Hogyan alakul ki a clathrin bevonatú gödör?

az adapter fehérjék, mint például az AP-2, az AP180 és a CALM (Clathrin-assembly lymphoid myeloid leukaemia protein), amelyek felhalmozódnak a lipid kettős rétegben, felelősek a triskelion alakú Clathrin trimer toborzásáért. Ez a trimer nem közvetlenül lép kölcsönhatásba a membránnal, hanem megerősítő rácsszerkezetet képez, amely penészként működik, amelyben membránhólyagok alakulhatnak ki. A membrán görbületére gyakorolt hatása az adapterfehérjéken keresztül történik, amelyek a lipid kettős réteghez vannak rögzítve. Fontos, hogy az adapter fehérjék közvetlenül részt vesznek a membrán hajlításában és a vezikulum méretének meghatározásában .

AP2 és BAR-domén fehérjék:

a clathrin-bevonatú gödrök (CCP-k) kialakulásához különféle aktinkötő fehérjék szükségesek, például a BAR (Bin/Amphiphysin/Rvs) szupercsaládhoz tartozó fehérjék. Ezek közé tartozik az amfifizin és az endofilin emlősökben, valamint az rvs161p és az rvs167p élesztőben . Ezeknek a BÁRFEHÉRJÉKNEK a szerepe a membrán deformációjában van, lényegében elősegítve annak tubulációját. A negatív töltésű membránokhoz való kötődéssel pozitív görbület érhető el, amely követi a fehérje amfipatikus inhibitorának konkáv topológiáját-helix dimer. Az F-BAR fehérjék, amelyek a BAR szupercsalád alcsaládjába tartoznak, nagyobb doménnel rendelkeznek, amely szintén konkáv alakú, de görbületében sekélyebb. Javasoljuk, hogy ezek a fehérjék nagyobb sugarú vezikulákat generáljanak azokhoz a fehérjékhez képest, amelyek bár doménnel rendelkeznek . Mindkét esetben a fehérjék görbületi érzékelőként működhetnek, amelyek a membránt olyan formává alakítják, amelyhez könnyen kötődhetnek . Clathrin által közvetített endocitózis esetén az F-BAR fehérjék vélhetően a clathrin-bevonatú pit képződésének helyére érkeznek, a BAR fehérjék előtt, és mint ilyenek, részt vehetnek a CCP nukleációjában is .

míg a BAR domén fehérjék megkönnyítik a membrán tubulációját, az adapter fehérjék , beleértve az AP-2-t, vagy azokat, amelyek rendelkeznek az epsin N-terminális homológia (ENTH) doménnel, mint például az epsin, vagy az AP-180 N-terminális homológia (ANTH) domének, mint például az AP-180, továbbra is toborozzák a clathrin-triskeliont és más szabályozó fehérjéket, amelyek a klathrin-bevonatú vezikulum (CCV) képződésének későbbi szakaszaihoz szükségesek. Mind az ENTH, mind az ANTH domének erősen homológ és kötődnek az inozitol foszfolipidekhez; különösen a PIP2 . Bár mindkét fehérje alosztály stimulálja a clathrin triskelia hálózat kialakulását, csak az ENTH doménnel rendelkező fehérjék befolyásolják a membrán görbületét, az AP-180 stimulációval előállított klathrin rácsról kimutatták, hogy lapos marad . Az ENTH doméneknek ez a hatása úgy gondolják, hogy egy további, az ENTH domén és a PIP molekula közötti, ‘0’ –hélix kialakulásából ered . Javasolták, hogy ennek a doménnek a behelyezése a membrán kétrétegű lipidfejei közé elegendő lehet a membrán görbületének önmagában történő megváltoztatásához; ugyanakkor szinergikus válasz is lehet a clathrin assembly-vel .

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.