angell.org/cardiology
[email protected]
617-541-5038
az artériás thromboembolia (ATE) továbbra is a szívbetegségek egyik legpusztítóbb és frusztrálóbb szövődménye macskás betegeinkben. Az elmúlt évtizedben a klopidogrélt széles körben alkalmazták terápiaként a veszélyeztetett macskák evésének megakadályozására. Ez a cikk áttekinti a klopidogrél hatásmechanizmusát, a megfelelő adagolást, a lehetséges mellékhatásokat és a lehetséges túlélési előnyöket az ate-ben szenvedő betegek számára.
a klopidogrél-biszulfát vérlemezke-aggregáció-gátlóként működik. Aktív vegyületté metabolizálódik, amely szelektíven kötődik a vérlemezkék ADP receptoraihoz, visszafordíthatatlanul megváltoztatja a receptort és gátolja az ADP kötődését ezen a helyen. A vérlemezke-aggregáció gátlásának ez a mechanizmusa eltér az aszpirinétől (ami fontos megjegyezni, és megmagyarázhatja, hogy a két gyógyszer miért működhet együtt szinergikusan). Az aszpirin acetilezi és inaktiválja a COX-1-et a vérlemezkékben, ezáltal megakadályozza a tromboxán A2 képződését. Mindkét gyógyszer visszafordíthatatlan hatású, a vérlemezke élettartama (7-10 nap).
macskáknál a klopidogrél thrombocyta-gátló hatását és farmakodinámiáját Hogan és munkatársai 2004-ben tanulmányozták. Ebben a vizsgálatban a legalacsonyabb vizsgált dózis 18 volt.75 mg (1/4 75 mg-os tabletta, amelyet gyakorlati célokra választottak ki), és megállapítást nyert, hogy ugyanolyan hatékony, mint a nagyobb dózisok a vérlemezke-aggregáció csökkentésében macskákban. A maximális hatást 3 nap után észlelték, és a thrombocyta funkció a kezelés abbahagyása után 7 nappal normalizálódott. Ezt az adagot ezután a macskás betegek tipikus dózisaként fogadták el.
macskáknál a klopidogrél jól tolerálható. A kábítószer-referenciák arra utalnak, hogy egyes macskák hányhatnak vagy anorexiát alakíthatnak ki (ami csökkenthető, ha a gyógyszert étellel adják), de a szerző tapasztalata szerint ez ritkán fordul elő. Humán betegeknél a klopidogrél-kezelés elsődleges mellékhatásai a vérzéssel kapcsolatosak, ez azonban viszonylag ritka (egy jelentős preklinikai vizsgálatban a kezelt humán betegek körülbelül 2% – ánál fordult elő súlyos vérzés). Kiütések és gastrointestinalis hatások (hasmenés) számoltak be az emberek, és trombotikus thrombocytopeniás purpura (TTP) egy ritka káros hatás jegyezni humán betegeknél.
bár jól tolerálható, az állatorvosi betegek klopidogrél terápiájának egyik kihívása az alkalmazás nehézsége lehet. A tabletták keserű ízűek, amelyeket sok macska intenzíven nem szeret (még azok a macskák is, akik tiltakozás nélkül más gyógyszereket szednek). Elhelyezés a Anavar tabletta egy gél sapka vagy bevont konzervet, vagy más kívánatos élelmiszer segíthet a beadás. A gyógyszert folyékony szuszpenzióként készítheti el egy jó hírű vegyítő gyógyszertár,de sok macska elfogadhatatlannak tartja az ízét még további ízesítéssel is.
2013-ban a kövér macska (macska artériás thromboembolia: Clopidogrel vs.Aspirin Trial) régóta várt eredményeit mutatták be az ACVIM konferencián. Ez a nagyszabású, többközpontú prospektív randomizált vizsgálat arra törekedett, hogy meghatározza, hogy a klopidogrél adott-e bármilyen előnyt az artériás tromboembólia megismétlődésének megelőzésében macskákban az aszpirinhez képest. Azok a macskák, akiknél cardiogenic arterial thromboembolia event (Cate) lépett fel, és egy-három hónappal később túlélték, jogosultak voltak a bevonásra. Hetvenkét macskát vontak be, és véletlenszerűen vagy aszpirint (81 mg PO 3 naponta) vagy klopidogrélt (18,75 mg PO naponta) kaptak (minden csoportban 36 macska). A medián túlélési időket az elsődleges végpontra (visszatérő CATE-esemény) , valamint a másodlagos végpontokra állítottuk össze minden okból mortalitás, szívhalál, vagy a vizsgálat észlelt nemkívánatos esemény miatti befejezése.
a kezdeti 12 hónapos vizsgálati időszakban az elsődleges végpontig (visszatérő CATE-esemény) eltelt medián túlélési idő 192 nap volt az aszpirin-csoportban, és > 365 nap a klopidogrél-csoportban (A CATE-kiújulásig eltelt medián túlélés a teljes vizsgálati időszakban macskáknál a klopidogrél-csoportban 443 nap volt). A CATE vagy a szívhalál medián túlélési ideje együttesen 128 nap volt az aszpirin-csoportban, és 346 nap a klopidogrél-csoportban, és a medián túlélési idő az összes okból bekövetkező mortalitás esetében 116 nap volt az aszpirin-csoportban és 248 nap a klopidogrél-csoportban. Minden vizsgálati csoportból egy macska észlelt olyan nemkívánatos gyógyszereseményeket, amelyek szükségessé tették a vizsgálatból való kivonást (bizonyítva, hogy a macskák többsége jól tolerálta a vizsgálati gyógyszereket).
a ZSÍRMACSKA vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy a klopidogrél szignifikáns javulást mutatott a túlélésben az aszpirinhez képest mind az egy éves, mind a teljes vizsgálati időszakban. Ez nagyon izgalmas, mert ez az első prospektív tromboprofilaktikus vizsgálat A CATE számára, amely jelentős túlélési előnyt mutat bármely gyógyszer esetében. A klopidogrél és az aszpirin humán betegeknél történő alkalmazásával végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a kombinált terápia bizonyos előnyökkel jár a thromboembolia megelőzésében, és ez az állatorvosi betegek jövőbeni kutatásának területe lehet. Bár fontos, hogy az ügyfelek reális elvárásokkal rendelkezzenek (a klopidogrélt kapó macskák képesek és vannak is evésre, de célunk a tünetek szabadidejének meghosszabbítása és/vagy az események súlyosságának csökkentése), a klopidogrél állatgyógyászatban történő alkalmazásának elfogadása és a FAT CAT vizsgálat eredményei olcsó, jól tolerálható gyógyszeres kezelést biztosítanak számunkra a tromboembóliás események hatékony megelőzésére macskás szívbetegeinkben.
ha konzultálni szeretne, vagy áttételt szeretne tenni, vegye fel a kapcsolatot Angell Kardiológiai szolgálatával a cardiology@angell címen.org vagy 617-541-5038.