a számos terápiás termékek végül a piacon, és több folyamatban lévő klinikai vizsgálatok, sejtterápia fokozatosan vesz középpontba immuno-onkológia. A hangsúly most eltolódik annak bizonyításától, hogy a sejtterápia létfontosságú eszköz a rák elleni küzdelemben, a termékek gyártási folyamatainak optimalizálására több száz beteg számára, különböző körülmények között és elfogadható áron. Itt megvitatjuk az iparág növekvő fájdalmait és a lehetséges megoldásokat.
a sejtterápiában a sejteket terápiás szerként használják. Az autológ terápiákban a betegből gyűjtött érdekes sejteket szükség esetén genetikailag módosítják, kibővítik és visszaadják ugyanabba a betegbe. Ugyanez a folyamat történik az allogén terápiákban is, de itt a sejteket egy hisztokompatibilis egészséges donorból gyűjtik össze, és egy betegbe infundálják.
az első termékek, amelyek piacra kerültek, hatékonynak bizonyultak folyékony rákokban. A kiméra antigén receptor (CAR) T-sejteken alapuló termékek mellett a T-sejtek, a természetes gyilkos sejtek és a makrofágok genetikailag módosíthatók a T-sejt receptorok expresszálására, amelyek a rákos antigének felismerésére irányulnak. Ezek a termékek javíthatják a biztonságot és a hatékonyságot, miközben alkalmazhatóak a szilárd rákos megbetegedések esetében is. Ez a megközelítés azonban számos kihívást jelent a háromdimenziós szerkezet és a tumor mikrokörnyezet által kifejlesztett immunelkerülés különböző mechanizmusai miatt. Itt kombinációs terápiák, amelyekben a sejtterápia szinergizál más rákkezelésekkel (pl. kemoterápia vagy immunellenőrző pont inhibitorok) jelenleg vizsgálják.
a termékbiztonság növelése érdekében megfelelő protokollokat vezettek be a termék beadásával kapcsolatos toxicitások enyhítésére, és beépített kikapcsolási mechanizmussal rendelkező sejtterápiás termékeket hoztak létre a graft-versus-host betegség megelőzésére. Míg a sejtterápia az immuno-onkológián túl is kiterjeszti alkalmazásait, a terület szisztematikus megközelítésekre és nagy adatkészletek elemzésére támaszkodik, hogy hatékonyan támogassa a termékfejlesztési életciklus minden szakaszát.
az autológ terápiák tudományos és klinikai körülmények között fejlődtek ki, a korai fejlesztés a klinikán zajlik—gyakran kórházi mentesség alatt. Ennek eredményeként számos gyártási problémát örököltek ezekből a beállításokból, például az automatizálás hiányát és az elmaradott ellátási láncot. Definíció szerint az autológ terápiák személyre szabottak, ezért a felügyeleti lánc és az azonosság fenntartása kritikus fontosságú a teljes gyártási folyamat során, mivel a termék azonosságának dokumentálásának elmulasztása végzetes lehet a beteg számára. Ez növeli a logisztikai kihívások kezelésének és a megfelelő szállítási rendszerek fejlesztésének szükségességét is.
az iparág kifejlesztett egy modus operandi-t, amely az új gyártási igényeket a műveletek méretezésével kezeli. A termelést a klinika közvetlen közelében tartják, gyakran a kórház helyén vagy a közelben található gyártási lakosztályokkal. Az analitikai támogatással való szoros összehangolás szintén elengedhetetlen a kémiai, gyártási és ellenőrzési (CMC) tevékenységekre fordított idő csökkentése érdekében. Az időhatékonyság növelése érdekében az automatizálást elkezdték alkalmazni, gyakran 24 órás gyártással, amely a hét minden napján fut, hogy lépést tartson a gyártási termeléssel. Ehhez a munkaerő más megközelítésére van szükség, eltávolodva a klasszikus munkamintáktól. Arra számítunk, hogy sokkal több innováció megy ebbe az ágazatba az automatizált és zárt moduláris rendszerek továbbfejlesztésével a betegméretű sejtterápiás gyártáshoz. A gyártási folyamatok további optimalizálása megszünteti a jelenlegi szűk keresztmetszeteket és csökkenti az autológ termékekkel kapcsolatos jelentős költségeket.
a méretezés a méretezés alternatívája, ahol a gyártás központosított és nagy léptékben működik. Mivel egyes vállalatok saját gyártóközpontokat hoznak létre CMC-vel és minőségbiztosítási képességekkel a stratégiai földrajzi pontokon, mások úgy döntenek, hogy megfelelő szerződéses gyártó szervezetekkel működnek együtt, vagy hozzáférnek a gyártási központokhoz. A méretezés az allogén polcon kívüli termékekkel kompatibilis modell, ahol nagy tételeket állítanak elő több száz beteg kezelésére.
ebből a célból előnyös a korlátlan mennyiségben rendelkezésre álló, minden haplotípussal kompatibilis és bármilyen indikációra alkalmas kiindulási anyag. A hipoimmunogén univerzális donor sejt előállításának koncepcióját, amelyet kiindulási anyagként kell használni az indukálható pluripotens őssejtek (IPSC) megkülönböztetésével, számos vállalat folytatta. Mivel az iPSC-k a végtelenségig osztódhatnak, biztosíthatják a nagy sejtterápiás tételek gyártásához szükséges bőséges kiindulási anyagot.
Alternatív megoldásként a kiindulási anyag forrása származhat a sejtek transzdifferenciálódásának folyamatából. A kulcsfontosságú szabályozó kapcsolók, például a transzkripciós faktorok azonosításával bármilyen emberi sejttípust átalakíthatunk mássá anélkül, hogy át kellene mennünk a pluripotens őssejt szakasz.1 ilyen megközelítések (pl. Mogrify) szisztematikusan azonosítja és rangsorolja a transzkripciós faktorokat nagyszabású adatelemzés és a következő generációs bioinformatika révén, amelyek ezután vírusosan szállíthatók a gyorsabb és hatékonyabb sejtdifferenciálódás vagy sejtkonverzió (pl. fibroblasztok t-sejtekké). A sejtkonverzió ily módon történő optimalizálása végtelen mennyiségű kiindulási anyagot eredményezhet, amely nemcsak sejtterápiaként, hanem regeneratív gyógyászatban is használható. Számítási megközelítések és elemzése nagyszabású adatkészletek alapvető eszköz a haladás sejtterápia.
innovatív megoldásokon keresztül fogjuk látni, hogy a sejtterápiás gyártás jelenlegi növekvő fájdalmai leküzdésre kerülnek, és a termékek új generációját szállítják, amely nagyobb biztonságot és hatékonyságot kínál nagyobb számú beteg számára.
mióta 2006-ban megszerezte PhD fokozatát a molekuláris immunológiában az UCL-ben, Alessandra De Riva számos pozíciót töltött be mind az állami, mind a magánszektorban. Jelenleg a Mogrify folyamatfejlesztési Igazgatója, egy biotechnológiai vállalat, amely a skálázható következő generációs sejtterápiák fejlesztésére összpontosított.