November 30, 2011 (Montreal, Quebec) — részleges vagy teljes deléció egy adott gén, az MBD5 gén, egy adott régióban a 2.kromoszóma azonosították minden egyes egyén által érintett mikrodeletion szindróma jellemzi értelmi fogyatékosság, epilepszia, és az autizmus spektrum zavar (ASD). A kutatók erről a felfedezésről itt számoltak be a humángenetika 12. nemzetközi kongresszusán és a humángenetika 61. Amerikai Társaságának éves találkozóján, amelyet az American Journal of Human Genetics október 7-i számában tettek közzé.
Sarah Elsea, PhD, docens gyermekgyógyászat és az emberi és molekuláris genetika a Virginia Commonwealth University School of Medicine Richmond, és munkatársai össze egy együttműködő csapat klinikai diagnosztikai laboratóriumok és kutatási létesítmények Kanadában, Európában és az Egyesült Államokban, hogy jellemezze a genetikai tartalom és fenotípusos eredmények kapcsolódó spektrum genetikai változások a 2q23.1 deléciós szindróma régióban.
“bemutatjuk, hogy az MBD5,…a metil-CpG-kötő domén 5 fehérjét kódolva egyértelmű ok-okozati lókusz a 2q23-on belül.1 deléciós régió, amely korábban fel nem ismert hozzájárulást jelent az ASD genetikai etiológiájához” – jelentik.
Mikrodeletiós szindróma
Dr. Elsea elmondta a Medscape Medical News-nak, hogy a 2q23.1 mikrodeletion szindróma értelmi fogyatékosságként, epilepsziában, ASD-ben és jelentős beszédkárosodásban nyilvánul meg. “A Törlés méretétől függően ezeknek a tulajdonságoknak a súlyossága változik” – magyarázta. A régióban nagyon nagy törlésekkel rendelkező személyeket súlyosabban érintik további megnyilvánulások. A deléció méretétől függetlenül az MBD5 gén az elsődleges hozzájárulás a szindróma alapvető jellemzőihez, ő hozzáadta.
a csapat azt is megállapította, hogy ugyanazon gén részleges vagy teljes deléciója összefügg a messenger RNS expressziójának haploinsufficienciájával, “vagyis az ezzel a mikrodeletiós rendellenességgel rendelkező egyéneknek csak 1 működő példánya van a génből, tehát csak 50% – A működik.”A genetikai és fenotípusos elemzések azt sugallják, hogy a 2q23.1 deléciós szindróma által érintett személyek többsége autista viselkedést mutat. Az ASD-vel rendelkező 2275 alanyból álló mintában a kutatók “nagyon hasonló” arányt figyeltek meg az MBD5 4 mikrodeléciójában.
ezzel szemben nem találtak törléseket a 2q23.1 szegmensből, a teljes MBD5 lókuszból vagy bármilyen MBD5 kódoló exonból 7878 kontroll alanyban, pszichiátriai diagnózis nélkül. A csapat újszerű változásokat is azonosított az MBD5 DNS-szekvenciában az autista esetek 0,8% – ában.
konzervatív becslések szerint úgy vélik, hogy az ASD-ben szenvedő egyének körülbelül 1% – ánál megváltozik az MBD5 gén. Mint Dr. Elsea megjegyezte, megállapításaik egyik azonnali előnye, hogy az egészségügyi szakemberek most képesek diagnózist adni a fejlődési problémákkal küzdő gyermekek egy részhalmazának.
“a megfelelő diagnózis kényelmet és megkönnyebbülést nyújt, és némi betekintést nyújt a fejlődési problémák etiológiájába, és kapcsolatba hozza a családokat más családokkal, akiknek gyermekei hasonló problémákkal küzdenek” – jegyezte meg. Ez lehetővé teszi a gyermekek számára a jövőben a megfelelő diagnózis megszerzését is.
kommentálva a tanulmányt egy sajtótájékoztatón Evan Eichler, PhD, a Seattle-i washingtoni Orvostudományi Egyetem genomtudományi professzora megfigyelte, hogy a rákhoz hasonlóan bármely családban 1 vagy 2 gén is lehet, amelyek felelősek a fenotípus sok neuropszichiátriai betegségért.
“a betegség szempontjából sokféle módon lehet eljutni Rómába” – mondta, hozzátéve, hogy ” bizonyos esetekben ugyanaz a mutáció lehet ugyanabban a génben, de más út. Ez azért fontos, mert valami alapvető dolgot mond nekünk a neuropszichiátriai betegség biológiájának megértése, valamint annak kapcsolata az értelmi fogyatékossággal.”
a remény az, hogy ha ezeket az egyéneket nem lehet meggyógyítani, akkor legalább életminőségük javítható. Az autizmusban részt vevő utakra összpontosítva, például, sokkal kevesebb út lesz, amelyen keresztül az egyén eljut az autizmushoz, mint vannak gének, amelyek felelősek érte.
ezeknek az utaknak az azonosítása sokkal kezelhetőbb utat biztosít az út kezelésére, Dr. Eichler megjegyezte.
Dr. Elsea és Dr. Eichler nem tártak fel releváns pénzügyi kapcsolatokat.
Am J Hum Genet. 2011;89:551-563. Absztrakt
12.nemzetközi Humángenetikai Kongresszus (ICHG) és a 61. Amerikai Humángenetikai Társaság (ASHG) éves találkozója. Bemutatott Október 11, 2011.