a humanizált máj egér modelleket egyre inkább használják a preklinikai vizsgálatokban, és lehetővé tették az úttörő in vivo kutatásokat, hogy értékeljenek mindent az emberspecifikus gyógyszer-toxicitástól és hatékonyságtól a génterápiákig. Ellentétben a transzgenikus egér modell társaik, kiméra máj egér modellek, amelyek magukban foglalják az emberi hepatocyták és fontos, hogy a kutatók jobban megértsék a kölcsönhatások a beültetett emberi sejtek és a natív egér sejtek, különösen a kábítószer-anyagcsere vizsgálatok.
Chow és mtsai által a Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics-ban közzétett közelmúltbeli tanulmányban kimutatták, hogy az emberi és egérsejtek közötti Fajok közötti eltérés eredményeként egyre gyakoribbak bizonyos hiányosságok, beleértve a hepatocita proliferáció diszregulációját és az epesav homeosztázisát a hFRGN májban, ami hepatotoxicitáshoz, epehólyag-feszültséghez, máj deformitáshoz és más extrahepatikus változásokhoz vezetett. “Bár az emberi és más fajok nukleáris receptorai közös célpontokkal rendelkeznek, létezik fajkülönbség a nukleáris receptorok aktiválásában”, és Chow et al azt sugallják, hogy további kutatásokra lehet szükség az emberi és egér szervek közötti szervek közötti kommunikáció teljes megértéséhez a h-kiméra egerekben.
konkrétan az emberi hepatocyták és az egér csillagsejtek közötti téves kommunikáció (amelyek jellemzően jelzik a hepatocyták proliferációjának megállítását) fontos szempont. Amikor ez bekövetkezik, az intracelluláris terek gyakran csökkennek, és a kolangiocita növekedés gátolódik, ami csökkent epeáramlást, valamint fokozott epesav-felhalmozódást és toxicitást eredményezhet.
bár nem hisszük, hogy ezen tényezők bármelyike elegendő ok lenne a humanizált egér-vagy patkánymodellek használatának abbahagyására a preklinikai kutatásokban, Chow et al rámutatnak a fokozott tudatosság szükségességére és e hiányosságok kezelésének fontosságára az emberi gyógyszeranyagcsere-vizsgálatok adatainak jelentésekor.