Endoszomális savasodás és autofágia inhibitor
a klorokin egy lizoszomotrop szer, amelyet történelmileg maláriaellenes kezelésként fejlesztettek ki. Azonban széles körben alkalmazott inhibitorrá vált az autofágia és az endoszomális savasodás sejtes folyamatokban betöltött szerepének tanulmányozására (azaz intracelluláris TLR jelátvitel). Gyenge bázisként a klorokin passzívan diffundál a sejt savas rekeszeibe, beleértve az endoszómákat, a Golgi vezikulákat és a lizoszómákat, ahol protonáltvá válik, csapdába ejtve az organellán belül. A klorokin felhalmozódása a rekesz pH-jának növekedéséhez és számos olyan enzim gátlásához vezet, amelyek savas pH-t igényelnek a megfelelő működéshez. Így a klorokin megakadályozza az endoszómák és lizoszómák érését és fúzióját .
a klorokin biológiai hatások széles skálájával rendelkezik, és jól tanulmányozott toxicitási profilja miatt az egyetlen autofágia inhibitor, amelyet a klinikán engedélyeztek. A klorokin gátolja számos vírus replikációját, beleértve a flavivírusok, retrovírusok és koronavírusok tagjait, azáltal, hogy gátolja a szükséges endoszóma savasodást az endoszomális által közvetített vírus bejutásakor és a vezikulumok kereskedelmét a fertőzés későbbi szakaszaiban (azaz az ER-Golgi és a sejtből származó exocitózis révén) . Ezenkívül a klorokin felhalmozódása a lymphocytákban és a makrofágokban csökkenti a gyulladásgátló citokinek, különösen a TNF-ons termelését, és gyulladásgátló tulajdonságokat eredményez . Így a klorokint rutinszerűen használják a klinikán olyan gyulladásos állapotok esetén, mint a rheumatoid arthritis (RA) és a szisztémás lupus erythematosus (SLE) . Végül kimutatták, hogy az autofágia klorokin általi modulációja késleltetheti a különböző patológiák, például a rák, a krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) és a gyulladásos betegségek kialakulását és/vagy fokozását. Pontosabban, in vitro és in vivo kimutatták, hogy a klorokin káros hatással van a bazális autofágikus fluxusra azáltal, hogy csökkenti az autofagoszóma-lizoszóma fúziót az esszenciális hidrolázok károsodott működése miatt .
az InvivoGen által biztosított klorokin csak kutatási célokra használható.
a klorokin főbb jellemzői:
- a szakirodalomban széles körben használják endoszomális savasodás és autofágia inhibitor
- sejtes vizsgálatokban validált gátló funkció
- nagyon tiszta (> 98%), és a bakteriális szennyeződés hiányát megerősítették
a COVID-19-hez kapcsolódó kutatás
a koronavírusok, mint például a SARS-CoV és feltehetően a SARS-CoV-2, belépnek és áthaladnak a gazdasejten az endoszómákban. A SARS-CoV-2 fertőzés korlátozásának egyik stratégiája az endoszomális savasodás és a klorokinnal történő intracelluláris kereskedelem megcélzása.
1. Ducharme, J. & Farinotti, R. 1996. A klorokin klinikai farmakokinetikája és metabolizmusa. Fókuszban a legújabb fejlesztések. Clin Farmakokinet 31, 257-274.
2. Savarino, A. et al. 2003. A klorokin hatása a vírusfertőzésekre: egy régi gyógyszer a mai betegségek ellen? Lancet Infect Dis 3, 722-727.
3. Wang, M. et al. 2020. A Remdesivir és a klorokin hatékonyan gátolja a nemrégiben megjelent új koronavírust (2019-nCoV) in vitro. Cella Res 30, 269-271.
4. Al-Bari, M. A. 2015. Klorokin analógok a gyógyszer felfedezésében: új Felhasználási irányok, cselekvési mechanizmusok, mérgező megnyilvánulások a maláriától a sokféle betegségig. J Antimikrob Chemother 70, 1608-1621.
vissza a lap tetejére