Q1. Nemrég volt az első hal panel tenni, miután diagnosztizálták CLL. Tudom, hogy rendellenességeket mutat a rákos sejtekben, de pontosan hogyan működik, és honnan tudja, mely sejteket izolálja?
— Janine, Maryland
medve velem — ez bonyolult. Először is vegye figyelembe, hogy a normál sejtek idővel felhalmozódhatnak a mutációk. A gének egyes mutációi a genom további pusztulásához vezetnek (a sejt összes génjének kifejezése). Egy idő után nyilvánvaló, hogy a genom nagyon instabil, és a kromoszómák teljes nagy darabjai áthelyezhetők egyik helyről a másikra. A hal (fluoreszcens in situ hibridizáció) segít tesztelni, hogy milyen darabokat mozgattak hova. E folyamat során bizonyos genetikai elemeket” megfestenek ” olyan vegyi anyagokkal, amelyek a DNS-t különböző színekben világítják meg, amikor speciális fényhullámokat világítanak rá. Egy olyan genomban, amelyben a színek rossz helyen jelennek meg, a többi színjelzőhöz képest, túl sokszor (több mint kétszer) vagy egyáltalán nem (a kromoszóma szegmens teljesen törlődik), a halak segíthetnek a specifikus genetikai hibák azonosításában.
miután a hematopatológus (vérpatológus) megszerzi a vér vagy a csontvelő mintáját, mikroszkóplemezt készítenek egy vékony, egyetlen sejtréteggel. A hematopatológus ezután a színes markereket használja a sejtek vizsgálatára. A HALSZÍNJELZŐK sajátos rendellenes elhelyezkedése segíthet onkológusának / hematológusának meghatározni a CLL prognózisát és esetleg kezelését.
túl sok ismert genetikai hiba van a CLL-ben ahhoz, hogy itt leírhassuk. De adhatok néhány példát: a 13q deléció (a 13.kromoszóma teljes “karjának” elvesztése) nagyon jó prognózissal jár, mivel a túlélés medián ideje (azaz 50 százalékos túlélés) majdnem 12 év a diagnózistól számítva. Ezzel szemben a 17p delécióval, ahol a medián túlélés történelmileg csak 3 év a diagnózis időpontjától számítva. A citogenetika és más tényezők alapján az orvosok javasolhatják, hogy mikor érdemes megfontolni a kezelést, és milyen agresszívnek kell lennie.
Q2. Májusban diagnosztizálták a CLL – t. A diagnózist áramlási citometriával végezték. Mit jelent, ha teszteltem atipikusan gyenge festés CD20? A CD38 a CD5, CD19 és B sejtek 1%-án expresszálódott. Ez jó prognosztikai tényező, és ha igen, milyen módon? A CD38 alacsony százaléka egybeesik-e egy mutálatlan státusszal? Az IGM szérumom 41-et mért, amelyet alacsonynak jelöltek. Referenciatartományuk 48 és 271 között volt. Mit jelent ez, és lesz-e valaha normális? A vérképem többi része a normál tartományban volt. Tudna nekem segíteni a laboratóriumi eredmények megértésében? Kösz!
kérdéseket tesz fel a CLL sejteken expresszált fehérjékről, amelyeket egy áramlási citométernek nevezett gép vizualizál. A CD jelentése “differenciálódási klaszter”, utalva a sejtfelszínen lévő molekulákra. A pozitív vagy negatív eredmények alapján az orvosok becsléseket készíthetnek a prognosztikai eredményekről, és személyre szabhatják ajánlásaikat a lehetséges kezelésekhez.
a legtöbb CLL sejt a CD20 fehérjét expresszálja a felszínen, és a hiányt “atipikusnak” tekintik.”Ez azért fontos, mert az egyik fő terápia, a Rituxan (rituximab) kevésbé valószínű, hogy jól működik, ha a CD20 alacsony vagy hiányzik. Az alacsony CD38 a CLL sejteken jó prognosztikai tényezőnek tekinthető. Gyakran alacsony, ha a sejteket egy specifikus antitest génre mutálják a CLL sejtekben. Az antitest gén mutációja jó jellemző a CLL – re.
a 41-es IgM nem igazán jelzi, mennyire agresszív a betegsége. Ez csak tükrözi, hogy mennyire immunszuppresszált vagy, az immunrendszer egy bizonyos aspektusát tekintve. Ha az immunglobulinok (például IgM) alacsonyak, a beteg hajlamosabb bizonyos fertőzésekre. Szerencsére ezek az alacsony immunglobulinok rutinszerűen helyettesíthetők intravénásan (ezt IVIG-nek hívják), ha szükséges a fertőzések számának csökkentése érdekében. Miután a CLL-kezelés sikeres volt, az immunglobulin szintje fokozatosan visszatérhet a normális szintre.
azt javaslom, hogy vigye el laboratóriumi jelentését onkológusához, és kérje az eredmények alapos magyarázatát, valamint a prognózis átfogó értékelését.
Q3. Tudom, hogy a 11Q deléció (HALANKÉNT) a CLL rossz prognózisát jelzi, de a szokásos kezelések bármelyike működik-e az ilyen delécióval rendelkező embereknél? Olvastam, hogy a 17p deléció egyáltalán nem reagál a Fludara terápiákra — csak bizonyos mértékig a Campath. Igaz ez a 11q törlésre is? Ha valaki 11Q delécióval rendelkezik, egy adott kezelést (pl., Campath), amikor eljön az idő a kezelésre? A férjem negatív a 17p delécióra, a triszómia-12-re és a monoszómia-13 delécióra. De sajnos a teszt pozitív volt a 11q és 13Q törlésekre. A 11Q törlés 30 százalék. Ez mit jelent? Mit jelent a CCND1/agyváltó átrendeződés negatívja? Ez ugyanaz, mint az agyváltó mutálatlan állapot? Köszönöm, mint mindig, minden betekintést és tudást.
ezek nagyon összetett és kifinomult kérdések. Tehát azzal a kockázattal, hogy elveszíti a közönség egy részét, itt vannak a gondolataim.
az orvosok FISH-t (fluoreszcencia in situ hibridizáció) használnak a kromoszóma rendellenességek kimutatására. Számos ilyen rendellenesség van, amelyek visszatérő témák a CLL-ben szenvedő betegeknél. Ezek közül néhány rosszabb prognózissal jár, mint az átlagos CLL-beteg esetében, aki nem rendelkezik velük. Például a 11Q deléció (a 11.kromoszóma egy része hiányzik), amelyet a férje néhány CLL-sejtjében hordoz, valószínűleg kevésbé fog reagálni a standard terápiákra és agresszívebben viselkedik az idő múlásával.
ennek ellenére sok 11Q delécióval rendelkező beteg továbbra is elég jól reagál az olyan kombinált terápiákra, mint a Fludara (fludarabin), a Cytoxan (ciklofoszfamid) és a Rituxan (rituximab), amelyeket az FCR rövidítéssel ismerünk. A 13Q törlés általában kedvező tényező, de más változásokkal, például 11q-val kombinálva a jót felülmúlja a rossz.
a legtöbb rák nem pontosan azonos sejtekből áll, hanem vegyes sejtekből áll. Például a férje esetében a sejtek csak 30% – a hordozza a 11Q deléciót. E heterogenitás (vegyes zsák) miatt a terápia nem feltétlenül pusztítja el az összes rákos sejtet, lehetővé téve a rákos sejtek egyes klónjainak túlélését és újbóli szaporodását. Ez a terápiás rezisztencia alapja.
végül a CCND / agyváltó nem ugyanaz, mint a MUTÁLATLAN agyváltó. Az előbbi (CCND / IGH) egy specifikus kromoszóma-rendellenesség, amelyben az egyik kromoszóma egy része “ragasztódik” a másikhoz. A CCND / agyváltó átrendeződés egy másik nagyon hasonló megjelenő, de sokkal agresszívebb limfómára jellemző, amelyet köpenysejtes limfómának neveznek. Bízz bennem-jó dolog, hogy negatív ez a rendellenesség. Ez utóbbi-immunglobulin nehéz lánc, vagy agyváltó, mutációs státusz-egy másik genetikai jellemző, amelyet a CLL-ben gyakran vizsgálnak a prognózis meghatározása érdekében.
Q4. 2007 szeptemberében ELVÉGEZTETTEM a FISH tesztet, és normálisnak bizonyult. A többi teszt CLL-t mutatott. Miért nem mutatta ki ez a teszt a CLL-t, és újra meg kell csinálnom?
a fluoreszcencia in situ hibridizáció (Fish) nagyon specifikus nagy genetikai rendellenességeket keres a rákos sejtekben lévő DNS-ben. Fontos tudni néhány ilyen nagy génváltozásról, mert mindkettő hatással van arra, hogy a betegség hogyan kezelhető, és milyen gyorsan fejlődhet.
azonban a krónikus limfocita leukémiában szenvedő személynek normális eredményei lehetnek a FISH tesztben, ami azt jelenti, hogy a gének változásait egyszerűen nem lehet kimutatni ezzel a módszerrel. Lehet, hogy orvosa vagy onkológusa újra elvégezteti a fish-tesztet a CLL-sejtjein, ha megváltozik a betegség állapota (például kiújulás vagy fokozott agresszivitás).
Q5. Miután nemrégiben CLL-t diagnosztizáltak, további teszteken mentem keresztül. Elvégeztem egy tesztet a CD38-ra, ami 1% – on jött ki, és a Zap70-re, ami 3% – on jött ki. Mindkét eredmény azt jelzi, hogy ezek pozitív prognosztikai markerek. Pontosan mit jelentenek ezek a számok? Jó, hogy mindkettő alacsony szám?
mint már tárgyalt gyakran ebben a fórumban, minden esetben a CLL nem teremtett egyenlő. Nagy kihívást jelent annak kiderítése, hogy mely betegek fognak végül jól megbirkózni a betegséggel, és melyik lesz rosszul. Az orvosok a CLL biológiai mutatóit (más néven prognosztikai markereket) keresik intenzív. Bár ezen jelölők közül egyetlen sem fest tökéletes képet arról, hogy a CLL hogyan fog továbbmenni, több megnézése hasznos lehet.
a CD38 egy fehérje néhány agresszív CLL sejt altípusának felületén. Kedvezőnek tekinthető, ha a CLL-sejtek kevesebb mint 30% – a expresszálja ezt a fehérjét a sejt felületén. A Zap70 története kevésbé világos. A Zap70 fehérje néhány beteg CLL-sejtjének felületén is. Nincs jó levágás (mint a CD38 esetében), de az alacsony kifejezés általában jobb eredménnyel jár. Ez a szám az idő múlásával növekszik, mivel a betegség súlyosbodik. Az Ön esetében minden bizonnyal jó, hogy ezek a számok alacsonyak; azt sugallja, hogy a betegség lassan fejlődő formája lehet. Egyszerűen fogalmazva, a prognózis jó.
További információ a mindennapi egészségügyi leukémia központban.