klozapin adagolás

orvosilag felülvizsgálta Drugs.com. Utoljára 6.július 2020-án frissült.

szokásos felnőtt adag Schizophrenia esetén

kezdő adag: 12, 5 mg orálisan naponta egyszer vagy kétszer
titrálás és fenntartó adag: a teljes napi adagot napi 25-50 mg-os lépésekben növelheti a napi 300-450 mg-os céldózisig (osztott adagokban alkalmazva) a 2.hét végéig. Az ezt követő dózisemelések hetente egyszer vagy kétszer 100 mg-ig terjedő lépésekben történhetnek.
maximális adag: 900 mg / nap

– az abszolút neutrofilszámnak (ANC) legalább 1500/mikroliternek kell lennie az általános populációban, és legalább 1000/mikroliternek a dokumentált benignus neutropeniában (BEN) szenvedő betegeknél a kezelés megkezdése előtt; a kezelés folytatásához az abszolút neutrofilszámot rendszeresen ellenőrizni kell.
– alacsony kezdő dózis, fokozatos titrálás és osztott dózis szükséges az orthostaticus hypotonia, bradycardia és syncope kockázatának minimalizálása érdekében.
– ha a kezelést 2 vagy több napra megszakítják, kezdje újra 12, 5 mg-mal naponta egyszer vagy kétszer; a tolerálhatóság alapján az újraindított dózis gyorsabban emelhető a korábbi terápiás dózisra, mint az első kezelés során.
felhasználások:
– súlyosan beteg skizofrén betegek kezelésére, akik nem reagálnak megfelelően a szokásos antipszichotikus kezelésre
– a visszatérő öngyilkossági magatartás kockázatának csökkentése skizofréniában vagy skizoaffektív rendellenességben szenvedő betegeknél, akikről úgy ítélik meg, hogy krónikus kockázata van az öngyilkossági magatartás újbóli megtapasztalásának, a történelem és a közelmúltbeli klinikai állapot alapján

a vese dózisának módosítása

jelentős veseműködési zavar: szükség lehet az adag csökkentésére.

a máj dózisának módosítása

jelentős májműködési zavar: szükség lehet az adag csökkentésére.

dózismódosítás

idős betegek: az adagolásnak konzervatívnak kell lennie, figyelembe véve a csökkent vese -, máj-vagy szívműködés nagyobb gyakoriságát, valamint más kísérő betegségeket és egyéb gyógyszeres kezelést.
CYP450 2D6 gyengén metabolizálók: szükség lehet az adag csökkentésére.
a gyógyszer abbahagyása:
-tervezett abbahagyás: az adagot fokozatosan csökkentse 1-2 hét alatt.
– a kezelés hirtelen abbahagyása közepes vagy súlyos Neutropenia miatt: az ANC-monitorozást a klozapin REMS program követelményei szerint kell folytatni.
– a kezelés hirtelen abbahagyása nem kapcsolódik Neutropeniához: folytassa az ANC monitorozását, amíg az ANC legalább 1500/mikroliter (microl) (általános populáció) vagy legalább 1000/mikroliter (benignus Etnikai neutropeniában szenvedő betegek) nem lesz.
– lázas betegek (pl. 38,5 C vagy magasabb): a kezelés abbahagyása után további 2 hétig folytassa az ANC monitorozást.
– a kezelés abbahagyása után minden betegnél ellenőrizni kell a pszichotikus tünetek és a kolinerg reboundhoz kapcsolódó tünetek, például erős izzadás, fejfájás, hányinger, hányás és hasmenés megismétlődését.
egyidejű erős CYP450 1A2 inhibitorok (pl. fluvoxamine, ciprofloxacin, enoxacin):
-Upon initiating therapy or adding a strong CYP450 1A2 inhibitor to clozapine therapy: Reduce clozapine dose to one-third.
-When discontinuing a strong CYP450 1A2 inhibitor and continuing clozapine: Increase clozapine dose based on clinical response.
Concomitant Moderate or Weak CYP450 1A2 Inhibitors (e.g. oral contraceptive, caffeine) or CYP450 2D6/3A4 Inhibitors (cimetidine, escitalopram, erythromycin, paroxetine, bupropion, fluoxetine, quinidine, duloxetine, terbinafine, sertraline):
– a klozapin-kezelés megkezdésekor vagy közepes vagy gyenge CYP450 1A2 inhibitor, CYP450 2D6 inhibitor vagy CYP450 3A4 inhibitor hozzáadása a klozapin-kezeléshez: figyelemmel kell kísérni a mellékhatásokat, és szükség esetén csökkenteni kell a klozapin adagját.
– közepes vagy gyenge CYP450 1A2 inhibitor vagy CYP450 2D6 vagy 3A4 inhibitor abbahagyása és a klozapin folytatása esetén: monitorozza a hatékonyság hiányát, és szükség esetén fontolja meg a klozapin adagjának emelését.
egyidejű erős CYP450 3A4 induktorok (pl. fenitoin, karbamazepin, Lyukaslevelű orbáncfű és rifampin):
– a klozapin egyidejű alkalmazása nem ajánlott, azonban ha erős CYP450 3A4 induktorra van szükség, szükség lehet a klozapin adagjának növelésére. Monitor a csökkent hatékonyság érdekében.
– az erős CYP450 3A4 induktor abbahagyásakor és a klozapin folytatásakor: csökkentse a klozapin adagját a klinikai válasz alapján.
egyidejű közepesen erős vagy gyenge CYP450 1A2 (pl. dohányzás) vagy CYP450 3A4 induktor:
– a klozapin-kezelés megkezdésekor vagy közepes vagy gyenge CYP450 1A2 vagy CYP450 3A4 induktor klozapin-terápiához történő hozzáadásakor: Ellenőrizze a csökkent hatásosságot, és szükség esetén fontolja meg a klozapin adagjának emelését.
– közepes vagy gyenge CYP450 1A2 vagy CYP450 3A4 induktor abbahagyása és a klozapin folytatása esetén: figyelemmel kell kísérni a mellékhatásokat, és szükség esetén fontolóra kell venni a klozapin adagjának csökkentését.

óvintézkedések

az amerikai FDA kockázatértékelési és enyhítési stratégiát (REMS) igényel a gyógyszerek és/vagy a megosztott rendszerek számára. Olyan elemeket tartalmaz, amelyek biztosítják a biztonságos használatot és a megvalósítási rendszert. További információ: www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/rems/index.cfm
amerikai dobozos figyelmeztetések:
súlyos NEUTROPENIA:
– a kezelés súlyos neutropeniát okozott, amelynek meghatározása szerint az abszolút neutrofilszám (ANC) kevesebb, mint 500 / mikroliter (microL). A súlyos neutropenia súlyos fertőzéshez és halálhoz vezethet.
– a kezelés megkezdése előtt a kiindulási abszolút NEUTROFILSZÁMNAK legalább 1500 / mikroliternek kell lennie az általános populációban; és legalább 1000 / mikroliternek kell lennie a dokumentált benignus Etnikai neutropeniában (ben) szenvedő betegeknél.
– a kezelés alatt a betegeknek rendszeresen ellenőrizniük kell az ANC-t.
– javasoljuk a betegeknek, hogy azonnal jelentsék a súlyos neutropeniára vagy fertőzésre utaló tüneteket (pl. láz, gyengeség, letargia vagy torokfájás).
– a súlyos neutropenia kockázata miatt ez a gyógyszer csak korlátozott programon keresztül érhető el a Clozapine REMS programnak nevezett kockázatértékelési enyhítési stratégia (REMS) keretében.
orthostaticus hypotonia, BRADYCARDIA, SYNCOPE:
-orthostaticus hypotonia, bradycardia, syncope és szívmegállás fordult elő a kezelés során.
– a kockázat a kezdeti titrálási időszakban a legmagasabb, különösen a dózis gyors emelése esetén.
– ezek a reakciók az első adaggal fordulhatnak elő, napi 12, 5 mg-os dózis mellett.
– kezdje el a kezelést 12,5 mg-mal naponta egyszer vagy kétszer; titrálja lassan; és használjon osztott adagokat.
– óvatosan alkalmazza cardiovascularis vagy cerebrovascularis betegségben vagy hipotenzióra hajlamos állapotokban (pl. dehidráció, vérnyomáscsökkentő gyógyszerek alkalmazása).
görcsrohamok:
– görcsrohamok fordultak elő a kezelés során. A kockázat dózisfüggő.
– kezdje meg a kezelést 12-kor.5 mg, fokozatosan titráljuk, és osztott adagolást alkalmazzunk.
– legyen óvatos, ha olyan betegeknek adják be, akiknek kórtörténetében görcsrohamok vagy más rohamokra hajlamosító kockázati tényezők szerepelnek (központi idegrendszeri patológia, a rohamküszöböt csökkentő gyógyszerek, alkoholfogyasztás).
– vigyázzon a betegekre minden olyan tevékenységgel kapcsolatban, ahol a hirtelen eszméletvesztés súlyos kockázatot jelenthet önmagukra vagy másokra.
MYOCARDITIS, cardiomyopathia és mitralis billentyű inkompetencia:
-halálos kimenetelű myocarditis és cardiomyopathia fordult elő a kezelés során.
– hagyja abba ezt a gyógyszert, és ezen reakciók gyanúja esetén szívvizsgálatot kapjon.
-általában a gyógyszerrel összefüggő szívizomgyulladásban vagy kardiomiopátiában szenvedő betegeket nem szabad újra kihívni.
-fontolja meg a szívizomgyulladás vagy kardiomiopátia lehetőségét, ha mellkasi fájdalom, tachycardia, szívdobogás, dyspnoe, láz, influenzaszerű tünetek, hipotenzió vagy EKG változások fordulnak elő.
megnövekedett mortalitás demenciával összefüggő pszichózisban szenvedő idős betegeknél:
-az antipszichotikumokkal kezelt demenciával összefüggő pszichózisban szenvedő idős betegeknél fokozott a halálozás kockázata.
-ez a gyógyszer nem engedélyezett demenciával összefüggő pszichózisban szenvedő betegeknél.
a biztonságosságot és hatásosságot 18 évesnél fiatalabb betegeknél nem igazolták.
további óvintézkedéseket a figyelmeztetések részben talál.

dialízis

az adatok nem állnak rendelkezésre

egyéb megjegyzések

alkalmazási javaslat:
szájon át szedhető tabletták:
-étellel vagy anélkül is bevehető.
– ha egy adag több mint 2 napig kimaradt; a betegeket naponta egyszer vagy kétszer 12, 5 mg-mal kell újrakezdeni.
orális dezintegráló tabletta (ODT):
– ne vegye ki a buborékcsomagolásból a használatig; húzza le a fóliát a buborékcsomagolásról és vegye le a tablettát; ne nyomja át a tablettát a fólián, mert károsíthatja a tablettát.
– helyezze a tablettát a szájba, és hagyja szétesni; nyállal nyelje le; az ODT-k nem igényelnek további vizet, és megrághatók.
belsőleges szuszpenzió:
– egyes szakértők azt javasolják: rázza az üveget 90 másodpercig 24 órával az első használat előtt annak biztosítása érdekében, hogy a tárolás során bekövetkező ülepedés újra felfüggesztésre kerüljön.
– használat előtt rázza fel a palackot 10 másodpercig; első használatkor távolítsa el a kupakot, és nyomja be a fecskendő adapterét a palack nyílásába.
– töltse fel a szájfecskendőt levegővel; helyezze a fecskendőt a palack nyakadapterébe, és nyomja be a levegőt a palackba.
– szívja ki az előírt adagot a szájfecskendőbe; adja be az adagot közvetlenül a szájfecskendőből a szájba.
– a mért adagot azonnal fel kell használni; ne tárolja a szuszpenziót a fecskendőben.
– a fecskendőt minden használat után meleg vízzel le kell mosni; a palack kupakja lezárható a fecskendő adapter eltávolítása nélkül.
tárolási követelmények:
belsőleges szuszpenzió:
– hűtőszekrényben nem tárolható, fénytől védett.
– stabil 100 napig a palack kezdeti felnyitása után.
szájon át történő szétesést elősegítő tabletta:
-a tablettáknak az eredeti csomagolásban kell maradniuk, amíg használatra készek.
Általános:
– a súlyos neutropenia kockázata miatt ez a gyógyszer csak korlátozott programon keresztül érhető el; a klozapin REMS program. Információ a következő címen érhető el: www.clozapinerems.com vagy 1-844-267-8678.
monitorozás:
– szerezze be a kiindulási CBC-t, hogy tartalmazza az ANC-értéket; a terápia megkezdéséhez az ANC-nek legalább 1500/mikrol-nak kell lennie az általános populációban, és legalább 1000 / mikrol-nak a dokumentált benignus Etnikai neutropeniában (BEN) szenvedő betegeknél. Ezt követően klozapin REMS programonként be kell tartani az ANC tesztelési és monitorozási követelményeit.
– az elektrolitokat monitorozni kell a QT-megnyúlás kockázatának csökkentése érdekében
– monitorozni kell a szív állapotát
– monitorozni kell a vércukorszint, a testsúly és a lipidek emelkedését
– monitorozni kell a klinikai romlást és az öngyilkosságot
betegtájékoztató:
– a betegeket tájékoztatni kell az agranulocytosis kialakulásának jelentős kockázatáról, és hogy a klozapin REMS programban való részvételük célja e kockázat csökkentése; a betegeknek azonnal jelenteniük kell a súlyos neutropeniára vagy fertőzésre utaló tüneteket (pl. láz, gyengeség, letargia vagy torokfájás).
– a betegeket tájékoztatni kell az ortosztatikus hipotenzió, a bradycardia és a syncope kockázatáról, valamint a QT-intervallum megnyúlásának kockázatáról; a betegeknek meg kell beszélniük orvosukkal minden új gyógyszert vagy vény nélkül kapható gyógyszert vagy alkoholt.
– ez a gyógyszer ronthatja az ítélőképességet, a gondolkodást vagy a motoros készségeket, és rohamok kockázatát hordozza magában; a betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy ne vegyenek részt olyan tevékenységekben, amelyek hirtelen eszméletvesztés esetén súlyos kockázatot jelenthetnek önmagukra vagy másokra.
– a betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy vegyék fel a kapcsolatot egészségügyi szakemberükkel, ha több mint 2 napig elmulasztják a gyógyszer szedését.
– javasoljuk a betegnek, hogy beszéljen orvosával vagy egészségügyi szakemberrel, ha terhes, terhességet tervez vagy szoptat.