Charcot-Marie-Tooth betegség adatlap

mi a Charcot-Marie-Tooth betegség?

a Charcot-Marie-Tooth betegség (CMT) a perifériás idegek károsodását okozó rendellenességek egyik csoportja—az idegek, amelyek információt és jeleket továbbítanak az agyból és a gerincvelőből a test többi részébe, valamint az érzékszervi információk, például a gerincvelő és az agy érintése. A CMT közvetlenül befolyásolhatja az izmokat irányító idegeket is. A progresszív izomgyengeség általában serdülőkorban vagy korai felnőttkorban válik észrevehetővé, de a betegség bármely életkorban előfordulhat. Mivel a hosszabb idegek először érintettek, a tünetek általában a lábakban és az alsó lábakban kezdődnek, majd az ujjakat, a kezeket és a karokat érinthetik. A legtöbb CMT-ben szenvedő személynek van valamilyen fizikai fogyatékossága, bár egyesek soha nem tudják, hogy a betegségük van.

a CMT, más néven örökletes motoros és szenzoros neuropathia az egyik leggyakoribb öröklött neurológiai rendellenesség, amely becslések szerint 126 000 embert érint az Egyesült Államokban és 2,6 millió embert világszerte. Szinte minden eset öröklődik. Lehetséges, hogy két vagy több típusú CMT van, ami akkor fordul elő, amikor az illetőnek két vagy több gén mutációja van, amelyek mindegyike a betegség egyik formáját okozza. A CMT heterogén genetikai betegség, vagyis a különböző gének mutációi hasonló klinikai tüneteket okozhatnak. A CMT-t annak a három orvosnak nevezték el, akik 1886-ban leírták.

jelenleg nincs gyógymód a CMT – re, de támogató terápiával kezelhető. A CMT általában nem életveszélyes, és ritkán érinti az olyan létfontosságú funkciókban részt vevő izmokat, mint a légzés. A CMT legtöbb formájával rendelkező emberek várható élettartama normális.

top

mi okozza a Charcot-Marie-Tooth betegséget?

egy idegsejt információt továbbít a távoli célpontoknak azáltal, hogy elektromos jeleket küld a sejt egy hosszú, vékony részén, az axonnak. Az axont mielin veszi körül, amely úgy működik, mint egy elektromos vezeték szigetelése, és elősegíti az elektromos jelek nagy sebességű továbbítását. Ép axon és mielinhüvely nélkül az ideg és az axon mentén futó jelek lassúak vagy gyenge jelzésűek, ami azt jelenti, hogy a perifériás idegsejtek képtelenek aktiválni az izmokat vagy közvetíteni az érzékszervi információkat a végtagokból a gerincvelőbe és az agyba.

a CMT-t olyan gének mutációi okozzák, amelyek támogatják vagy termelik a perifériás ideg axonjának vagy a mielinhüvelynek a szerkezetében és működésében részt vevő fehérjéket. A CMT-ben több mint 40 gént azonosítottak, mindegyik gén a betegség egy vagy több típusához kapcsolódik. Ezenkívül több gén is összekapcsolható a CMT egyik típusával. A CMT összes esetének több mint felét a pmp22 gén duplikációja okozza a 17.kromoszómán.

bár a különböző fehérjék abnormálisak a CMT-betegség különböző formáiban, az összes mutáció elsősorban a perifériás idegek normális működését befolyásolja. A mielin génhibái a bevonat diszfunkcióját okozzák, amely torzítja vagy blokkolja az idegjeleket, míg más mutációk korlátozzák az axon működését és axonális veszteséget okoznak.

top

melyek a Charcot-Marie-Tooth betegség tünetei?

a CMT mind a szenzoros, mind a motoros idegeket (idegeket, amelyek impulzust váltanak ki az izom összehúzódásához) érinti a karokban, a kezekben, a lábakban és a lábakban. Az érintett idegek lassan degenerálódnak, és elveszítik a távoli célpontokkal való kommunikáció képességét. A motoros idegdegeneráció izomgyengeséget és izomtömegcsökkenést (atrófiát) eredményez a karokban, a lábakban, a kezekben vagy a lábakban.

a tipikus korai jellemzők közé tartozik a láb és az alsó lábizmok gyengesége vagy bénulása, ami nehézséget okozhat a láb felemelésében (lábcsepp) és a magas lépcsős járás gyakori botlással vagy eséssel. Az egyének egyensúlyi problémákat is észlelhetnek. Láb deformitások, mint például a magas ívek és hullámos lábujjak (hammertoes), szintén gyakori CMT. Az alsó lábak “fordított pezsgősüveg” formát ölthetnek az izomtömeg elvesztése miatt. A betegség előrehaladtával gyengeség és atrófia fordulhat elő a kezekben, ami nehézséget okoz a finom motoros készségekkel. Az érzékszervi axonok degenerációja csökkentheti a hő, a hideg és az érintés érzését. A rezgés és a pozíció érzékelése (propriocepció) gyakran csökken a CMT-ben szenvedő egyéneknél. A betegség a gerinc görbületét (scoliosis) és a csípő elmozdulását is okozhatja. Sok CMT-ben szenvedő embernél kontraktúrák alakulnak ki-az izmok vagy az inak krónikus rövidülése az ízületek körül, ami megakadályozza az ízületek szabad mozgását. Az izomgörcsök gyakoriak. Az idegfájdalom enyhétől súlyosig terjedhet, és egyes személyeknek szükségük lehet láb-vagy lábtartókra vagy más ortopédiai eszközökre a mobilitás fenntartása érdekében. Néhány CMT-ben szenvedő ember remegést tapasztal, és a látás és a hallás is lehet affected.In ritka esetekben légzési nehézségek léphetnek fel, ha a membrán izmait szabályozó idegek érintettek.

a tünetek súlyossága nagymértékben változhat az egyének között, sőt a betegségben és génmutációban szenvedő családtagok között is. A tünetek progressziója fokozatos.

top

hogyan öröklődik a Charcot-Marie-Tooth betegség?

a CMT génmutációi három különböző mintázatban öröklődnek: autoszomális domináns, autoszomális recesszív és X-kapcsolt, amelyek mindegyike egy személy kromoszómájához kapcsolódik. Minden embernek 23 pár kromoszómája van. Az első 22 párt “autoszómának”nevezik, és a személy biológiai nemétől függetlenül öröklődnek. Minden egyén általában az autoszómák minden génjének két példányával rendelkezik, mindegyik szülőtől egyet örökölt. Az autoszomális domináns azt jelenti, hogy a CMT génnek csak egy példányára van szükség—bármelyik szülőtől—a betegség megszerzéséhez, és az érintett szülő gyermeke (akár anya, akár apa) 50 százalékos eséllyel örökölheti a rendellenességet. Autoszomális recesszív rendellenességek akkor fordulnak elő, amikor a gyermek két mutált gént kap, mindegyik szülőtől egyet; általában egyik szülőnek sem lenne betegsége. Gyermekeiknek 25% esélyük van a betegség öröklésére. Az autoszomális rendellenességek, mind a domináns, mind a recesszív, egyformán érintik a férfiakat és a nőket.

a CMT más típusai X-hez kötött módon öröklődnek, vagyis az ember nemét meghatározó kromoszómáktól függenek. A nőknek két X kromoszómájuk van, mindegyik szülőtől egyet örökölnek. A férfiaknak van egy X és egy Y kromoszómájuk, az Y kromoszómát az apától örökölik. Egy anya fia, aki rendellenességet hordoz az egyik x kromoszómáján, 1: 2 esélye van a rendellenesség öröklésére.

egyes esetekben egy új mutáció spontán módon fordul elő az ember genetikai anyagában a fogantatás során, anélkül, hogy a családon keresztül átadták volna. Az új mutáció ezután átadható az egyén gyermekeinek.

top

melyek a Charcot-Marie-Tooth betegség típusai?

a CMT-betegség számos különböző típusa létezik, amelyek osztozhatnak bizonyos tünetekben, de az öröklődés mintázata, a megjelenés kora és az axon vagy a mielinhüvely függvényében változhatnak.

a CMT1-et a mielinhüvely rendellenességei okozzák. Az autoszomális domináns rendellenességnek hat fő altípusa van.

• a CMT1A a 17.kromoszómán lévő gén duplikációjából származik, amely a perifériás mielinfehérje-22 (PMP22) előállítására vonatkozó utasításokat tartalmazza. A pmp22 fehérje a mielinhüvely kritikus alkotóeleme. Ennek a génnek a túlzott expressziója okozza a mielinhüvely rendellenes szerkezetét és működését. A CMT1A általában lassan progresszív. Az egyének gyermekkorban kezdik az alsó lábak izmainak gyengeségét és atrófiáját; később kézgyengeséget, érzékszervi veszteséget, valamint láb-és lábproblémákat tapasztalnak. A CMT1A-tól eltérő neuropathiát, az úgynevezett örökletes neuropathiát, amely hajlamos a nyomásbénulásra (HNPP), az egyik pmp22 gén deléciója okozza. Ebben az esetben a pmp22 gén abnormálisan alacsony szintje epizodikus, visszatérő demielinizáló neuropathiát eredményez.
• a CMT1B-t annak a génnek a mutációi okozzák, amely a nulla mielinfehérje (MPZ, más néven P0) előállítására vonatkozó utasításokat hordozza, amely a mielinhüvely másik kritikus alkotóeleme. Ezen mutációk többsége pontmutáció, Vagyis hiba a DNS genetikai kódjának csak egy betűjében fordul elő. A mai napig a tudósok több mint 120 különböző pontmutációt azonosítottak a P0 génben. A CMT1B hasonló tüneteket okoz, mint a CMT1A-ban.
• a CMT1 egyéb kevésbé gyakori okai az egyszerű (más néven LITAF), EGR2, PMP22 és NEFL géneken belüli mutációkból származnak.

a CMT2 a perifériás idegsejt axonjának rendellenességeiből származik, nem pedig a mielinhüvelyből, és kevésbé gyakori, mint a CMT1. Ennek az autoszomális domináns rendellenességnek több mint egy tucat altípusa van (amelyek közül néhánynak megvan a maga változata), mindegyik altípus egy adott gén mutációihoz kapcsolódik. A tünetek hasonlóak a CMT1-ben tapasztaltakhoz, de a CMT2-ben szenvedő embereknél gyakran kevesebb a fogyatékosság és az érzékszervi veszteség, mint a CMT1-ben szenvedőknél. A CMT2 kialakulása általában gyermekkorban vagy serdülőkorban történik. A CMT2 egyes típusainak vokális zsinórja vagy frenikus ideg érintettsége lehet, beszéd-vagy légzési problémákat okozva.

a CMT3 vagy a Dejerine-Sottas-betegség egy különösen súlyos demielinizáló neuropathia, amely csecsemőkorban kezdődik. A csecsemőknek súlyos izom atrófiája, gyengesége, késleltetett motoros készségfejlesztése és érzékszervi problémái vannak. A tünetek súlyos fogyatékossághoz, érzésvesztéshez és a gerinc görbületéhez vezethetnek. Ezt a ritka rendellenességet több gén, köztük a PMP22, az MPZ és az EGR2 mutációi okozhatják, és dominánsan vagy recesszíven öröklődhet.

a CMT4 a demielinizáló és axonális és motoros neuropátiák számos különböző altípusát tartalmazza, amelyek autoszomális recesszív módon öröklődnek. Minden neuropathia altípust egy másik gén mutációja okoz (a CMT4-ben több gént azonosítottak). A mutációk hatással lehetnek egy adott etnikai populációra, és eltérő fiziológiai vagy klinikai jellemzőket eredményezhetnek. A CMT4-ben szenvedő embereknél általában gyermekkorban alakulnak ki a lábgyengeség tünetei, serdülőkorban pedig nem tudnak járni. A CMT4 ritka az Egyesült Államokban.

CMTX1 (más néven CMT X, 1. típus) a CMT második leggyakoribb formája. Ezt az X-hez kapcsolódó betegséget egy gén mutációi okozzák, amelyek utasításokat adnak a connexin-32 fehérje előállításához. A connexin-32 fehérje a Mielinizáló Schwann-sejtekben található-olyan sejtekben, amelyek az ideg axonjait körbeveszik és a mielinhüvelyt alkotják. A mutált gént öröklő férfiak a betegség mérsékelt vagy súlyos tüneteit mutatják késő gyermekkorban vagy serdülőkorban. A mutált gént öröklő nőknél gyakran enyhébb tünetek jelentkeznek, mint a férfiaknál, vagy nem mutatnak tüneteket.

top

hogyan diagnosztizálják a Charcot-Marie-Tooth betegséget?

a CMT diagnózisa részletes kórtörténettel, családi anamnézissel és neurológiai vizsgálattal kezdődik. Az orvos megvizsgálja az izomgyengeség bizonyítékát a karokban, a lábakban, a kezekben és a lábakban, a csökkent izomtömegben, a csökkent ínreflexekben és az érzékszervi veszteségben. Az orvos is keres bizonyítékot a láb deformitások és egyéb ortopédiai problémák, mint például az enyhe gerincferdülés vagy rendellenes kialakulását a csípőízület. A CMT1-ben szenvedő egyéneknél megtalálható specifikus jel az ideg megnagyobbodása, amely érezhető vagy akár látható a bőrön keresztül, különösen a könyöknél. Ezeket a megnagyobbodott idegeket, úgynevezett hipertróf idegeket, rendellenesen megvastagodott mielinhüvelyek okozzák.

az orvos idegvezetési vizsgálatokat és elektromiográfiát (EMG) rendelhet el. Az idegvezetési vizsgálatok során elektródákat helyeznek a bőrre egy izom vagy ideg felett. Ezek az elektródák egy kis elektromos impulzust termelnek, amely stimulálja az idegeket, és számszerűsíthető információkat szolgáltat azáltal, hogy rögzíti az elektromos aktivitást egy disztális izomból vagy idegből (a kezekben, az alsó karokban, az alsó lábakban és a lábakban), amelyek segíthetnek az orvosnak a diagnózis felállításában. Az EMG magában foglalja a tűelektróda behelyezését a bőrön keresztül az izomba, valamint az izmok bioelektromos aktivitásának mérését. A leolvasások specifikus rendellenességei axonvesztést jelentenek. Az EMG hasznos lehet a perifériás ideg érintettségének eloszlásának, aktivitásának és súlyosságának további jellemzésében.

a genetikai tesztelés, amely magában foglalja a vérminta elemzését, képes kimutatni a CMT leggyakoribb típusait (a DNS-tesztek jelenleg nem állnak rendelkezésre minden CMT-típushoz).

az idegbiopszia során mikroszkóp alatt eltávolítják és elemzik a perifériás ideg egy kis darabját, amelyet általában a láb borjából vesznek a bőr bemetszésén keresztül. A CMT1-ben szenvedő emberek általában kóros mielinizáció jeleit mutatják. Pontosabban, hagymahagymának tűnő képződmények láthatók, amelyek axonokat képviselnek, amelyeket remyelinizáló Schwann-sejtek rétegei vesznek körül. A CMT2-ben szenvedő emberek általában axon degeneráció jeleit mutatják demielinizáció bizonyítéka nélkül.

top

hogyan kezelik a Charcot-Marie-Tooth betegséget?

a CMT-re nincs gyógymód, de a fizikai és foglalkozási terápiák, a nadrágtartók és más ortopédiai eszközök, valamint az ortopédiai műtétek segíthetnek az embereknek megbirkózni a betegség fogyatékos tüneteivel. Ezenkívül fájdalomcsillapító gyógyszereket lehet felírni olyan személyek számára, akik súlyos idegfájdalommal rendelkeznek.

fontos a mobilitás, a rugalmasság és az izomerő fenntartása. A kezelési program korai megkezdése késleltetheti vagy csökkentheti az idegdegenerációt és az izomgyengeséget, mielőtt a fogyatékosságig előrehaladna. A fizikoterápia magában foglalja az izomerő-edzést, az izom-és ínszalag-nyújtást, valamint a mérsékelt aerob testmozgást. A személy orvosa által jóváhagyott speciális edzésprogram segíthet az állóképesség kialakításában, az állóképesség növelésében és az általános egészség megőrzésében.

sok CMT – vel rendelkező személynek bokarögzítőre és más ortopédiai eszközökre van szüksége a mindennapi mobilitás fenntartásához és a sérülések megelőzéséhez. A nadrágtartók segíthetnek megakadályozni a boka rándulását azáltal, hogy támogatást és stabilitást biztosítanak olyan tevékenységek során, mint a gyaloglás vagy a lépcsőzés. Magas felső cipő vagy csizma is adhat a személy támogatja a gyenge boka. A hüvelykujj sín segíthet a kéz gyengeségében és a finom motoros készségek elvesztésében. A segédeszközöket a fogyatékosság beállta előtt kell használni, mert ezek az eszközök megakadályozhatják az izomfeszülést és csökkenthetik az izomgyengülést.

néhány CMT-ben szenvedő ember dönthet úgy, hogy ortopédiai műtétet végez a súlyos láb-és ízületi deformitások kezelésére, javítja a járási képességet és csökkenti a fájdalmat.

a foglalkozási terápia magában foglalja a mindennapi élet tevékenységeinek új módjainak megtanulását. Például azok az egyének, akiknek gyengesége van a karjukban és a kezükben, megtanulhatják a tépőzáras zárak vagy kapcsok használatát a ruhájukon lévő gombok helyett, vagy új módszereket használhatnak arra, hogy segítő technológiát használjanak.

top

milyen kutatások folynak?

a National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) küldetése, hogy alapvető ismereteket szerezzen az agyról és az idegrendszerről, és ezt a tudást felhasználja a neurológiai betegségek terheinek csökkentésére. A NINDS a Nemzeti Egészségügyi Intézetek (NIH), az orvosbiológiai kutatások vezető támogatója a világon.

a CMT-vel kapcsolatos folyamatban lévő kutatások erőfeszítéseket tesznek a különböző betegség altípusokat okozó mutáns gének és fehérjék azonosítására, az idegdegeneráció és az izomsorvadás mechanizmusainak felfedezésére azzal a céllal, hogy beavatkozásokat fejlesszenek ki ezeknek a gyengítő folyamatoknak a megállítására vagy lelassítására, és terápiákat dolgozzanak ki az idegdegeneráció és az izomsorvadás visszafordítására.

a NINDS támogatja az NIH ritka betegségek klinikai kutatási hálózatát, amely különböző kutatási konzorciumokból áll, amelyek célja a ritka betegségekkel kapcsolatos információk, a klinikai vizsgálatok és a klinikai kutatási információk elérhetőségének javítása. A hálózat öröklött Neuropathiák konzorciuma olyan tanulmányokat folytat, amelyek magukban foglalják a CMT Természettudományi elemzését, az új gének keresését és azokat, amelyek módosítják az egyén tüneteit, a terápia fejlesztését és képzési programokat az öröklött neuropathiák jövőbeli kutatóinak oktatására. A ritka betegségek klinikai kutatási hálózatával és konzorciumaival kapcsolatos további információkért lásd: ritka betegségek Info.

a tudósok a pmp22 génszabályozást tanulmányozzák, hogy olyan vizsgálatokat tervezzenek és validáljanak, amelyek mérik a célobjektum jelenlétét, mennyiségét vagy aktivitását. Más tanulmányok a kis molekulák biológiai rendszerre gyakorolt hatásait vizsgálják új kezelések kifejlesztése érdekében. A nagy áteresztőképességű képernyők (a nagyszámú vegyület biológiai aktivitásának gyors felmérésének módja) azonosíthatják azokat a jelölt gyógyszereket, amelyek csökkentik a PMP22 szintet. További kutatások arra összpontosítanak, hogy a mitokondriumok, a sejt erőműve, szerepet játszhatnak a CMT-ben észlelt axonális degenerációban, valamint más betegségekben.

egy NIH longitudinális kollaboratív tanulmány azt reméli, hogy meghatározza a CMT természetes történetét, és azt, hogy egy bizonyos génmutáció jelenléte hogyan eredményezhet betegségtípusokat és tüneteket. Ezenkívül egy két részből álló tanulmány olyan új géneket keres, amelyek a betegséget okozzák, valamint olyan géneket, amelyek nem okozzák a betegséget, de módosíthatják az ember tüneteit. Más NIH által finanszírozott tudósok a következő generációs szekvenálást használják (amely egyszerre több millió kis DNS-fragmentum szerkezetét képes gyorsan azonosítani) az új CMT gének azonosítására.

a génterápia egy másik ígéretes kutatási terület. A sejttenyészetekkel és a betegség állatmodelljeivel végzett kísérletek azt mutatták, hogy lehetséges géneket szállítani a Schwann-sejtekbe és az izmokba. Más tanulmányok trofikus tényezőket vagy idegnövekedési faktorokat mutatnak, például az androgén hormont, amely megakadályozza az ideg degenerációját.

top

Hol kaphatok több információt?

az Országos Neurológiai rendellenességek és Stroke Intézet által finanszírozott neurológiai rendellenességekkel vagy kutatási programokkal kapcsolatos további információkért vegye fel a kapcsolatot Az intézet agyi erőforrásaival és Információs hálózatával (BRAIN):

BRAIN
P. O. Box 5801
Bethesda, Md 20824
301-496-5751
800-352-9424

információ is rendelkezésre áll a következő szervezetek:

CMT Research Foundation
4062 Peacetree Street, Suite A209
Atlanta, GA 30319

Charcot-Marie-Tooth Egyesület (CMTA)
P. O. Doboz 105
Glenolden, PA 19036
800-606-CMTA (2682)
610-499-9264

izomdisztrófia Egyesület
3300 East Sunrise Drive
Tucson, AZ 85718-3208
800-572-1717
520-529-2000

Genetics Home Reference
Nemzeti Orvostudományi Könyvtár, NIH

top

“Charcot-Marie-Tooth betegség adatlap”, NINDS, Megjelenés dátuma 2018.június.

NIH kiadvány száma. 18-NS-4897

vissza a Charcot-Marie-Tooth betegség információs oldalára

Lásd az összes NINDS-betegség listáját

spanyol kiadványok

Charcot-Marie-Tooth betegség

készítette::
kommunikációs és nyilvános kapcsolattartó Hivatal
National Institute of Neurological Disorders and Stroke
National Institutes of Health
Bethesda, Md 20892-2540

a NINDS egészséggel kapcsolatos anyagai csak tájékoztató jellegűek, és nem feltétlenül jelentik az Országos Neurológiai rendellenességek és Stroke Intézet vagy bármely más szövetségi ügynökség jóváhagyását vagy hivatalos álláspontját. Az egyes betegek kezelésére vagy gondozására vonatkozó tanácsokat olyan orvossal kell konzultálni, aki megvizsgálta a beteget, vagy ismeri a beteg kórtörténetét.

minden NINDS által készített információ nyilvános, és szabadon másolható. A NINDS vagy az NIH hitelét értékelik.