ez a javaslat a k-vitamin-függő véralvadási fehérjék szerkezet-funkció kapcsolatát adja meg, különös tekintettel a gamma-karboxi-glutaminsavra. Ez a program, amely négy különálló, de kapcsolódó projektet foglal magában, az előző időszakban kidolgozott korábbi munkákból fejlődött ki. Az 1. projektben a IX-es faktor és a protrombin szerkezet-funkció kapcsolatát vizsgálják. Ezeknek a fehérjéknek az örökletes szerkezeti és funkcionális rendellenességekkel rendelkező betegekből nyert mutáns formáit proteolízissel fragmentált konformáció-specifikus antitestekkel tisztítjuk, és a mutáns peptideket szekvenáljuk. Minden mutáns fehérje molekuláris defektusát meg kell állapítani, és korrelálni kell a funkcionális defektusokkal. A 2. projektben az újonnan felfedezett KC4 vérlemezke membránfehérjét teljes mértékben jellemezzük és lokalizáljuk specifikus szubcelluláris organellumokra. Meg kell határozni ennek a fehérjének a funkcióját és kötési tulajdonságait, amelyek csak az aktivált vérlemezkéken expresszálódnak. A 3. projekt meghatározza a Gla szerepét a protrombinban. A GLA, a fém és a membrán kölcsönhatásának új modellje a protrombinban immunokémiai és spektroszkópiai megközelítések alkalmazásával értékelni fogják. A részlegesen karboxilezett protrombinok sorozatának membránkötő tulajdonságai és Gla eloszlása betekintést engedhet ebbe a problémába. A 4. projekt immunkémiai vizsgálataink közvetlen klinikai alkalmazása. A teljesen karboxilezett protrombinra (NPT) és a des-gamma-karboxiprotrombinra (APT) specifikus antitestek felhasználásával folytatjuk a klinikai vizsgálatot, hogy értékeljük ezeket a vizsgálatokat, mint az orális antikoaguláns terápia monitorozásának továbbfejlesztett módszerét. A K-Vitamin hiányát az újszülötteknél és anyjuknál tanulmányozzák, abban a reményben, hogy egyszerű racionális megközelítéseket fejlesztenek ki az újszülött vérzéses betegségének kiküszöbölésére. Ezenkívül az aktivált vérlemezkékre specifikus KC4 antigén vizsgálatát feltárják a pretrombotikus állapot kimutatásának módszereként. Ezeknek az alap-és klinikai projekteknek hozzá kell járulniuk a fehérjék ezen csoportjának megértéséhez, új módozatokat kell biztosítaniuk a pretrombotikus állapot és a K-vitamin dificiencia diagnosztizálásához, és további adatokat kell kidolgozniuk az NPT-vizsgálat alkalmazásának igazolására a protrombin idő alatt jelentősen csökkenti az orális antikoagulációs terápiával járó morbiditást/mortalitást.