klasszikus Hodgkin Lymphoma
a cHL-t az RS-sejtek és morfológiai variánsaik jelenléte jellemzi vegyes gyulladásos sejtekből álló reaktív háttérben (kivéve a limfocitákban gazdag változatot). Klasszikus (diagnosztikai) RS sejtek nagy binucleated vagy többmagvú sejtek halvány kromatin, különálló nukleáris membrán, egyetlen kiemelkedő eozinofil, inklúzió-szerű nucleolus minden nukleáris lebeny, és bőséges amfofil citoplazma (ábra. 75.2 A). Az egyébként hasonló citonukleáris tulajdonságokkal rendelkező mononukleáris variánsokat Hodgkin sejteknek nevezzük (Lásd az ábrát. 75.2 B) pont. A mumifikált sejtek degenerált RS és Hodgkin sejtek pyknotikus magokkal és kondenzált citoplazmával (Lásd az ábrát. 75.2 C) pont. Ezek a változatok általában különböző arányban láthatók a cHL mind a négy altípusában. Ezenkívül a lacunar sejtek jellemzőek a nodularis sclerosis cHL-re, de általában nem más altípusokra, amelyek bőséges halvány citoplazmával rendelkeznek, amely gyakran visszahúzódik a formalinban rögzített szövetekbe, üres helyet (lacunae) hozva létre a sejtek körül (lásd az ábrát. 75.2 D).
az NSCHL-t a szklerotikus csomó kapszula és a nodális parenchyma áthaladó kollagénszalagok jelenléte jellemzi, amelyek kiemelkedő noduláris mintázatot kölcsönöznek (ábra. 75.3 A). A csomókon belül változó számú RS sejt és variáns található, különösen a lacunaris sejtek, vegyes gyulladásos sejtek hátterével, amelyek változó arányban kis limfocitákból, histiocitákból, plazmasejtekből, eozinofilekből és neutrofilekből állnak. Az RS cellák és variánsok lehetnek külön-külön diszpergálva, vagy összefolyó aggregátumokat/lapokat alkothatnak.
az MCCHL-ben a nyirokcsomó-architektúra általában diffúz módon megsemmisül, bár a korai érintettség során interfollikuláris minta látható. Az NSCHL-vel ellentétben a csomó kapszula nem megvastagodott, és nincsenek kollagénes fibrózis sávok (Lásd az ábrát. 75.3 B) pont. Az RS sejtek és variánsok általában könnyen azonosíthatók és diszpergálhatók a csomószövetben vegyes gyulladásos háttérben. Az NSCHL-hez képest az MCCHL gyakrabban kapcsolódik a magasabb stádiumú betegséghez és az EBV pozitivitáshoz, és nagyobb valószínűséggel fordul elő a HIV-fertőzött betegpopulációban.
az LRCHL a cHL viszonylag nemrégiben meghatározott altípusa, amelyet az RS sejtek jelenléte jellemez szinte kizárólag kis limfociták hátterében, eozinofilek és neutrofilek hiányával vagy hiányával. Az esetek túlnyomó többsége noduláris növekedési mintázatot mutat, bár egy ritka diffúz változatot is leírtak. Az esetek túlnyomó többségében az érintett nyirokcsomót több expansile csomó törli ki, kiterjesztett köpenyzónákkal és regresszált, excentrikusan elhelyezkedő maradék csíraközpontokkal (Lásd az ábrát. 75.3 C).
az LDCHL rendkívül ritka (< a cHL 1% – a), nagyon változó szövettani megjelenéssel, de minden esetben az RS sejtek relatív túlsúlya jellemzi a háttér limfocitákhoz képest. Egyes esetekben diffúz fibrotikus háttéren szétszórt RS sejtek jellemzik, amelyek histiocitákat, fibroblasztokat és kevés limfocitát tartalmaznak. Másokban bizarr, pleomorf vagy anaplasztikus megjelenésű RS sejtek lapjai vannak jelen, amelyek szarkómás megjelenést kölcsönöznek (Lásd az ábrát. 75.3 D).
az RS sejtek immunofenotípusos profilja az összes cHL altípusban hasonló. RS sejtek erősen pozitív CD30 membrán és Golgi minta szinte minden esetben (ábra. 75.4 A), és CD15 változó festési intenzitással az esetek körülbelül 80% – ában (Lásd az ábrát. 75.4 B) pont. A B-sejt származékukkal összhangban az RS sejtek szinte minden esetben (95%) expresszálják a PAX-5-et, de gyengébb intenzitással, összehasonlítva a környező nem daganatos kis B-sejtekkel (Lásd az ábrát. 75.4 C). Azonban, összhangban a hibás B-sejt program, RS sejtek nem Ig termelés, amint azt a hiánya J lánc, és negatív a legtöbb más B-sejt-asszociált antigének: CD20 (kifejezve csak 20% -30% – ában; gyakran csak egy részhalmaza RS sejtek gyenge / változó intenzitású), CD19 és CD79a; valamint a B-sejt transzkripciós faktorok OCT-2 és BOB.1 (mindegyik az esetek 10% – ában fejeződik ki; a koexpresszió ritka). Az RS sejtek szinte mindig pozitívak az IRF4/MUM1, és negatívak a CD45 és az EMA szempontjából, amelyek segíthetnek megkülönböztetni a cHL-t az NLPHL-től. Más hematopoietikus vonalhoz kapcsolódó markerek, mint például a T−sejtek (CD4, granzyme B), a dendritikus sejtek (fascin, CCL17) és a mieloid sejtek (kolónia stimuláló 1-es faktor receptor és az anti-1-antitripszin) expressziója is gyakran jelen van. EBV LMP1 és / vagy EBER kifejezés (Lásd az ábrát. 75.4 D) az RS sejtek a cHL esetek mintegy 40% – ában fordulnak elő a nyugati országokban, de leginkább az MCCHL-ben és az LDCHL-ben, ritkábban az NSCHL-ben és az LRCHL-ben. Az EBV-vel való összefüggés azonban a fejlődő országokban a cHL-esetek akár 90% – ában, a HIV-betegpopulációban pedig szinte minden esetben megfigyelhető.
a nem-daganatos háttér limfociták az LRCHL kivételével túlnyomórészt T-sejtekből állnak, jelentős túlsúlyban a CD4-pozitív sejtekkel, amelyek együtt expresszálják a CD25-öt és a FOXP3-at, összhangban az immunszuppresszív szabályozó T-sejtekkel (Treg). Ezen kívül jelentős a TH2 sejtek populációja. A TReg és a TH2 sejteket az RS sejtek által kiválasztott citokinek (CCL5, CCL17 és CCL22) vonzzák. HIV-fertőzött betegeknél gyakran előfordul a CD8-pozitív T-sejtek túlsúlya. Az NLPHL-lel ellentétben a CD57-pozitív T-sejtek száma nem növekszik a cHL-ben.
Mikrodisszekcióval nyert Rs sejteken végzett polimeráz láncreakciós vizsgálatok azt mutatták, hogy a cHL esetek túlnyomó többségében (>98%) az RS sejtek klonális agyváltó gén átrendeződést hordoznak. Az átrendezett agyváltó nagy terhelést mutat szomatikus hipermutáció a változó régióban a folyamatos mutáció bizonyítéka nélkül, összhangban a germinális központtal vagy a posztgerminális központ B-sejt származtatásával. A T-sejt receptor gén átrendeződését hordozó ritka eseteket is dokumentálták. Genetikai szerkezeti változásokat is megfigyeltek, amelyek modulálják a tumor mikrokörnyezetét. Például a 9p24.1 amplifikáció az RS sejtek fokozott PDL-1 expressziójához vezet, amelyek gátolják a T-sejt effektor funkcióit azáltal, hogy a T-sejteken a PD-1-hez kötődnek, fokozva az RS sejtek túlélését (ábra. 75.5).1