Íme, mi ismert a celastrolról, amelyet 2015-ben széles körben üdvözöltek az elhízás elleni hatékony hatásai miatt. A mennydörgés Isten szőlőjének gyökereiből származik. Növeli az agy érzékenységét a leptinre, a hormonra, amely jelzi, hogy eleget ettünk. Az elhízott egerekben közel 80 százalékkal csökkentette a táplálékfelvételt, ami akár 45 százalékos fogyást is eredményezhet. Most fázisban van 1 az ERX Pharmaceuticals által végzett klinikai vizsgálatok; fázis 2 a vizsgálatok várhatóan ebben az évben kezdődnek.
nem ismert, hogy a celastrol hogyan teszi az agyat érzékenyebbé a leptinre. A mai természetgyógyászat tanulmánya végül választ ad.
az Umut Ozcan, MD által vezetett csapat a Bostoni Gyermekkórház Endokrinológiai Osztályán eredetileg több mint 1000 vegyület szűrőjén keresztül azonosította a celastrolt. Ozcan később megalapította az ERX-et, hogy a celastrolt és más leptin szenzibilizátorokat klinikai fejlődésbe vigye.
Ozcan és munkatársai kimutatták, hogy a celastrol gyulladásgátló jelátviteli úton működik, az IL1R1 nevű receptor mennyiségének növelésével. Ez a receptor, amely jeleket kap a citokin interleukin 1-től, lényegében a celastrol metabolikus hatásainak kapuja, a tanulmány megállapította.
ez egy új fejezet az éhség szabályozásának megértéséhez.
“ha kiüti az IL1R1-et, a celastrol leptin-szenzibilizáló és elhízás elleni hatása teljesen eltűnt” – mondja Ozcan, a tanulmány vezető kutatója.
az IL1R1-ben hiányos egerek elvesztették a celastrol egyéb metabolikus előnyeit is, amelyek magukban foglalják az inzulinrezisztencia és a 2-es típusú cukorbetegség megfékezését.
a gyulladás jó?
tudományos szempontból a megállapítás kissé meglepőnek tűnik. A gyulladásos ingerekről — a citokinekről vagy a gyulladásos jelátviteli utak aktiválásáról-úgy gondolták, hogy elősegítik az elhízás és a 2-es típusú cukorbetegség kialakulását.
de az Ozcan csapata által a Nature Medicine (2011) és a Cell (2017) által közzétett tanulmányok azt sugallják, hogy a gyulladás és az elhízás közötti kapcsolat összetettebb, mint korábban értékelték. Ezek a vizsgálatok azt mutatták, hogy a gyulladásos jelátvitel valóban hasznos és szükséges a glükóz homeosztázis ellenőrzéséhez. Valójában maga a leptin egy gyulladásgátló citokin, jegyzi meg Ozcan.
“úgy gondolom, hogy a gyulladásos jelátviteli kaszkádokat tévesen tekintik az elhízás és a cukorbetegség kutatásának bűnbakjának” – mondja. “Éppen ellenkezőleg, munkánk kimutatta, hogy valószínűleg a gyulladásgátló jelátviteli útvonalak diszfunkciója járul hozzá az elhízás és a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásához. A probléma az, hogy a test ellenállóvá válik a citokin jelzéssel szemben, ahelyett, hogy a citokin hatása lenne a probléma.”
mindenesetre a kutatók úgy vélik, hogy lehetséges a citokin jelátvitel használata az ILR1-en keresztül, hogy megváltoztassuk anyagcserénketés segítsen nekünk fogyni.
az IL1R1 megtalálása
Ozcan csapata lépésről lépésre azonosította az ILR1 szerepét. A kutatók először azt vizsgálták, hogy a celastrol hogyan változtatja meg a génexpressziót a hipotalamuszban, az agy azon részében, ahol a leptin jelzi. Három csoportot hoztak létre: sovány egereket, túlsúlyos egereket, amelyek elhízottak voltak, mert hiányoztak a működő leptin receptorok.
az egyes csoportok hipotalamuszában található RNS elemzésével Ozcan és munkatársai létrehoztak egy listát azokról a génekről, amelyek felfelé vagy lefelé történő szabályozása hihetően felelős lehet A celastrol hatásaiért.
végül a kutatásuk az elhízott egerekben megváltozott génekre szűkült, amelyek megtartották leptin receptoraikat. Az IL1R1 a lista tetejére emelkedett.
a leptin
hallgatása eddig a celastrol biztató súlycsökkentő eredményeket produkál a korai stádiumú klinikai vizsgálatokban. De ha végül kudarcot vall, az IL1R1 megtalálása új potenciális lehetőségeket vet fel a felfedezésre.
“most megvizsgáljuk, mi szabályozza az IL1R1-et” – mondja saysOzcan. “Ez új molekulák kifejlesztéséhez vezethet az elhízás és a kapcsolódó betegségek kezelésére. Ez egy új fejezet a megértéshezaz éhség szabályozása.”
Xudong Feng, PhD és Dongxian Guan, PhD, a Bostoni Gyermekkórház endokrinológiai osztályának munkatársai voltak a tanulmány első szerzői. A tanulmányt a Bostoni Gyermekkórház Orvostudományi Tanszéke, a National Institutes of Health and Fidelity Biosciences Research Initiative finanszírozta. Ozcan az ERX Pharmaceuticals tudományos alapítója, részvényese és igazgatótanácsának tagja.