mellékhatások
Agranulocytosis
az agranulocytosis kialakulásának kockázata körülbelül 1% A klozapint szedő betegeknél, ami független lehet az adagolástól. A legtöbb eset a kezelés korai szakaszában, hat héttől hat hónapig terjedő időszakban fordul elő, és a vér abszolút neutrofilszámának alapos monitorozását teszi szükségessé. A neutropenia definíciója 1500/mm alatti ANC-szint, az agranulocytosis pedig 500/mm alatti ANC-szint. Sokan megpróbálták megmagyarázni a klozapin és az agranulocitózis közötti kapcsolatot azáltal, hogy ezt a káros hatást az immunrendszerrel és a genetikai hajlammal való gyógyszerkölcsönhatásoknak tulajdonítják. Egy 2015-ös tanulmány a farmakogenetikai vizsgálatok előnyeit vizsgálta, és azt, hogy ez hogyan befolyásolhatja a klozapin-indukálta agranulocytosis kockázatának kitett betegek monitorozását. A tanulmány azt sugallta, hogy az alacsonyabb genetikai kockázatú betegek számára előnyös lehet a lazább hematológiai monitorozási ütemterv. A kockázati tényezők közé tartozik az időskor, a nő, a genetika és az agranulocitózist okozó egyéb gyógyszerekkel való egyidejű kezelés. A klinikusoknak a klozapint szedő betegeket nemzeti nyilvántartásba kell helyezniük. Granulocita kolónia-stimuláló faktor lehet egy lehetőség, hogy növelje a fehérvérsejtek.
szívizomgyulladás
a klozapin által kiváltott szívizomgyulladás ritka szövődmény, amely a betegek kevesebb mint 3%-át érinti. Ez a halálos dózistól független mellékhatás gyakrabban jelenik meg a kezelés első négy hetében. Ezeknél a betegeknél a myocarditis jelei és tünetei az influenzaszerű megbetegedéstől a légzőszervi és cardiovascularis tünetekig változhatnak. Néhány klozapin által kiváltott szívizomgyulladás akár atipikus formában is megjelenhet, anélkül, hogy a halálozás magasabb arányához vezető tünetek lennének. A kockázati tényezők közé tartozik a gyógyszer gyors titrálása, a klozapin metabolikus mellékhatásai, szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók egyidejű alkalmazása és tiltott anyagok. A kezelés magában foglalja a klozapin azonnali abbahagyását, ami megoldhatja az esetet.
metabolikus
a klozapin jelentős súlygyarapodással, 2-es típusú cukorbetegséggel, diabéteszes ketoacidózissal és megnövekedett lipidszinttel jár-mindez a megnövekedett inzulinrezisztencia miatt. Mind a klozapinnak, mind az olanzapinnak magasabb metabolikus mellékhatásai vannak, mint a többi atípusos és tipikus antipszichotikumnak, mivel nagy affinitást mutatnak a szerotonin 5-HT2C receptorokhoz. Fontos megjegyezni, hogy más tényezők, beleértve a rossz étrendet és az ülő életmódot, hozzájárulhatnak a metabolikus szindróma kialakulásához. Az American Heart Association a metabolikus szindrómát a megnövekedett súly, a diszlipidémia, a megnövekedett vérnyomás, a megnövekedett glükóz intolerancia, a megnövekedett proinflammatorikus és protrombikus állapotként határozza meg. A DKA kialakulása a klozapin egyik súlyos mellékhatása, amelynek halálozási aránya magasabb az agranulocitózishoz képest. Az ajánlások közé tartozik a beteg megfelelő étrendre, testmozgásra és más gyógyszerekre, például metforminra és orlisztátra vonatkozó tanácsadás a klozapin metabolikus hatásainak csökkentése érdekében.
görcsrohamok
a klozapin csökkentheti a görcsküszöböt mind epilepsziás, mind normális betegeknél. A kockázat általában dózisfüggő, körülbelül 1-6%, különösen gyors titrálás esetén, és gyakoribb lehet fiatalabb betegeknél. Ez a mellékhatás a kezelés bármely szakaszában megjelenhet. Azok a betegek, akik klozapin-kezelés alatt görcsrohamot tapasztalnak, előnyösek lehetnek egy antiepileptikum, például valproinsav hozzáadásával.
túlzott Salivatio
a Sialorrhea dózisfüggő és jóindulatú állapot, amely néhány beteg számára zavaró lehet. A túlzott nyálképződés egyik kockázata az aspirációs tüdőgyulladás.
tüdőembólia
egy nemrégiben készült tanulmány, amely a klozapint több más antipszichotikummal hasonlította össze, azt mutatta, hogy ez az egyetlen gyógyszer, amely növeli a vérlemezkék adhézióját és aggregációját. A kockázat magasabbnak tűnik idős betegeknél és terhes nőknél, akik nagy adagokat szednek. Számos tanulmány megállapította, hogy ez a kapcsolat dózisfüggetlen, nagyon halálos, és korán kezdődik.
székrekedés
a klozapin kolinerg és szerotonerg tulajdonságai befolyásolhatják a gyomor-bélrendszert, és székrekedéshez vagy akár ileushoz vezethetnek. A székrekedés a klozapint szedő betegek 15-60%-át érinti, és dózisfüggő, így az egyik leggyakoribb mellékhatás. Súlyos esetekben a székrekedés az ileus felé haladhat, ami bélelzáródáshoz és bél ischaemiához vezethet. Egy tanulmány szerint ezek a kolinerg hatások akár dysphagiához is vezethetnek, amely aspirációs tüdőgyulladássá fejlődhet, ami arra utal, hogy a gyomor hipomotilitása nem korlátozódhat csak a bélre. A kezelés magában foglalja a megfelelő folyadékbevitelt, a hashajtó vagy dokuzát használatát, valamint az adag csökkentését.
Egyéb
egyéb mellékhatások lehetnek ortosztatikus hipotenzió, szedáció, tachycardia, szexuális diszfunkció és vizeletretenció.