CNTF jelátviteli utak

a ciliáris neurotróf faktor (CNTF) jelátviteli utak áttekintése

a ciliáris neurotróf faktor (CNTF) az IL-6 citokin család tagja, amely magában foglalja az IL-6, IL-11, IL-27 p28/IL-30, IL-31, leukémia gátló faktor (Lif), onkosztatin M (OSM), Kardiotrofinszerű citokin (CLC), Kardiotrofin-1 (ct-1) és Neuropoietin. A CNTF egy négy hélix köteg citokin, amelyet Schwann-sejtek, asztrociták és T-sejtek expresszálnak. Az embrionális csirke ciliáris neuronok trofikus tényezőjeként azonosították, és a későbbi vizsgálatok kimutatták, hogy a hátsó gyökér ganglion szenzoros neuronok, a szimpatikus ganglion neuronok, az embrionális motoros neuronok és a hippokampusz neuronok túlélési tényezője. Ezenkívül kimutatták, hogy a CNTF elősegíti az oligodendrociták túlélését és érését, indukálja a glia progenitorok asztrocita differenciálódását, neuroprotektív hatást fejt ki az idegrendszer sérülését követően és demyelinisatiós neurológiai betegségekben, valamint védő és regeneráló hatást fejt ki a denervált és intakt vázizomra, valamint immunmoduláló hatást fejt ki. A CNTF knockout egereknek enyhe fenotípusa van, amelyet a motoros neuronok progresszív elvesztése, a csökkent csonthossz és a csökkent izomerő jellemez felnőtt egerekben, de nincs nyilvánvaló fejlődési rendellenesség, ami arra utal, hogy a CLC-vel és a CLF-1-vel ellentétben a CNTF nem szükséges a normális fiziológiai fejlődéshez.

szignálpeptid hiánya miatt úgy gondolják, hogy a CNTF citoplazmatikus molekula, amelyet a sérült sejtek szabadítanak fel. Felszabadulása után a CNTF vagy egy glikozil-foszfatidilinozitolhoz rögzített, nem jelző CNTF r alfa receptor alegységhez, vagy egy nem jelző IL-6 R alfa receptor alegységhez kötődik, amely ezután felveszi a jelátviteli receptor alegységeket, LIF R és gp130, hogy háromoldalú receptor komplexet képezzen. A LIF r:gp130 heterodimer összeállítását fokozza a Sortilin, az I. típusú transzmembrán receptorok vps10p doméncsaládjának tagja, amely nagy affinitással kötődik a CNTF-hez, a CLC/CLF-1-hez és a Neuropoietinhez. A cntf klasszikus jelátviteli útvonalán kívül, amely a membránhoz kötött CNTF r alfát vagy IL-6 R alfát, LIF R-t és gp130-at expresszáló sejtekben fordul elő, a CNTF transz-jelátvitelt is kezdeményezhet a LIF R-t és gp130-at expresszáló sejtekben azáltal, hogy kötődik a CNTF r alfa oldható formájához vagy az IL-6 R alfa oldható formájához. Oldható CNTF r alfa a sejtfelszínről történő felszabadulását követően keletkezik foszfatidilinozit-specifikus foszfolipáz C, míg oldható IL-6 R alfa előállítható alternatív splicing vagy proteolitikus hasítás. A CNTF r alfa vagy IL-6 R alfa oldható formáihoz kötött CNTF elősegíti a LIF R és gp130 heterodimerizációját, lehetővé téve a sejtek szélesebb körének a CNTF-re való reagálását. A klasszikus vagy transz-jelátviteli CNTF receptor komplex kialakulása több intracelluláris jelátviteli út aktiválódását váltja ki, beleértve a Jak-STAT utat, a Ras-MAPK utat, a PI 3-K-Akt utat, valamint a p38 és a JNK MAPK utakat, amelyek különböző biológiai hatásokat közvetítenek különböző sejttípusokban.

további információkért látogasson el az IL-6 Családkutatási terület oldalunkra.