The endogenous cannabinoid (CB) (endocannabinoid) signaling system is involved in a variety of (patho)physiological processes, primarily by virtue of natural, arachidonic acid-derived lipids (endocannabinoids) that activate G protein-coupled CB1 and CB2 receptors. Úgy tűnik, hogy egy hiperaktív endokannabinoid rendszer hozzájárul számos olyan betegség etiológiájához, amelyek jelentős globális veszélyt jelentenek az emberi egészségre. Következésképpen a növekvő érdeklődés körülveszi a receptor-célzott CB antagonisták mint farmakoterápiás szerek, amelyek gyengítik az endokannabinoid transzmissziót az egészséges nyereség érdekében. Kísérleti és klinikai bizonyítékok támasztják alá a CB1 receptor antagonisták terápiás potenciálját a túlsúly/elhízás, az elhízással kapcsolatos kardiometabolikus rendellenességek és a kábítószer-visszaélés kezelésére. A laboratóriumi adatok arra utalnak, hogy a CB2 receptor antagonisták hatékony immunmoduláló és talán gyulladáscsökkentő gyógyszerek lehetnek. Egy CB1 receptor antagonista / inverz agonista, rimonabant, az Egyesült Államokon kívül jóváhagyott első osztályú gyógyszerként jelent meg súlykontroll. A klinikán kiválasztott kiegészítő szereket (taranabant, otenabant, surinabant, rosonabant, SLV-319, AVE1625, V24343) is tanulmányoztak. Azonban a Rimonabant piacának visszavonása Az Európai Unióban és a Rimonabant, a taranabant és az otenabant folyamatban lévő fejlesztési programjainak felfüggesztése rávilágított a CB1 receptor antagonisták/inverz agonisták néhány káros klinikai mellékhatására (különösen hányinger és pszichiátriai zavarok). Az új CB1 receptor ligandumok, amelyek perifériásan irányulnak és / vagy semleges antagonizmust mutatnak (ez utóbbi nem befolyásolja a konstitutív CB1 receptor jelátvitelt) optimalizálhatják a CB1 receptor antagonisták előnyeit, miközben minimalizálják a kockázatot. Valójában a CB1 receptor-semleges antagonisták a preklinikai adatokból úgy tűnik, hogy a CB1 receptor antagonisták/inverz agonisták prototípusához hasonló vagy annál jobb hatékonyságot kínálnak, kevésbé hajlamosak hányingert kiváltani. A folyamatos farmakológiai profilozás, mint a CB1 receptor antagonisták első ember általi tesztelésének előzménye egyedi célzási / farmakológiai hatásmódokkal, izgalmas transzlációs határt jelent a CB receptor blokkolók, mint gyógyszerek kritikus útjában.