Cb1C-hiány ritka autoszomális recesszív rendellenesség, amelyet az MMACHC gén mutációi okoznak . Ez a B12-vitamin metabolizmusának leggyakoribb veleszületett hibája.
a hibás MMACHC fehérje az adenozil-kobalamin (AdoCbl) és a metilkobalamin (MeCbl), a metilmalonil-CoA mutáz és a metionin-szintáz enzimek kofaktorainak csökkenését okozza . MeCbl szükséges a homocisztein metioninban történő intracitoplazmatikus metilezéséhez a metionin szintáz által. Az AdoCbl a metilmalonil koenzim A mutáz kofaktoraként működik az L-metilmalonil-CoA szukcinil-CoA-vá történő átalakulása során. Ezért a cblc betegség biológiai jellemzői A hyperhomocysteinemia alacsony metioninémiával és methylmalonic aciduria (MMA) . Erősen ajánlott, hogy a cblC-hiány gyanúja esetén a vizsgálatokat a teljes plazma homocisztein vizsgálatával kezdjék meg. Ha a teljes homociszteinszint emelkedett, a sürgősségi kezelés megkezdése előtt plazma-és vizeletmintákat kell gyűjteni az MMA, a metionin, a folsav és a B12-vitamin meghatározása céljából .
jelenleg 87 mutációt azonosítanak az MMACHC génben,amelyek közül a C.271dupa mutáció a leggyakrabban előforduló. Úgy tűnik, hogy a heterozigóta betegek későn megjelenő betegségben szenvednek. Úgy tűnik, hogy a fenotípust a kevésbé káros mutációk határozzák meg . A mi betegünk, mint más késői TMA-ban szenvedő betegek cblC-hiányban, heterozigóta c. 271dupa mutációval és missense mutációval (C. 556g > a esetünkben).
a legtöbb esetben a cblC-betegség az első életévben fordul elő súlyos fenotípussal, beleértve a neurológiai érintettséget, például mikrocefáliát, görcsrohamot, fejlődési késleltetést, ataxiát és hypotoniát, megaloblasztos anaemiát és/vagy szív -, vese-és szemrendellenességeket.
a Cblc-hiányban a veseelégtelenség a TMA-nak köszönhető. Az endoteliális károsodás etiológiája ebben a környezetben nagyrészt ismeretlen . A Hyperhomocysteinemia vascularis endothel toxicitást és az endothelium antitrombotikus tulajdonságainak megváltozását idézi elő. Érdekes módon az izolált hyperhomocysteinemia (azaz hypometioninemia és/vagy methylmalonic acidemia nélkül) nem jelentettek semmilyen specifikus vesebetegséget a tromboembólián kívül. Lehetséges, hogy további biokémiai rendellenességek, például metilmalon-acidémia és / vagy metioninhiány szükséges a TMA kialakulásához . A legújabb tanulmányok kimutatták az oxidatív stressz szerepét is (hősokk fehérjék, ubiquitinek és a glutation útvonalban részt vevő fehérjék). A reaktív oxigénfajták megnövekedett termelése endoplazmatikus retikulum stresszt és apoptózist vált ki .
késői betegség serdülőknél és fiatal felnőtteknél. Gyakran kihívást jelentő diagnózis, mivel a hemolízissel járó veseelégtelenség a betegség egyetlen jele, és a trombopénia hiányozhat ebben a TMA-ban. A szakirodalomban csak néhány késői cblc-hiányhoz kapcsolódó HUS esetről számoltak be .
egy nemrégiben készült jelentés hét, 6-26 éves betegből álló sorozatot írt le szövettanilag igazolt vese TMA-val a későn kialakuló cblC-hiány hátterében. A szövettani analízis glomerularis és arteriolaris TMA-t mutatott minden intravascularis és intraglomerularis thrombusban szenvedő betegnél . A 7 beteg szövettana összehasonlításra került a 16 cblc-hiányban szenvedő kontrolléval független TMA: a glomeruláris alapmembrán vakuolizált aspektusa és a glomeruláris kapilláris fal IgM intenzív lerakódásai, mint betegünknél, a cblC-hiány esetén markánsabbak voltak .
a cblC-hiány kezelése nagy dózisú B12-vitamint, betaint és folsavat tartalmazó kiegészítésen alapul . Ez a kiegészítés drámai módon javította a vesefunkciót betegünkben, mint más dokumentált esetekben.
betegünk sajátossága a cblc hiány társulása volt a keringő Anti-faktor h antitest jelenlétével.
korábban két cblC-hiányról és komplement alternatív útvonal diszfunkcióról számoltak be. Az elsőben egy 6 éves lány vett részt trombotikus mikroangiopathiában, amelyet a cblc-hiány és a heterozigóta H-Faktor mutáció társulása okozott . Plazmacserével és vitaminterápiával kezelték, ami lehetővé tette a dialízis elválasztását, de ezt tartós krónikus veseelégtelenség követte. A második beteg egy 6 hónapos férfi csecsemő volt, akinek cblc-hiány okozta mikroangiopátiája volt . A vitaminterápia ellenére az evolúció nem volt kedvező a hemodialízis igényével. A csecsemő C3-szintje csökkent, és egy alternatív KOMPLEMENT útvonalhoz kapcsolódó diszfunkció gyanúja merült fel. Az ekulizumab-kezelést annak ellenére kezdték meg, hogy az alternatív KOMPLEMENT útvonalban nem észleltek eltéréseket, és a dialízis elválasztást sikerült elérni .
tudomásunk szerint ez a H Faktor (FH) antitesthez kapcsolódó cblC-hiányról szóló esetjelentés az első dokumentált.
az Anti-FH–asszociált atipikus hemolitikus urémiás szindróma (aHUS) túlnyomórészt gyermekkorban fordul elő . Erős összefüggést figyeltek meg az anti-FH autoantitestek és a CFHR1 és CFHR3 homozigóta deléciója között, amelyek KOMPLEMENT FH–rokon fehérjéket kódolnak 1 és 3 . A mi betegünkben a komplement aktiváció jeleit nem figyelték meg a plazmában, a plazma CFH antigénszintje normális volt, és a CFH, CFI, CFB, MCP és C3 génekben nem találtak rendellenességet. A beteg a CFHR1-CFHR3 gének két példányát hordozta.
az alternatív komplementút rendellenességei kettős mechanizmuson keresztül együtt élhetnek a cblC hiányával.
betegünkben az eredmény drámai módon javult a vitaminterápiával és az eculizumabbal. Rituximab terápiát írtak fel az anti-faktor H antitest kezelésére . Betegünkben ez a stratégia lehetővé tette az eculizumab elválasztását, miután az anti-faktor h antitest szintje < 1000 UA/mL volt.
a cblc-hiány még a fiatal felnőttnél is a mikroangiopathia egyik oka, amelyet izolált veseelégtelenséggel lehet kimutatni thrombopenia hiányában. Előfordulási gyakoriságát valószínűleg alábecsülik, ezért aHUS-ban szenvedő betegeknél meg kell mérni a homociszteint . A vese bevonásával járó TMA-nak a kockázati tényezők komplex kombinációja lehet, beleértve az anti – FH autoantitestet cblC-hiány jelenlétében.