klinikai jelentőség
az akut myocardialis infarctus diagnózisa
az American College of Cardiology és az Európai Kardiológiai Társaság egyetemes konszenzusos nyilatkozata szerint az akut MI-t az alábbi kritériumok közül legalább egy jelenléte határozza meg.
(1) a troponin T tipikus emelkedése és lassú csökkenése vagy a myocardialis necrosis biokémiai markereinek gyors emelkedése és csökkenése (CK-MB) a következők legalább egyikével:
-
ischaemiás tünetek
-
kóros Q hullámok kialakulása az EKG-n
-
EKG változások, amelyek ischaemiára utalnak (ST-szegmens emelkedés vagy depresszió)
(2) az akut MI
CK-MB koncentrációja a mellkasi fájdalom megjelenése után 4-6 órán belül fokozatosan emelkedik a vérben, körülbelül 24 órával tetőzik, és 48 órán belül gyorsan visszatér a kiindulási értékre.
az ACC és az ESC 2000-es közös nyilatkozatának idején azonban a troponin T tesztelése bizonyítottan specifikusabb a szívizomra, és ezt a cikk később röviden tárgyalja.
nem akut MI a CK-MB emelkedés okai
amint azt fentebb tárgyaltuk, bármely etiológiájú vázizom és myocardialis sejthalál a CK-MB emelkedését okozza. Az alábbiakban felsoroljuk a plazma CK-MB emelkedésének számos más okát.
a CK-MB hamis emelkedése atipikus CK izoformák, makrokinázok és adenilát-kináz jelenlétében fordul elő; ezek a hamis emelkedések azonban kiküszöbölhetők reagensek hozzáadásával a tesztkészletekhez.
szív etiológia – szívizomgyulladás, szívműtét károsíthatja a szívizomot, ami a CK-MB emelkedését eredményezi.
perifériás források-rabdomiolízis, myositis, gyulladásos myopathiák, trauma, gyógyszerek (daptomicin, sztatinok, antiretrovirális szerek)
a CK-MB emelkedésének megkülönböztetése a szív etiológiájához képest vázizom forrás, kiszámíthatjuk a CK-MB relatív indexet (CK-MB RI) az alábbi képlet segítségével.
-
CK-MB RI = CK-MB (ng/mL) /CK (ng/mL) X 100
a CK-MB relatív index < 3% összhangban van a vázizom forrásával, míg a relatív index > 5% összhangban van a CK-MB szívforrásával. Azonban korábbi vizsgálatok traumás és krónikus vázizomrendszeri rendellenességekben szenvedő betegeken kimutatták, hogy a CK-MB relatív index nem képes megkülönböztetni a CK-MB vázizomforrásait a myocardialis sejthaláltól.
ezért azoknál a betegeknél, akiknél egyértelmű bizonyíték van a trauma hiányára, a krónikus vázizomrendszeri rendellenességekre és az AMI gyanújának magas indexére, a CK-MB RI alkalmazása növelheti a CK-MB teszt specifikusságát
egyéb okok közé tartozik a hypothyreosis, a veseelégtelenség, az alkohol intoxikáció, a terhesség és a rosszindulatú daganatok bizonyos típusai.
jelenlegi Biomarker használat
amint azt korábban a WHO kritériumai alapján az AMI diagnosztizálására több szív biomarkereket használtak az akut miokardiális infarktus diagnosztizálására, köztük a CK-MB-t használták a legérzékenyebb és specifikus markerként az AMI diagnosztizálására, a reperfúzió kimutatására és a miokardiális infarktus méretének becslésére az 1990-es években. ez idő alatt a troponint potenciálisan specifikusabb biomarkerként értékelték a miokardiális infarktus számára, összehasonlítva a CK-MB-val.
a Troponin egy 3 egységből álló fehérje komplex, a troponin T, a troponin I és a troponin C, amely a csontváz és a szívizom izomsejtjeinek aktinszálában található. A troponin T-nek és a troponin I-nek több izoformája van, amelyek közül az egyik a szívizomra jellemző, és nem expresszálódik a felnőtt vázizomban, ami lehetővé teszi számunkra, hogy vizsgálatokat fejlesszünk ki a plazmaszint mérésére.
a troponin a szívizomban 3 egység komplexként van jelen a tropomiozin komplex aktinszálához kapcsolt kontraktilis készülékben, bár a CK-MB-hoz hasonlóan a miokardiális sejtek citoszoljában nincs kötöttség/szabad troponin, amelyet citoszolos medencének neveznek. Miokardiális károsodás esetén először felszabadul a nem kötött troponin. Ez a nem kötött troponin a szívizom összes troponinjának körülbelül 6% – át teszi ki. A troponin többi része, amely az aktinhoz kötődik, lassan, szerkezeti károsodással szabadul fel, ami a plazmában az emelkedett troponinok hosszabb időtartamát eredményezi. Troponin emelkedés > 99. percentilis az ami diagnózisának határérték. A troponin koncentrációja a tünetek megjelenése után 4-6 órával kezd emelkedni, a csúcsérték körülbelül 18-24 órával kezdődik, és a kimutatható szinten marad 72-96 órán keresztül.
a troponin specifikusabb a szívizomra, mint a CKMB, és a troponin jelenlegi vizsgálatai érzékenyebbek és specifikusabbak, mint a CK-MB mérések. Tekintettel a CK-MB kifejeződésére a vázizomban, a CK-MB relatív index kudarcát igazoló bizonyítékok jelenlétével együtt számos más, a CK-MB emelkedésének nem AMI oka troponin bizonyítottan a választott biomarker bármely etiológiájú szívizom károsodásának kimutatására.
a CK-MB Használata annak ellenére, hogy a Troponin a választott Biomarker
a Troponin hosszabb ideig marad forgalomban a CK-MB-hoz képest. Olyan körülmények között, ahol reinfarktus gyanúja merül fel, a CK-MB hasznos lehet egy új esemény osztályozásához, mivel a plazma kimutatható szintjein rövidebb ideig tart az emelkedés. Azonban a troponin megjelenése és az AMI jelenlegi agresszív intervenciós megközelítése után, valamint a CK-MB és a troponin összehasonlításának hiánya miatt a reinfarktus diagnózisában a CK-MB alkalmazása csökkent.