az FDA jóváhagyta a kabozantinibet (Cabometyx) hepatocelluláris karcinómában (Hcc) szenvedő betegek kezelésére, akik korábban szorafenibet kaptak (Nexavar), a terápiát fejlesztő cég szerint, Exelixis.
a jóváhagyás a III.fázisú égi vizsgálat eredményein alapult, amelyben a teljes túlélés (OS) 2, 2 hónappal javult a kabozantinibbel szemben a placebóval. A kabozantinib mellett a teljes túlélés mediánja 10, 2 volt, szemben a 8-mal.0 hónap a placebo esetében, ami a halálozás kockázatának 24%-os csökkenését jelenti (HR, 0, 76; 95% CI, 0, 63-0, 92; P = .0049).
“az előrehaladott májrákban szenvedő betegeknek kevés kezelési lehetőségük van, különösen akkor, ha betegségük a sorafenib-kezelést követően előrehalad” – mondta a CELESTIAL trial vezető kutatója, Ghassan K. Abou-Alfa, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center.
“az orvosok új lehetőségeket keresnek ezeknek a betegeknek, és a CELESTIAL vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy a Cabometyx hatékonysági és biztonságossági profilja fontos új terápiává válik a betegség progressziójának lassítására és a kezelési eredmények javítására irányuló erőfeszítéseink során.”
az égi vizsgálat eredményeit először a 2018-as gastrointestinalis rák szimpóziumon mutatták be. A vizsgálatot 2017 októberében leállították egy pozitív időközi elemzést követően, amely a kabozantinib teljes túlélésének jelentős javulását mutatta. A leállást előre megtervezték, ha az operációs rendszer P értéke elérte a xhamsteret.021.
a vizsgálatban 707 beteget randomizáltak napi 60 mg kabozantinibre (n = 470) vagy placebóra (n = 237). Minden betegnél az ECOG performance status 0 vagy 1 volt, a Child-Pugh pontszám a volt, és az előrehaladott HCC esetében legalább 1 korábbi szisztémás kezelés során progrediált, 70% – uk csak korábbi szorafenibet (Nexavar) kapott.
a kiindulási jellemzők kiegyensúlyozottak voltak a karok között. A medián életkor 64 év volt, 82% férfi volt. A kiindulási etiológiák közé tartozott a hepatitis B vírusfertőzés (38%) és a hepatitis C vírusfertőzés (24%). A betegek több mint háromnegyedénél volt extrahepatikus spread (78%) és 30% – ánál volt macrovascularis invázió, a betegek 27% – ánál mindkettő. A betegek egynegyedét (25%) vonták be Ázsiába, és 27% – uk korábban 2 szisztémás kezelésben részesült.
a progressziómentes túlélés (PFS) medián értéke 5,2 hónap volt, szemben a placebo-csoportban mért 1,9 hónappal, ami 56%-kal csökkentette a progresszió vagy a halál kockázatát a célzott terápiával (HR, 0,44, 95% – os CI, 0,36-0,52; P <.0001). Az objektív válaszarány (ORR) 4% volt a kabozantinib mellett, míg 0, 4% a placebo mellett (P = .0086). A stabil betegségben szenvedőket is beleértve, a betegségkontroll aránya a multikináz inhibitorral 64% volt, szemben a placebo 33% – ával.
a kabozantinib-karban az 5.fokozatú nemkívánatos események incidenciája magasabb volt a placebóhoz képest. Összességében 6 betegnél volt 5-ös fokozatú AE a kabozantinib-karon, amely magában foglalta a májelégtelenséget, az esophagobronchialis fistulát, a portális véna trombózisát, a gastrointestinalis felső vérzését, a tüdőembóliát és a hepatorenalis szindrómát. A placebo csoportban egy beteg májelégtelenségben halt meg.
“a Cabometyx új indikációja fontos előrelépést jelent a májrák ezen agresszív formájával rendelkező betegek számára, egy olyan közösség számára, amelynek új terápiás lehetőségekre van szüksége” – mondta Michael M. Morrissey, PhD, az Exelixis elnöke és vezérigazgatója. “Ez a jóváhagyás fontos mérföldkő, mivel folytatjuk annak feltárását, hogy a Cabometyx miként hasznos lehet a vesesejtes karcinómán túl nehezen kezelhető rákos betegek számára. Szeretnénk köszönetet mondani azoknak a betegeknek és klinikusoknak, akik részt vettek a CELESTIAL Programban, és elismerni az FDA csapatát a folyamatos együttműködésért a kérelem felülvizsgálata során.”
a kabozantinibet eredetileg az FDA hagyta jóvá medulláris pajzsmirigyrákban szenvedő betegek kezelésére 2012-ben. 2016 áprilisában a szer új indikációt kapott előrehaladott vesesejtes karcinómában (RCC) szenvedő betegek kezelésére egy korábbi antiangiogén terápiát követően. Ezt a jóváhagyást 2017 decemberében tovább bővítették, hogy az előrehaladott RCC-ben szenvedő betegek kezelését is magában foglalja az első vonalbeli beállításban. Számos más, az ügynököt feltáró kísérlet továbbra is folyamatban van.