a Christianson syndrome (CS) egy újszerű, X-kapcsolt fejlődési agyi rendellenesség, amelyet a globális fejlődési késleltetés, az értelmi fogyatékosság, az ataxia, az epilepszia, a nem vagy minimálisan verbális állapot, az oftalmoplegia és leggyakrabban a szülés utáni mikrocefália tünetei ismernek fel . A CS-t káros mutációk okozzák SLC9A6, egy X-kapcsolt gén, amely az endoszómát kódolja Na+/H+ hőcserélő 6 (NHE6), amelyről úgy gondolják, hogy részt vesz az áramkör fejlődésében . Egy másik jelentés kimutatta az SLC9A6 expressziójának downregulációját is az autizmus postmortem agyában, jelezve, hogy a patofiziológia összefüggésben lehet az autizmus egy részhalmazával.
a CS lehet a leggyakoribb X-kapcsolt fejlődési agyi rendellenességek. Egy nagyszabású szekvenálási projektben körülbelül 200, x-hez kapcsolódó értelmi fogyatékossággal rendelkező törzskönyvben két fehérjét csonkoló mutációt találtak az SLC9A6 – ban . Ezek az adatok az SLC9A6-ot a visszatérő protein-csonkoló mutációkkal rendelkező első hat gén közé sorolják, és arra utalnak, hogy a CS az X-hez kapcsolódó fejlődési agyi rendellenességek körülbelül 1-2% – át teheti ki. Feltételezve, hogy a világ népességének 1-3%-át értelmi fogyatékossággal diagnosztizálják, és az okok körülbelül 10-20% – át X-hez kapcsolódó gének okozzák, a CS 16 000 és 100 000 ember közül egyet érinthet. Összehasonlításképpen, ez a Fragile-X szindróma prevalenciájának 10-50% – át képviseli, amely az értelmi fogyatékosság leggyakoribb öröklött formája.
a találkozó megszervezése
az alábbiakban a Christianson-szindróma Egyesület (CSA) alakuló Konferenciájának jelentése található, amely június 27.és június 29. között zajlott, 2013 A Warren Alpert Medical School of Brown University, Providence, RI, USA. Az eseményt a CSA igazgatósági tagjai szervezték, Dr. Eric Morrow, a Brown Egyetem házigazdája volt. Tíz család utazott az Egyesült Államokból, Kanadából és Európából, hogy részt vegyenek, és köztük CS-S fiúk, szüleik és az érintetlen testvéreik.
a CSA-t 2011-ben alapították azzal a céllal, hogy a CS-ben szenvedő betegek és családjaik jövőjének tartós jövőképét közvetítse a tudatosság és a kezelés előmozdítása révén. A konferencia szlogenje, az ‘új nap jött’ azt a bizalmat tükrözi, hogy a tudatosság növelése izgalmas új kutatásokat és kezeléseket hoz .
Christianson Syndrome Association alakuló konferencia
a CSA szimpózium június 27-én, csütörtök este kezdődött, amikor az igazgatósági tagok üdvözölték a családokat, és meghívták őket egy meet and greet rendezvényre. Ez egy izgalmas élmény volt, mert a legtöbb család soha nem találkozott más, CS által érintett egyénnel, és mert a fiúk képesek voltak találkozni egymással.
június 28-án, pénteken az első teljes nap Deborah Nash, a CSA elnöke köszöntésével kezdődött. Nash áttekintette a CSA történetét és küldetését, és bemutatta az igazgatótanács tagjait. Leírta a tehetetlenség kezdeti érzéseit, amikor gyermekét CS-vel diagnosztizálták, mivel korábban nem álltak rendelkezésre információk a segítségére. A fiával szerzett korai tapasztalatok alapján 2011-ben megalapította a CSA-t. A Nash a CSA küldetésével fejezte be: ‘a CS tudatosságának és kezelésének előmozdítása oktatás és tájékoztatás, kutatás, érdekképviselet és támogatás révén a CS-ben szenvedő egyének, családjaik és más érintett felek számára’.
a pénteki főelőadó Dr. Eric Morrow (Brown Egyetem, USA) volt, aki bemutatta laboratóriumának a CS-vel kapcsolatos kutatásait (amelyek mindegyike még nem jelent meg), és kérdés-válasz ülést tartott a családokkal. A Morrow kutatásában részt vevő családok közül sokan szívesen megvitatták a korai eredményeket. Morrow háromféle kutatási tanulmányt írt le laboratóriumában a CS vonatkozásában. Az első vizsgálat a CS által érintett fiúk klinikai tüneteinek és fejlődési pályáinak elemzése. Ennek a folyamatban lévő tanulmánynak az a célja, hogy megtanítsa a családokat arra, mire számíthatnak, amikor a fiukat először diagnosztizálják, valamint hogy irányítsák a CS jövőbeli kezeléseit. Morrow egy hamarosan publikálandó tanulmány eredményeit mutatta be 15 prospektív módon toborzott család, az érintett betegek életkora 2 nak nek 22 évek. A fontos új eredmények között szerepelt a regressziók magas aránya a betegek több mint 40% – ánál, a regresszió életkora 15 hónaptól 16 évig terjedt (nem publikált adatok). A második tanulmány célja egérmodellek kidolgozása a CS patofiziológia megértéséhez. Morrow megvitatta ezeket a jelenlegi projekteket SLC9A6 mutációkkal rendelkező egereken, beleértve egy olyan tanulmányt, amely a mutáns neuronokban megnövekedett endoszóma savasságot mutat . Morrow felülvizsgált egy korábban közzétett egérvizsgálatot is, amelyben az endo-lizoszomális betegséggel összhangban lévő hisztopatológiát észleltek a hippocampusban, a kéregben, az amygdalában és a kisagyban . Morrow áttekintette saját laboratóriumának záró tanulmányát, amely a CS-ben szenvedő betegek indukált pluripotens őssejtjeit vizsgálja. Ennek a munkának a célja a CS neurogenetikai alapjainak vizsgálata az emberi idegsejtekben, valamint egy betegből származó sejtrendszer kifejlesztése a gyógyszerszűréshez. Az előadás során Morrow hangsúlyozta a ‘kutatás egyenlő remény’ mottót a CS betegek és családjaik számára.
a pénteki második és harmadik ülésen a családokat két csoportra osztották. Mindegyik csoport felváltva hallgatta meg Nicole Enert (Magnolia West High School, USA), egy tanár, aki jelentős tapasztalattal rendelkezik a CS-vel, és bejárta a Morrow laboratóriumában található kutatóintézeteket. A CS által érintett fiúk együtt játszottak egy szomszédos szobában a CSA által biztosított gondozókkal és érintetlen testvéreikkel ezeken a foglalkozásokon.
az Ener speciális oktatást tanított az iskolarendszerben, és több éve kifejezetten egy CS-beteggel dolgozott. Ő vezette az otthoni és iskolai beavatkozások megbeszélését, amelyek a CS-ben szenvedő gyermekek számára előnyösek. Fő javaslatokat is nyújtott a CS-ben szenvedő gyermekek óratervbe történő integrálására. Annak biztosítása érdekében, hogy a CS-ben szenvedő gyermekek összpontosítsanak, hangsúlyozta a zavaró tényezők minimalizálásának fontosságát. Az órák optimalizálása érdekében rövid intenzív oktatásra van szükség, amelyet gyors szünet követ. Az oktatókat arra ösztönzik, hogy gyakran váltsanak, amikor a CS által érintett gyermekkel dolgoznak, mert ez a tanítási megközelítés fárasztó lehet. Továbbá, a CS-ben szenvedő emberek hajlamosak magas fokú orális stimulációra, ezért ezt ki kell használni, kihívás helyett, az órák tervezésekor. Végül a CS-ben szenvedő fiúknak fizikailag aktívnak kell maradniuk, és ösztönözni kell őket arra, hogy a lehető leggyakrabban használják motoros képességeiket. Az Ener arra a következtetésre jutott, hogy a CS-vel rendelkező gyermek felnevelése egy egész csapatot igényel, és hogy a szülőknek ébernek kell lenniük a kommunikációban az összes érintett személyzettel, különösen a tanárokkal és a terapeutákkal.
a pénteki utolsó ülésen Morrow megbeszélést vezetett, hogy meghatározza a családok legnagyobb problémáit, és megegyezzen a vezető kutatási kérdésekben. Az együttműködő párbeszéd során a jelenlévő családok számos első vonalbeli kérdésben egyetértettek (1.táblázat). A családok által feltett első nagy kérdés a következő volt: Melyek az egyidejűleg előforduló epilepszia optimális kezelése, amely minden CS-beteget érint? A családok lehetőséget adtak arra, hogy kezelési kísérleteket végezzenek a hatékony epilepszia elleni terápiák meghatározására CS-ben. A második kérdés a következő volt: mi a várható várható élettartam a CS-ben szenvedő fiúknál, és mi a várható életminőségük a pubertás idején és a felnőttkorban? A szülők a CS meghatározatlan klinikai jellemzőivel foglalkoztak az iskoláskoron túl. Christianson első jelentésében, egyetlen nagy törzskönyv elemzéséből a CS-vel Dél-Afrikában, a cikk bevezette annak lehetőségét, hogy fennáll a korai halálozás kockázata a CS-ben . A későbbi vizsgálatok felvetették a neurodegeneratív komponens lehetőségét is a CS-ben . A szülők szívesen találkoztak több családdal idősebb CS-betegekkel, mivel a találkozó legidősebb CS konferencia résztvevője 17 éves volt. A családok által feltett utolsó kérdés a CS tüneteire vonatkozott, amelyekről nem olyan gyakran számoltak be. A hangsúly az volt, hogy megértsék, miért voltak jelen ezek a tünetek gyermekeikben, és hogy tisztázzák az egyéb megfigyelt tüneteket, amelyek összefüggésben lehetnek a CS-vel.
az esemény június 29-én, szombaton szülők és testvérek számára tartott üléssel zárult, ahol megvitatták a CSA jövőbeli céljait. Ez az ülés számos szempontot tartalmazott a CSA bővítésével kapcsolatban. A szülők megállapították, hogy a CS-betegek és családjaik támogató hálózatának fenntartása a szervezet kulcsfontosságú pillére, és további rendezvényeket javasoltak az adománygyűjtés és a tudatosság érdekében. A második célt az igazgatóság ismertette, és megállapította, hogy a CS-kutatáshoz való folyamatos pénzügyi hozzájárulásnak fő célkitűzésnek kell lennie. Továbbá Morrow beleegyezett abba, hogy egy napos tudományos találkozót tervez a következő CSA találkozón a CS és/vagy a CS által bemutatott kritikus problémákkal kapcsolatos releváns szakértelemmel rendelkező klinikusok és kutatók nagyobb közösségével. A részvétel iránt érdeklődő kutatókat és klinikusokat arra ösztönzik, hogy vegyék fel a kapcsolatot Dr. Morrow-val, hogy közöljék ötleteiket és érdeklődésüket ([email protected]). a végső cél a CSA bővítése, különösen Kanadában és Európában, abban a reményben, hogy több családot vonz a szervezet együttműködési előnyeihez.