Chilblain Lupus köröm érintettséggel: esettanulmány és rövid áttekintés

absztrakt

a Chilblain lupus erythematosus a bőr lupus erythematosus ritka, krónikus változata, amely hideg vagy nedves időszakokban fordul elő a kezeken, ujjakon vagy lábakon. Gyakran társul a bőr lupus egyéb formáival, és a betegek körülbelül 20% – ánál alakul ki szisztémás lupus erythematosus. Különböző gyógyszereket terjesztettek elő, beleértve a szteroidokat, a mikofenolát-mofetilt, a kalciumcsatorna-blokkolókat és a hidroxiklorokint, de a tünetek nem szűnnek meg teljesen.

ons 2018 S. Karger AG, Basel

tényállás

új betekintés

Bevezetés

Chilblain lupus erythematosus (CHLE) a lupus erythematosus (LE) ritka, krónikus változata, amely néha a bőr (CLE) vagy a szisztémás LE (SLE) egyéb formáival társul . Itt beszámolunk egy kaukázusi nő esetéről, akit a fejbőr discoid lupus erythematosus (dle) érintett, aki a chle szórványos formáját fejlesztette ki, áttekintve a bőr eredményeit és a legtöbb standardizált terápiás lehetőséget.

esettanulmány

egy 82 éves nő télen konzultált velünk a végtagok dermatózisával kapcsolatban, amely 2 hónappal korábban hirtelen megjelent. Körülbelül 10 éve a fejbőr krónikus DLE-jének nyomon követése alatt állt, és hidroxi-klorokinnal, helyi szteroidokkal és minoxidil 2% – os oldattal kezelték részleges előnyökkel. Az elmúlt évben a retinális toxicitás miatt a hidroxiklorokint abbahagyták, így a beteg folytatta a kezelést minoxidil oldattal, jó eredményekkel és a betegség stabilizálásával. A konzultáció idején kékes/lilás papulákat és plakkokat figyeltünk meg mindkét láb nagy lábujjain és talpán. A körömágyak atrófiásak és részlegesen fekélyesek voltak, és a fedő körömlemezek szinte teljesen megsemmisültek. Finom hámlás volt jelen a saroknál, és a beteg enyhe fájdalomról számolt be. Nail fold capillaroscopy mutatott microvascularis változások jellemzően látható kötőszöveti rendellenességek, beleértve kanyargós hajszálerek, megnagyobbodott kapillárisok, és / vagy microhemorrhages (ábra. 1).

a laboratóriumi vizsgálatok leukocytosist, az eritrocita ülepedési sebesség emelkedését (> 40), az albuminszint csökkenését, valamint a 6-1-, 2-és a globulin-szint emelkedését mutatták ki. Az autoimmun profil ro/SSA antitestek (+++) és antinukleáris antitestek pozitivitását mutatta (1: 640, foltos minta). A jobb sarok plakkjából 4 mm-es lyukasztó biopsziát végeztünk szövettani elemzéshez, ami a Le diagnózisához vezetett (ábra. 2). A krónikus DLE miatt, valamint figyelembe véve a klinikai és szövettani eredményeket, megállapítottuk a CHLE diagnózisát, és elkezdtük kezelni a beteget helyi takrolimusszal, napi kétszer 500 mg mikofenolát-mofetillel és napi 20 mg nifedipinnel. A beteg nem teljesítette az amerikai Reumatológiai Szövetség (ARA) kritériumait az SLE diagnosztizálására. Az 1 éves követés során a bőr tünetei továbbra is fennálltak, enyhe javulással.

Vita

a CHLE az LE ritka változata, amely szórványosan vagy autoszomális öröklött formában jelenik meg, nevezetesen családi CHLE. Az első tünetek általában a hideg évszakokban jelentkeznek, nedves körülmények között részben súlyosbodnak . Klinikailag a CHLE erythemás/lilás papulákként vagy plakkokként jelenik meg az akrális helyeken, mind felső, mind alsóbbrendű. Az ujjak és a lábujjak a leginkább érintett helyek, néhány betegnél fekélyesedés és nekrózis fordul elő; ritkábban a tenyér és a talp hyperkeratosisban és/vagy fissurációban szenved. Más helyek közé tartozik a fül, az orr és nagyon ritkán a törzs. A viszketés kezdeti tünet lehet, amelyet később fájdalom kísér. A lábujjak és a lábak fekélyei hegesedést okozhatnak . A CHLE előfordulásáról nem számoltak be, bár ismert, hogy évekkel vagy évtizedekkel a CLE első klinikai tünetei után alakulhat ki . Millard és Rowell 17 CHLE esetet írt le, ahol 3-nak volt egyidejű SLE-je. Yell et al. a chle 15 esetét (20,5%) jelentették az SLE nagy esetsorozatában. Komori et al. az átfedési szindrómát a CHLE és a lichen planus szövettani jellemzőivel írta le ugyanabban a lézióban. A Raynaud-jelenséget ritkán társítják .

a CHLE szórványos és családi formákba sorolható. A szórványos CHLE patogenezise nem teljesen ismert, de úgy tűnik, hogy összefügg a mikrocirkuláció károsodásával, meghatározva a vér stagnálását és az érelzáródást, amelyet a hideg hőmérséklet súlyosbít . Az RO/SSA antitestek pozitivitását kimutatták a CHLE által érintett betegek egy csoportjában, beleértve a betegünket is, de nincs bizonyíték a patogenetikai szerepről . Feltételezték, hogy az RO antigén fizikai trigger miatt a keratinocita membránba vándorolhat a magból.

a familiáris CHLE a TREX1 gén mutációjához kapcsolódik, amely kódolja a 3-at. A TREX1 gén mutációja felelős a CHLE – ért, az Aicardi-Gouti Xhamres szindrómáért, valamint az agyi leukodystrophiával járó retina vasculopathiáért. Érdekes módon az Aicardi-Gouti által érintett betegek akár 40%-ánál is fennáll a Chle-szerű elváltozások. A CHLE-ben missense mutáció (D18N), de heterozigóta p.F17S mutáció is kimutatható. A TREX1 az SS-DNS-re (egyszálú) specifikus DNáz, amelyet a granzyme a proteáz károsít . Ravenscroft et al. jelentett egy családi esetet (anya és fia) CHLE heterozigóta mutációt mutatva a SAMHD1 génben. Ellentétben a szórványos CHLE-vel, amelyet általában középkorú nőknél figyelnek meg, a családi forma gyermekkorban korán kezdődik, és az életkor előrehaladtával javulhat .

a CHLE diagnózisa a Mayo Clinic által javasolt diagnosztikai kritériumokat követi Su et al. 1994-ben. Ezek két fő kritériumot tartalmaznak: (1) hideg vagy nedves körülmények által kiváltott bőr acralis elváltozások és (2) a Le szövettani vagy közvetett immunfluoreszcencia bizonyítéka, valamint három kisebb kritérium: (1) az SLE vagy CLE egyéb formáinak együttélése, (2) a specifikus kezelésre adott válasz, és (3) a krioglobulin vagy a hideg agglutinin vizsgálatok negatív eredményei.

mind a fő, mind pedig legalább egy kisebb kritériumnak teljesülnie kell. A betegünk minden kritériumnak megfelelt. Ezenkívül elvégeztük a körömhajtás kapillaroszkópiáját a mikrovaszkuláris rendellenességek jelenlétének meghatározására. Valójában, figyelembe véve az új mikroveszélyképződés és az endothel sejtkárosodás gyulladásos szerepét, nevezetesen az angiogenezist, a körömráncos kapillaroszkópia a legjobb módszer ezeknek a változásoknak az elemzésére. Úgy gondoljuk, hogy ez a noninvazív technika nagyon hasznos lehet a diagnózis orientációjában, ennek megfelelően a kezelés során végzett nyomon követésben .

a chle antitestprofilja nem specifikus, és nem korrelál az SLE prognózisával vagy kialakulásával. Az anti-Ro/SSA, antinukleáris antitestek és anti-foszfolipid antitestek reumás faktorral (az esetek felében) vagy hypergammaglobulinaemiával együtt kimutathatók. A mi esetünkben a betegben emelkedett volt a hemoglobinszint, az antinukleáris antitestekkel és a Ro/SSA-val együtt.

a CHLE-kezelés nem teljesen standardizált, és a CLE-hez használt hagyományos szerek, köztük a maláriaellenes szerek hatása bizonyítottan következetlen . Különösen a hidroxi-klorokin CHLE-re gyakorolt hatása megkérdőjelezhető, bár Chasset et al. a közelmúltban az egyének 31% – ában jó válaszadási arányt jelentettek.

az első vonalbeli intézkedés az acralis területek alacsony hőmérséklettől és hideg időjárástól való védelme a kiújulás megelőzése érdekében. A nekrotikus elváltozások azonnali kezelése helyi vagy szisztémás antimikrobiális gyógyszerekkel döntő fontosságú az egymásra helyezett fertőzések megelőzésében. A helyi szteroidokról kimutatták, hogy a betegek legfeljebb felében előnyösek, különösen, ha rövid szisztémás szteroidokkal járnak. A helyi kalcineurin inhibitorok (takrolimusz kenőcs és pimekrolimusz krém) szintén hatásosak lehetnek a hosszan tartó lokális szteroidok helyi mellékhatásainak megelőzésében, beleértve a bőr atrófiáját. A kalciumcsatorna-blokkolók (nifedipin) csökkentik a fájdalmat és az erythemát az érszűkület elleni hatásuk miatt . A dohányzás abbahagyása lehetőségnek tekinthető a terápia előnyeinek növelésére. Számos szerző leírta a mikofenolát-mofetil sikeres kezelését, amely kiegészítő lehetőségnek tekinthető az első vonalbeli terápiák kudarca esetén . A közelmúltban a fumársav-észterek (dimetil-fumarát és monoetilhidrogén-fumarát sók) alkalmazása 2 betegnél, ahol más kezelés sikertelen volt, a bőr tüneteinek javulását eredményezte .

összefoglalva, a chle esetéről számoltak be kifejezett köröm érintettség. Az érrendszeri károsodás volt a köröm rendellenességek közvetlen oka, a körömlemez teljes megsemmisülésének következménye. Megerősítjük, hogy a CHLE-betegek jobban reagálnak a tüneti kezelésekre, míg a hagyományos gyógyszerek hasznosak az SLE-betegek kezelésében, de nem egyidejű CHLE-ben szenvedő betegek.

etikai nyilatkozat

a beteg szóbeli és tájékoztatáson alapuló beleegyezését kapta.

közzétételi nyilatkozat

a szerzőknek nincs összeférhetetlenségük.

Author Contacts

cikk / Kiadvány részletei

szerzői jog / kábítószer-adagolás / jogi nyilatkozat

szerzői jog: Minden jog fenntartva. A kiadvány egyetlen része sem fordítható le más nyelvekre, bármilyen formában vagy bármilyen módon reprodukálható vagy felhasználható, elektronikus vagy mechanikus, beleértve a fénymásolást, felvétel, mikrokópia, vagy bármilyen információtároló és visszakereső rendszer, a kiadó írásbeli engedélye nélkül.
Gyógyszer Adagolás: A szerzők és a kiadó minden erőfeszítést megtettek annak biztosítására, hogy a jelen szövegben szereplő gyógyszerkiválasztás és-adagolás összhangban legyen a közzététel időpontjában érvényes ajánlásokkal és gyakorlattal. Tekintettel azonban a folyamatban lévő kutatásokra, a kormányzati rendeletek változásaira, valamint a gyógyszeres terápiával és a gyógyszerreakciókkal kapcsolatos állandó információáramlásra, az olvasót arra ösztönzik, hogy ellenőrizze az egyes gyógyszerek betegtájékoztatóját az indikációk és az adagolás változásaira, valamint a figyelmeztetésekre és óvintézkedésekre. Ez különösen fontos, ha az ajánlott szer egy új és / vagy ritkán alkalmazott gyógyszer.
jogi nyilatkozat: A jelen kiadványban szereplő nyilatkozatok, vélemények és adatok kizárólag az egyes szerzőké és közreműködőké, nem pedig a kiadóké és a szerkesztőké. A reklámok és/vagy termékhivatkozások megjelenése a kiadványban nem jelenti a reklámozott termékek vagy szolgáltatások szavatosságát, jóváhagyását vagy jóváhagyását, illetve azok hatékonyságát, minőségét vagy biztonságát. A kiadó és a szerkesztő(k) kizárják a felelősséget a tartalomban vagy a hirdetésekben hivatkozott ötletekből, módszerekből, utasításokból vagy termékekből származó személyek vagy vagyontárgyak bármilyen sérüléséért.