US Pharm. 2010;35(3):20-24.
a perimenopauzás nők 85% – a tapasztal hőhullámokat, éjszakai izzadást és/vagy alvászavarokat a vazomotoros instabilitás következtében.1 a hőhullámok a perimenopauza és a menopauza leggyakoribb tünetei, és szinte minden nő jelent hőhullámokat indukált menopauza (pl. műtét, kemoterápia) vagy korai menopauza (azaz 40 éves kor előtt).2,3 hőhullámok is előfordulnak az exogén ösztrogén abbahagyása után (például hormonpótló kezelés).4
a menopauza kezdetének átlagos életkora az Egyesült Államokban 51 év (40-58 év).5 a hőhullámok általában súlyosabbak a menopauza kezdetén (azaz az első 2 évben), és kevésbé intenzívek és ritkábbak az életkorral.4,5 perimenopauzában a hőhullámok akkor fordulnak elő, amikor az endogén ösztrogénszint csökken, majd az ösztrogénszint növekedésével megoldódnak; jelentős napi ingadozások fordulnak elő körülbelül 1 évvel a menopauza előtt.6 menopauza esetén a vazomotoros tünetek a petefészek működésének csökkenésével járnak.7 a perimenopauzás nők 80% – a, akik hőhullámokról számolnak be, 85% – uk több mint 1 évig, 25-50% – uk pedig legfeljebb 5 évig marad tüneti.4 egy 25 éves longitudinális vizsgálat szerint a hőhullámok előfordulása az életkor előrehaladtával fokozatosan csökken.8 a hőhullámok maximális prevalenciája 52 és 54 év között volt a vizsgálatban, a prevalencia elérte a 9% – ot 72,8 éves korra a vazomotoros tünetek zavarhatják a napi működést és megváltoztathatják az életminőséget. Míg a vazomotoros tünetek nem tekinthetők károsnak, ösztrogénhiányt jeleznek.9
az alvászavarok gyakran a hőhullámok szövődményei. Az éjszakai hőhullámok vagy az éjszakai izzadás megzavarja az alvást, és ha visszatérő, hozzájárulhat az álmatlansághoz.10 Ezek az alvászavarok végül fáradtsághoz, ingerlékenységhez, rossz koncentrációhoz, memóriaproblémákhoz, szorongáshoz és depresszióhoz vezethetnek; az életminőség romlása másodlagos lehet ezeknek a tüneteknek.10 Ha a hőhullámok különösen zavarják a napi rutinokat, a gyógyszerészek javasolhatják, hogy a betegek beszéljék meg a megfelelő kezelési lehetőségeket egészségügyi szolgáltatójukkal.10
a hőhullámok patofiziológiája
a hőhullámok pontos mechanizmusa nem teljesen ismert.5 ismeretes azonban, hogy a neuroendokrin rendszer hatással van a hypothalamus hőszabályozó magjára, így a menopauza során a kis hőmérsékletváltozások (akár 0,01 Ft) hőhullámokat válthatnak ki.11 izzadás és értágulat (azaz a hőhullámok tünetei) akkor fordul elő, amikor a test megpróbálja megőrizni a hőveszteséget és fenntartani a test belső hőmérsékletét.5,11 a neuroendokrin rendszer hőhullámokkal összefüggő változásai az ösztrogén és a progeszteron szint csökkenésével kezdődnek.5 továbbá az endorfinok, a noradrenalin és a szerotonin szintjének változása szisztémásan történik.11-14 ösztrogén-önmagában terápia vagy ösztrogén-progesztin kombinációs terápia segíthet egyensúlyt a neuroendokrin rendszer és állítsa be a trigger pont a hipotalamuszban.5 antidepresszánsok, amelyek gátolják a noradrenalin vagy a szerotonin újrafelvételét, vagy mindkettőt, szintén segíthetnek a hypothalamus változásainak egyensúlyában, és potenciálisan enyhíthetik a hőhullámokat.5
klinikai megjelenés: jelek és tünetek
az 1. táblázat felvázolja a hőhullámok tüneteit—az intenzív meleg szubjektív érzését a felsőtestben, amely általában 30 másodperctől 5 percig tart; amikor ezek a villanások éjszaka nyilvánulnak meg, éjszakai izzadásnak nevezik őket.6 a hőhullámok gyakorisága változó (azaz több 1 nap alatt vagy hetente néhány).10 tartós izzadás tapasztalható egész nap és éjszaka, vagy a betegek csak alkalmi meleget érezhetnek.10 a hőhullámok váltakozhatnak más vazomotoros tünetekkel, például hideg érzésekkel és ritkábban paresztéziákkal.7
kezelés
a hőhullámok kiváltóinak elkerülése (2. táblázat) segíthet csökkenteni azok gyakoriságát és intenzitását.10 Ha a kezelés szükségessé válik a mindennapi működést zavaró tünetek enyhítése érdekében, ajánlott a kezelés folyamatos szükségességének időszakos újraértékelése. A kezelésre adott választ a szubjektív tünetek javulása határozza meg.9
hormonterápia
hormonterápia ajánlott közepes vagy súlyos hőhullámok esetén. Az ösztrogén a leghatékonyabb kezelés a hőhullámokra, bár bizonyos esetekben a progesztineket alternatívaként használják.
ösztrogén: az ösztrogénnel végzett farmakoterápia specifikus és a vazomotoros tünetek leghatékonyabb kezelése.7,10 az előnyök közé tartozik a hőhullámok és az éjszakai izzadás (és a kapcsolódó alvászavarok) csökkentése.6 ép méhű nők progesztint kapnak ösztrogénnel kombinálva az endometriális rák elleni védelem érdekében.10 azoknál a nőknél, akiknél hysterectomia történt, csak ösztrogén-kezelést írnak elő. Mindkét adagolási rend esetében a tünetek enyhítéséhez szükséges legrövidebb ideig a legalacsonyabb hatásos dózis ajánlott.10
a kombinációs terápiával összefüggő kockázatok közé tartozik az emlőrák, a tüdőembólia (pe), a demencia és a koszorúér-betegség (CAD) gyakoribb előfordulása.6 a CAD fokozott kockázata, amely a kezelés első évében megduplázódik, és különösen magas azoknál a nőknél, akiknél a kezelés előtt emelkedett az LDL-koleszterinszint, aszpirinnel és sztatinokkal nem előzhető meg.6 A csak ösztrogén terápia növeli az ischaemiás stroke előfordulását, miközben nincs hatással a CAD előfordulására; ennek a terápiának a hatásai csökkentik a csípőtáji törések előfordulását, és kevésbé egyértelműek az emlőrák és a PE tekintetében.6 az ösztrogén ellenjavallt olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében vénás thromboembolia vagy emlőrák szerepel.10 ha az ösztrogén ellenjavallt a betegben, vagy a beteg nem kívánatosnak tartja, más lehetőségeket is figyelembe lehet venni.7
progesztinek: csak progesztin terápia (pl. megestrol-acetát, medroxiprogeszteron-acetát) alkalmazható az ösztrogén alternatívájaként, és enyhítheti a hőhullámokat, bár hosszú távú biztonságossági adatok nem állnak rendelkezésre.2,6,10 a mikronizált progeszteron alkalmazása kevesebb káros hatással jár.6 a progesztinek káros hatásai közé tartozik a hasi puffadás, az emlő érzékenysége, a megnövekedett mellsűrűség, a fejfájás, a megnövekedett LDL-koleszterin és a csökkent HDL-koleszterin.6
Nonhormonális terápia
nemhormonális gyógyszerek állnak rendelkezésre, és hasonló mértékben csökkenthetik a hőhullámok gyakoriságát és súlyosságát.5 bár használatuk lehet off-label (azaz nem FDA által jóváhagyott hőhullámok), ezek a szerek engedélyezett más körülmények között, és vizsgálták a betegek hőhullámok.5,10 rendelkezésre álló szakirodalmi áttekintés (lásd alább) segítséget nyújt a megfelelő nem hormonális kezelés kiválasztásában.
antidepresszánsok: Megállapították, hogy specifikus antidepresszánsok enyhítik a hőhullámokat, bár nem olyan hatékonyan, mint a súlyos hőhullámok hormonterápiája.2,10 Az Amerikai Szülészeti és Nőgyógyászati Főiskola elismeri, hogy az antidepresszánsok hasznosak a hőhullámok kezelésében olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében emlőrák vagy egészséges menopauzás nők vannak, akik nem kívánnak hormonterápiát alkalmazni.15 Carroll és Kelley a PubMed, az International Pharmaceutical Abstracts és a MEDLINE adatbázisok felhasználásával, 2009 májusáig végzett szakirodalmi keresésen keresztül értékelte az antidepresszánsok forró villanások kezelésére szolgáló, közzétett szakirodalmat. 5 a gyógyszerészek hivatkozhatnak az 5. hivatkozásra az antidepresszánsok klinikai vizsgálataiban végzett hőhullámok értékeléséhez, amely magában foglalja a specifikus dózisokat és a jelentett mellékhatásokat.
alacsony dózisú szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók (SSRI-k; pl., paroxetine, sertraline, citalopram, escitalopram, fluvoxamine, fluoxetine) and serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs; e.g., venlafaxine, desvenlafaxine, duloxetine) may decrease hot flashes through their ability to inhibit the reuptake of neurotransmitters.5 Adverse effects (e.g., nausea, dizziness, weight gain, sexual dysfunction) should be considered when weighing benefits versus risks for an individual patient.10
Carroll és Kelley megjegyzik, hogy az adatok azt mutatják, hogy a paroxetin és a venlafaxin tűnik a leghatékonyabbnak a vizsgált szerek közül a hőhullámok gyakoriságának és súlyosságának csökkentésében; a paroxetin továbbra is a legtöbbet tanulmányozott az SSRI-k közül.5 Ezek a kutatók azt mutatják, hogy ha a betegek nem tolerálják a paroxetint vagy a venlafaxint, vagy nem sikerül az ilyen szerekkel végzett terápia, a desvenlafaxint, a szertralint, a fluoxetint és a citalopramot második vagy harmadik vonalbeli lehetőségeknek kell tekinteni.5 megállapításaik alapján Carroll és Kelley azt tanácsolják, hogy a szigorúbb vizsgálatok (randomizált, kontrollált vizsgálatok különböző menopauzás betegpopulációkkal, legalább 12 hetes vagy annál hosszabb időtartamú) lefolytatásáig a hőhullámok kezelésében való alkalmazásuk értékelésére a Duloxetint, az escitalopramot, a fluvoxamint és a mirtazapint (lásd alább) utolsó vonalbeli terápiaként kell fenntartani.5
a mirtazapin erős gátló hatást fejt ki a szerotonin -, hisztamin-és alfa2-receptorokra, és úgy gondolják, hogy a szerotonin-és alfa2-receptorokra gyakorolt gátló hatása miatt előnyös a hőhullámok enyhítésében.5,11 az adatok a hatásosság hiányát jelzik, és a gyógyszer hasznossága korlátozott lehet az aluszékonyság, az étvágy stimulálása és a súlygyarapodás kapcsolódó káros hatásai miatt, amelyek gyakrabban és súlyosabban fordulnak elő, mint az SSRI-k és az SNRI-k esetén.5
Gabapentin: A gabapentin antikonvulzív szer, amelyet postherpetikus neuralgiára is jóváhagytak, mérsékelten hatékony lehet a hőhullámok csökkentésében, különösen azoknál, akiknek éjszakai tünetei vannak.10 káros hatások közé tartozik az álmosság, szédülés és fejfájás.10
klonidin: az alfa2 adrenerg agonista klonidin néhány betegnél enyhíti a vazomotoros tüneteket; ezt úgy érik el, hogy az ágens képes csökkenteni a központi adrenerg kiáramlást, amely szabályozza a bőr erek véráramlását.7,16 a klonidin beadható orálisan vagy transzdermálisan. A gyakori mellékhatások miatt, beleértve a szédülést, szedációt, szájszárazságot/orrnyálkahártyát és székrekedést, a hőhullámok kezelésében való hasznossága korlátozott lehet.10,16 továbbá a klonidin nátrium-és vízvisszatartást okoz, ami diuretikummal való együttes alkalmazást igényelhet.16
a betegeket tájékoztatni kell a klonidin hirtelen megvonásának kockázatairól; a vérnyomás gyors emelkedése és a szimpatikus túlzott aktivitás tünetei elkerülhetők lassú kúpos (pl. 1 hét feletti orális adagolás esetén) adagolással, amikor ezt a gyógyszert abbahagyják.16,17 ha a klonidint abba kell hagyni egy olyan betegnél, aki mind béta-blokkolót, mind klonidint kap, akkor a béta-blokkolót először, néhány nappal a klonidin előtt kell visszavonni; majd a klonidint lassan csökkentik a abbahagyásig.17
alternatív gyógyászat
míg az alternatív terápiák ígéretesnek bizonyultak az olyan tünetek enyhítésére, mint a menopauza hőhullámai, több adatra van szükség ezeknek a nem hagyományos gyógymódoknak a kockázatainak (pl.2 további jelentőséggel bír ezen készítmények nem FDA által szabályozott státusza.2 a betegeket emlékeztetni kell arra, hogy tájékoztassák egészségügyi szolgáltatóikat az általuk alkalmazott alternatív terápiákról.
fekete Cohosh: a fekete cohosh, amely jó biztonsági nyilvántartással rendelkezik, népszerű az Egyesült Államokban, és széles körben használják Európában a hőhullámok enyhítésére.10 bár kevés bizonyíték áll rendelkezésre a menopauza tüneteinek enyhítésére, egyes tanulmányok szerint a fekete cohosh hasznos lehet a hőhullámok és az éjszakai izzadás nagyon rövid távú (6 hónapos vagy annál rövidebb) enyhítésére.2,10 a gyomor-bélrendszeri zavar társult mellékhatás.2
szója és vörös lóhere: az izoflavonok ösztrogénszerű vegyületek a szójában, a vörös lóhere és számos más növényben, és úgy gondolják, hogy gyenge ösztrogénszerű hatásúak, amelyek csökkenthetik a hőhullámokat.2,10 szója és hőhullámos nők bevonásával végzett vizsgálat általában nem talált hasznot, bár a kiválasztott izoflavonok vegyes eredményeket mutatnak a menopauzális tünetek enyhítésére.10
Ligetszépe olaj: bár nincs tudományos bizonyíték a használatának alátámasztására, ezt a botanikát gyakran használják hőhullámok kezelésére.2 az antikoagulánsokat szedő betegek nem használhatják ezt a terméket; a mellékhatások közé tartozik a hányinger és a hasmenés.2
lenmag: a lenmag teljes vetőmagként és magolajként kapható, és lenmagnak is nevezhető.2. nincs bizonyíték arra, hogy a menopauza tüneteit, különösen a hőhullámokat csökkentené.2
életmód intézkedések
a betegeket arra kell utasítani, hogy kerüljék a hőhullámok kiváltását (2.táblázat). A test hűtése (pl., ventilátorok használata napközben, hálószoba hűvös éjszaka, könnyű ruharétegek természetes szálakkal, például pamut) és a mély légzés gyakorlása (például reggel 15 perc, este 15 perc és a hőhullámok kezdetén) ajánlott a vasomotoros symtomok valószínűségének és/vagy intenzitásának csökkentése érdekében.2,10 javasolt intézkedések a napi testmozgás közé tartozik a gyaloglás, úszás, tánc, és a kerékpározás.2
következtetés
a vasomotoros tünetek befolyásolhatják a napi működést és megváltoztathatják az életminőséget. A hőhullámok a perimenopauza és a menopauza leggyakoribb tünetei,és farmakológiai és életmódbeli intézkedések állnak rendelkezésre a kezelésük során. A hormonterápia és a nem hormonális terápia, például a vazomotoros tünetek enyhítésére szolgáló antidepresszáns közötti választáshoz figyelembe kell venni a jelenlegi tudományos bizonyítékokat, valamint a beteg társbetegségeit és a kapcsolódó gyógyszeres kezelést.
1. Santoro N, Brown JR, Adel T és mtsai. A reproduktív hormonális dinamika jellemzése a perimenopauzában. J Clin Endocrinol Metabolit. 1996;81:1495-1501.
2. Menopauza és hőhullámok. WebMD. www.webmd.com/menopause/guide/hot-flashes. hozzáférés február 15, 2010.
3. Dorland zseb orvosi szótár. 28. kiadás. Philadelphia, PA: Elsevier Saunders: 2009.
4. Sörök MH, Berkow R, szerk. A Merck geriátriai kézikönyve. 3. kiadás. Whitehouse állomás, NJ: Merck & Co; 2000: 1208-1209, 1211, 1216.
5. Carroll DG, Kelley KW. Antidepresszánsok használata a hőhullámok kezelésére. Medscape. www.medscape.com/viewarticle/711910. hozzáférés február 15, 2010.
6. Sörök MH, Porter RS, Jones TV, et al. A Merck diagnosztikai és terápiás kézikönyve. 18. kiadás. Whitehouse állomás, NJ: Merck kutatólaboratóriumok; 2006: 2081-2082.
7. Laza DS, Stancel GM. Ösztrogének és progesztinek. Ban ben: Brunton LL, Lazo JS, Parker KL, Szerk. Goodman & Gillman: a terápiák farmakológiai alapjai. 11. kiadás. New York, NY: McGraw-Hill társaságok; 2006: 1541-1571.
8. Rodstrom K, Bengtsson C, Lissner L és mtsai. A hőhullámok kezelésének longitudinális vizsgálata: a göteborgi nők populációs vizsgálata negyed évszázad alatt. Menopauza. 2002;9:156-161.
9. Ruggiero RJ. Nőgyógyászati rendellenességek. Ban ben: Herfindeal ET, Gourley DR, Szerk. A terápia tankönyve: kábítószer – és Betegségkezelés. 7. kiadás. Lippincott Williams & Wilkins: Philadelphia, PA; 2000: 2008-2009.
10. Hőhullámok. A Mayo Klinika weboldala. www.mayoclinic.com/health/hot-flashes/ds01143. Frissítve Június 12, 2009. Hozzáférés Február 15, 2010.
11. Perez D, Loprinzi CL, Barton DL és mtsai. A mirtazapin kísérleti értékelése hőhullámok kezelésére. J Támogatás Oncol. 2004;2:50-56.
12. Berendsen HH. A szerotonin szerepe a hőhullámokban. Maturitas. 2000;36:155-164.
13. Casper RF, Yen SS. A menopauzális öblítések neuroendokrinológiája: az öblítési mechanizmus hipotézise. Clin Endocrin. 1985;22:296-312.
14. Rosenberg J, Larsen SH. Hipotézis: a posztmenopauzás hőhullám patogenezise. Med Hipotézisek.
15. Amerikai Szülészeti és Nőgyógyászati Főiskola. Vasomotoros tünetek. Obstet Gynecol.
16. Howland RD, Mycek MJ. Farmakológia. 3. kiadás. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; 2006: 77 223-224.
17. Semla TP, Beizer JL, Higbee MD. Geriátriai Adagolási Kézikönyv. 14. kiadás. Hudson, OH: Lexi-Comp, Inc; 2009. 1991;35:349-350. 2004;4 (kiegészítés): S106-S107.
a cikk kommentálásához vegye fel a kapcsolatot [email protected].