CD55-és / vagy CD59-hiányos eritrociták jelenléte reumás betegségekben szenvedő betegeknél: immunmediált jelenség?

a paroxizmális éjszakai hemoglobinuria (PNH) egy megszerzett klonális hematopoietikus őssejt-rendellenesség, amelyet az X-kapcsolt Pig-a gén szomatikus mutációja jellemez, amely a glikozil-foszfatidilinozit (GPI) – horgony bioszintéziséhez szükséges. Ez azt eredményezi, hogy a GPI által általában rögzített összes membránfehérje – beleértve a CD55 – et és a CD59-expressziója hiányzik vagy csökkent minden keringő sejtben, ami a vörösvérsejtek szokatlan érzékenységéhez vezet, hogy kiegészítse a lízist, majd ezt követően intravaszkuláris hemolízist és hemoglobinuriát. A “kettős patogenezis” modell szerint van egy immunszabályozó szelekció a PNH klónok javára, hogy a csontvelő-elégtelenség mikrokörnyezetében előnyösen szaporodjanak a normál hemopoézissel szemben. A “PNH-szerű” hiba előfordulását számos hematológiai betegségben és normális egyének perifériás vérsejtjein (PBC) is kimutatták.

a Komplementrendszert úgy ismerik el, hogy súlyos károsodást okozhat a gazdaszövetekben. Ezt széles körben kimutatták autoimmun betegség esetén. Több szabályozó és gátló enzim, mint például a cd55 és a CD59, KOMPLEMENT szabályozó fehérjék, minden szinten szabályozzák a komplement kaszkád progresszióját, védve az autológ sejteket. A komplement aktiváció és a cytopeniák csökkent CD55 és/vagy CD59 expresszióval társultak a PBC membránokon. A vizsgálat célja a” PNH-szerű ” vörösvérsejtpopulációk jelenlétének értékelése volt reumás betegségekben szenvedő betegeknél, valamint a klinikai vagy laboratóriumi paraméterekkel való lehetséges összefüggések vizsgálata.

a CD55 és CD59 expressziót 113 reumás betegségben szenvedő beteg (94 nő, 19 férfi, medián életkor: 64 év) eritrocitáiban értékelték: 38 rheumatoid arthritisben, 25 szisztémás lupus erythematosus-ban, 17 SJ-féle SJ-szindrómában, 7 szisztémás szklerózisban, 12 vasculitisben, 2 dermatomyositisben, 1 spondylitis ankylopoeticában és 11 vegyes kötőszöveti betegségben, a sephacryl-gel mikrotiping rendszer alkalmazásával, félig kvantitatív, olcsó és egyszerű módszer, amely hasznos a “PNH-szerű” vörösvérsejt-defektus szűrésére, az áramlási citometriával összehasonlítható érzékenységgel. Százhuszonegy (121) hasonló korú és nemű egészséges véradót, valamint 10 PNH-ban szenvedő beteget vizsgáltak kontrollcsoportként. Minden CD55 – és/vagy CD59 – negatív vörösvértestekkel rendelkező mintában sonka-és szacharózvizsgálatot is végeztek.

érdekes módon a betegek többsége (104/113, 92%) “PNH-szerű” eritrocitás populációkat mutatott: 47 (41,6%) cd55 és CD59 egyidejű hiányával, 50 (44,2%) izolált CD55 hiányával és 6 (6,2%) izolált CD59 hiányával. Egészséges donoroknál csak 2-nél (1%) volt vörösvértest egyidejű CD55/CD59 negativitással és 3-nál (2%) izolált CD55 vagy CD59 hiány. A” PNH-szerű ” eritrocitikus klónok soha nem haladták meg a teljes vörösvérsejt-populáció 25% – át, míg a hiány leggyakoribb aránya mindkét antigén esetében 10% volt. Minden PNH-beteg egyidejű CD55/CD59 hiányt mutatott. Továbbá, meg kell könnyíteni, hogy soha nem látott összefüggést találtunk a betegek hemoglobinszintje (Hb) és a Cd55 expressziója között a vörösvértesteken (rs= -0,205, p=0,029), míg szignifikáns különbség volt (xhamsteren), amikor a Hb átlagos koncentrációját összehasonlítottuk a cd55 normál expressziójú és a fehérjehiányban szenvedő betegek között (xhamsteren=-1,4534 g/dl, p=0,0151). Nem volt klinikai vagy laboratóriumi bizonyíték a hemolízisre betegeinkben. Nem volt összefüggés a “PNH-szerű” vörösvérsejt populációk jelenléte és a cytopeniák vagy az autoimmun betegség specifikus kezelése között. Pozitív Ham – és szacharóztesztet csak PNH-s betegeknél találtak.

összefoglalva, ez a tanulmány bizonyítékot szolgáltat a CD55 – és/vagy CD59 – hiányos eritrociták jelenlétére reumás betegségekben szenvedő betegeknél. Ezeknek a betegeknek a csontvelőjében kis PNH klónok létezése, amelyek túlélési előnyt szereznek a normális hemopoetikus szövetekkel szembeni szaporodáshoz, módszertanunkkal kimutathatóvá válnak, lehet ennek a jelenségnek a kiváltó oka. Sőt, bebizonyosodott, hogy a vörösvértestek CD55 – hiánya befolyásolja a Hb szintjét ezeknél a betegeknél. További, molekuláris technikákat alkalmazó vizsgálatokra lesz szükség a pontos patofiziológiai mechanizmusok tisztázása ennek a hiánynak.

közzétételek:

nem kell releváns összeférhetetlenséget bejelenteni.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.