körülbelül húsz évvel ezelőtt egy új betegséget vagy szindrómát (azaz jelek és tünetek kombinációját) írtak le – agyi foláthiányt (CFD). Lényegében ez a betegség/szindróma olyan betegeket érint, akiknek alacsony a folátszintje (konkrétan az 5-MTHF hatóanyag) az agyban (az agyba merülő folyadékban mérve, cerebrospinális folyadékként vagy CSF-ként ismert).
a CFD-ben specifikus képtelenség az 5–MTHF átvitelére a vér-agy gáton, ami számos neurológiai következményt eredményez, beleértve a görcsöket, késleltetett motoros és kognitív fejlődést, autista jellemzőket, gyenge fejnövekedést, cerebelláris ataxiát, látás-és halláskárosodást, diszkinéziát és spaszticitást. A tünetek általában 4 hónapos korban kezdődnek ingerlékenységgel és alvászavarokkal.
a CFD leggyakoribb oka az antitest-mediált folyamat, amelynek során a folát Receptor a (FRA) ellenanyagok keletkeznek. A CFD-ben szenvedő betegek egy alcsoportja rendelkezik ezekkel az antitestekkel a vérében, autista tulajdonságokkal rendelkezik, és gyakran pozitívan reagál az orális folinsavval (5-formil-tetrahidrofolát) történő kiegészítésre, a folsav helyett. Az állapot hosszabb ideig tartó folinsavval történő kezelése a klinikai tünetek jelentős javulását és a CSF 5-MTHF szintjének normalizálódását eredményezheti. A kezelésre adott legjobb válaszok akkor láthatók, amikor a folinsav-kiegészítést korai gyermekkorban kezdik meg.
más esetekben az FRA génjének, az úgynevezett FOLR-1-nek vagy az MTHFR génjének mutációi vannak jelen. Az ilyen mutációk általában az agy nagyon alacsony MTHF-szintjével járnak (vagyis a receptor annyira diszfunkcionális, hogy alig folát vagy MTHF szállítható megfelelően az agyba).