “egészséges” anyagcsere helyreállítását javasolta. Ezzel szemben az ösztron, a kortizon, a prolin, a cisztin, a 3-ureidopropionsav és a hisztidin az atorvasztatin által kiváltott májtoxicitással társult. Egy másik vizsgálatban 1H NMR-alapú metabolomikumokat alkalmaztak az atorvasztatin-kezelést követő plazma-és májprofilok monitorozására . Az atorvasztatin visszaállította a ketontestek, az acetoacetát, az aceton és a 3-hidroxi-butirát szintjét a normális szintre. A fehérje anyagcserére is hatással volt, így a glutamin és a glukogén aminosavak visszatérnek a kialakuló szintre. Az atorvasztatin kompetitív módon gátolta a HMG-CoA reduktázt a májban a koleszterinszint csökkentése és az LDL-receptor szintézis fokozása érdekében, ezáltal csökkentve az LDL-C-t, amely hatás összhangban van az atherosclerosisban betöltött megelőző és terápiás szerepével . A hyperlipidemia hörcsög modellben a szérum metabolomika azt mutatta, hogy a lipid metabolizmus normalizálódhat, és a bél mikrobiota helyreállhat metronidazol-kezeléssel . GC-TOF/MS alkalmazásával emelkedett szérum szabad zsírsavak és TC, valamint jelentősen csökkent hialuronsav, kreatinin és borostyánkősav volt megfigyelhető hiperlipidémiás hörcsögökben. Ezenkívül a fenilalanin, a triptofán, a glutaminsav, a treonin, a metionin és más aminosavak is megváltoztak. 1H NMR plazma és máj metabolomikát alkalmaztak a 2′,3′,5′-tria-cetil-N6-(3-hidroxilanilin) adenozin (WS070117) terápiás hatásainak feltárására hiperlipidémiás Szíriai aranyhörcsögökben. Emelkedett TG, TC, Laktát, alanin és csökkent kolin tartalmú metabolitok (foszfokolin, PC és glicerofoszfokolin) és betain. A WS070117 szabályozta a lipid anyagcserét, és kedvezőbb hatást mutatott a plazma – és májindexekre, mint a szimvasztatin . Hasonló eredményeket kaptunk egy 1H NMR metabolomikus vizsgálatban a kordycepinnel kezelt hiperlipidémiás Szíriai arany hörcsögökön. Emelkedett glutamint és csökkent glükózt és glikogént találtak a plazmában és a májban is. A cordycepinnek kevés lipidszabályozó aktivitása volt a plazmán, de májilag kedvezőbb hatása volt, ami védőhatást sugall a zsírmájra . Mint ilyen, a metabolomika nélkülözhetetlen és nélkülözhetetlen eszköz az antilipémiás gyógyszerek alkalmazásával járó pleiotróp változások hatékony bányászatához.
a Metabolomikákat alternatív lipidcsökkentő terápiák, például TCM tanulmányozására is fel lehet használni. Az 1H NMR metabolomikát a plazma és a máj profiljának tanulmányozására használták a Gynostemma pentaphyllum (GP) orális adagolását követően . Az aceton, a glutamin, az acetoacetát és a trimetil-amin N-oxid drámai mértékben emelkedett, míg az izoleucin, a valin, az alanin, a lizin, a 3-hidroxi-butirát, a citrát, a fumarát, a laktát, a glikogén és a PC jelentősen csökkent a plazmában és a májban hiperlipidémiás patkányokban. A hiperlipidémia szorosan összefüggött a lipid -, szénhidrát-és aminosav-metabolizmussal . A GP-kezelés antihiperlipidémiás hatást fejtett ki a PC növelésével és a trimetil-amin-N-oxid csökkentésével. Ezzel szemben az atorvasztatin a lipid-és fehérjeanyagcserén keresztül befolyásolta a hiperlipidémiát. Megállapították, hogy a Xue-Fu-Zhu-Yu főzet (XFZYD), mint jól ismert TCM formula, stimulálja a keringést, ezáltal enyhítve a pangást. 1H NMR metabolomics értékelte az XFZYD hatását a magas zsírtartalmú étrend által kiváltott hiperlipidémia patkányokra. Ez a TCM enyhítette a hiperlipidémiát a DG-hidroxi-butirát és acetil-glikoproteinek downregulációjával, valamint fokozta a glutation szintézist és a zavart energia-és lipidanyagcsere részleges visszafordítását . Egy másik TCM Formula Tanyu Tongzhi (TYTZ) recept, amely Trichosanthes kirilowii Maxim, Paeonia veitchii, Coptis chinensis Franch stb., a metabolomika vizsgálta . A tytz vényköteles kezelést követően számos biomarkereket módosítottak hiperlipidémiás patkányokban. A szérum LDL-C, VLDL-C, HDL-C és PC szintje csökkent, míg az N -, O-acetil-glikoprotein és telítetlen zsírsavak szintje emelkedett. 1H NMR-alapú metabolomikát alkalmaztak egy másik TCM recept, a Sanren főzet, a plazma lipid és metabolikus profilok tanulmányozására hiperlipidémiás patkányokban . A Sanren főzet növelte a plazma laktát -, alanin -, piruvát-és betainszintjét, valamint csökkentette a TC -, TG -, LDL-C-és HDL-C-szinteket. A köztes metabolizmus markereinek, a laktátnak, a piruvátnak és a xhamsterhidroxibutirátnak a variációi arra utaltak, hogy a trikarbonsavciklus érintett. Az LDL-C és a VLDL-C fő funkciója a hepatikusan szintetizált lipidek sejtekbe történő szállítása az egész testben. Bár a megnövekedett LDL-C és VLDL-C összefüggésbe hozható a keringő lipidek növekedésével, a PC előnyös volt, mivel képes megemészteni és hatékonyan szállítani a lipideket.
ginkgo biloba leave (EGB) kivonatokkal kezelt, étrend által kiváltott hiperlipidémiás patkányok GC-MS és PCA metabolikus profilozása megnövekedett plazma szorbitot, tirozint, glutamint és glükózt, valamint csökkent citromsavat, galaktózt, palmitinsavat, arachidonsavat, ecetsavat, koleszterint, butirátot, kreatinint, linoleátot, ornitint és prolint mutatott . A pandanus tectorius gyümölcs (PTF-b) antihiperlipidémiás hatásának és potenciális hatásmechanizmusának vizsgálatához 1H NMR-t és PCA-t alkalmaztak magas zsírtartalmú étrendben táplált hörcsögökben . A PTF-b 4 héten át történő alkalmazása hatékonyan csökkentette a retroperitoneális zsír-és szérum TC, TG és LDL-C, valamint a máj TC és TG szintjét. Összességében úgy tűnik, hogy az EGB és a PTF-b javította az aminosav-és energia-anyagcserét befolyásoló rendellenességeket, és elősegítette a lipid szállítását. LC-MS, GC-MS és 1H NMR alkalmazásával patkányokon értékelték a berberin koleszterinszint-csökkentő hatásával kapcsolatos metabolikus aláírásokat . A vizelet fumársav -, kreatinin -, lizin-és citromsavszintje emelkedett a kezelt patkányokban. Ezek a markerek a megváltozott zsírsav metabolizmusra, glükóz katabolizmusra és tárolásra utalnak. Hasonló eredményekről számoltak be 1H NMR alkalmazásával induktív csatolású plazma–tömegspektrometriával (ICP-MS) a berberin esetében hiperkoleszterinémiás patkányokban . A GC-TOF/MS metabolomika kimutatta, hogy a goami-3 rizzsel kezelt egerekben a hipolipidémiás hatás a megváltozott plazma propionsavval, valinnal, leucinnal és prolinnal társult .