az Mpv17 mitokondriális fehérje hibája az átlátszó casper zebrafish alapja

a zebrafish casper törzsét széles körben használják a ráktól az idegtudományig terjedő vizsgálatokban. a casper előnye a relatív átlátszóság egész felnőttkorban, így különösen hasznos in vivo képalkotáshoz epifluoreszcens, konfokális és fénylemez mikroszkóppal. a casper-t két korábban leírt recesszív pigment mutáns szelektív tenyésztésével fejlesztették ki: 1) nacre, amely a mitfa gén inaktiváló mutációját hordozza, ami a halakat pigmentált melanocitáktól mentesíti; és 2) roy orbison, egy olyan mutáns, amelynek eddig azonosítatlan genetikai oka van, amelyből hiányzik a fényvisszaverő iridoforok. A Roy orbison mutáció molekuláris természetének tisztázása érdekében, oly módon, hogy a Casper segítségével tájékozódjon a tanulmányokról, erőfeszítéseket tettünk a roy orbison mutáció pozicionális klónozására. Megállapítottuk, hogy roy orbisont az mpv17 gén intronikus hibája okozza, amely egy belső mitokondriális membránfehérjét kódol, amely szerepet játszik az emberi mitokondriális DNS-kimerülési szindrómában. A roy orbison mutáció fenotípusosan és molekulárisan rendkívül hasonló egy másik zebrafish iridophore mutánshoz, az úgynevezett transzparenshez. Cas9 által indukált crispants és csíravonal mutánsok felhasználásával, megszakított mpv17 nyitott olvasási kerettel, transz-heterozigóta embriókban megmutatjuk, hogy az mpv17, roy orbison és transparent új frameshift alléljai Nem kiegészítik egymást. Munkánk genetikai bizonyítékot szolgáltat arra, hogy mind a roy orbison, mind a transparent hasonló, ha nem azonos genetikai elváltozással befolyásolja az mpv17 lokuszt. Az mpv17 mutánsok azonosítása lehetővé teszi a mitokondriális funkció és a pigmentáció közötti kapcsolat további vizsgálatát, amely eddig kevés figyelmet kapott.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.