JCI-a Kolesztanol, a koleszterin és az epesavak metabolizmusa Cerebrotendinos Xanthomatosisban

a koleszterin és 5-dihidro-származékának, a kolesztanolnak a metabolizmusát szterinegyensúly és izotóp kinetikus technikák segítségével vizsgálták 3 cerebrotendinos xanthomatosisban (CTX) szenvedő alanyon és 11 másik egyénen. Minden alanyt kórházba szállítottak egy metabolikus osztályon, és gyakorlatilag koleszterin – és kolesztanolmentes étrendet kaptak. A kolesztanol intravénás beadása után a radioaktív szterint a koleszterinnel azonos módon transzportálták és észterezték a plazma lipoproteinekben. Ezekben a rövid távú kísérletekben a plazma kolesztanol specifikus aktivitás-idő görbéi megfeleltek a két medence modelljének mind a CTX, mind a kontroll csoportban. Azonban a kolesztanol plazmakoncentrációja, a teljes test elegyedő medencéi és a napi szintézis aránya kétszer-ötször nagyobb volt a CTX-ben, mint a kontroll egyéneknél. A plazma koleszterin rövid távú specifikus aktivitási bomlási görbéi szintén megfeleltek a két medence modelljének mindkét csoportban. Azonban a CTX alanyokban a bomlás gyorsabb volt, és a napi koleszterinszintézis majdnem kétszerese volt a kontroll alanyokénak. A CTX alanyokban a plazmakoncentráció és a gyorsan átforduló cserélhető koleszterin mennyisége látszólag kicsi volt, és ezek a mérések nem korreláltak az ínben és a gumós xantómákban található nagy koleszterin lerakódásokkal.

az aktív koleszterinszintézis ellenére az epesavképződés szubnormális volt a CTX alanyokban. Az epesav-megkötést azonban a plazma kolesztanol szintjének emelkedése kísérte, és nagymértékben növelte a széklet kolesztanol kimenetét. Ezzel szemben a klofibrát beadása 50% – kal csökkentette a plazma koleszterinszintjét, és feltehetően csökkentette a szintézist a CTX alanyokban. A plazma koleszterinszintje és a széklettel történő szteroid kiválasztás nem változott jelentősen a kezelés alatt.

ezek az eredmények azt mutatják, hogy a CTX-t jellemző koleszterin és kolesztanol túlzott szöveti lerakódása hiperaktív semleges szterinszintézissel társult. A szubnormális epesavképződés kimutatása arra utal, hogy a hibás epesavszintézis hajlamosíthat a semleges szterin rendellenességekre.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.