azok az enzimek, amelyek hozzájárulhatnak a rák terjedéséhez, kifinomultabbak, mint gondolnánk.
“valójában arra számítottunk, hogy kísérletünk felfedi, hogy az enzimek nem rendelkeznek ezzel a képességgel, de meglepő módon azt találtuk, hogy igen” – mondja Stine Friis az Egyesült Államokból telefonon, ahol kutatást végez a koppenhágai egyetem nevében az amerikai Nemzeti Egészségügyi intézetekben.
felfedezés javíthatja a kezelést
a rákot jelenleg azon feltételezés alapján kezelik, hogy az enzimeket meg kell akadályozni a következő anyag hasításában egy láncban. Ez azért történik, hogy megakadályozzák a láncreakciót, amely kiváltaná a rák terjedését.
ez azonban valószínűleg csak a megoldás fele:
a tudósok két enzimet tanulmányoztak: a matriptázt és a prosztazint.
mindkettő a sejt felszínén helyezkedik el, és a proteázok kategóriájába tartozik – olyan enzimek csoportja, amelyek más fehérjéket hasítanak.
a Matriptáz és a prosztazin fontos szerepet játszik a szervek, például a bőr, a tüdő és a belek felszínét létrehozó sejtek működésében.
“eddig csak egy zoknit tettünk az enzim szájába, így képtelen volt Megharapni a lánc következő anyagát. De ha blokkolni akarjuk a teljes jelátviteli útvonalat, úgy tűnik, hogy le kell kötnünk a karját is, így nem tud kötődni egy másik enzimhez” – mondja Friis, aki PhD molekuláris biológiából.
az eredményeket a Journal of Biological Chemistry folyóiratban tették közzé.
az enzimek folyamatosan folytatják a láncreakciót
a kutatók felfedezték, hogy az enzimek egynél több módon aktiválhatják egymást. Nagyjából elmondható, hogy egyszerre vághatnak és köthetnek.
eddig azt hitték, hogy az enzim csak úgy tud üzenetet továbbítani a jelátviteli úton lévő következő enzimnek, ha ‘elvágja’ azt.
az enzimek aktiválják egymást, és válaszlépéseket váltanak ki – más néven jelátviteli utat.
a kutatók azt gyanítják, hogy a matriptáz és a prosztazin ugyanazon jelátviteli út korai szakaszában fordul elő, ami rendkívül érdekessé teszi őket.
amikor egyensúlyhiány lép fel, például a matriptáz túltermelése, fennáll a rák kialakulásának kockázata, mert sejtjeink túlstimulálódnak.
a rákos sejtekre jellemző, hogy proteázok túltermelését váltják ki, hogy a környező szövetekben helyet faragjanak a növekedéshez és terjedéshez.
kiderült azonban, hogy a láncreakciót pusztán egymáshoz kötődve is képesek fenntartani. Ez meglepte a kutatókat.
a sejtek megőrülnek
ha ez a láncreakció kicsúszik az ellenőrzés alól, a sejtek spirálját okozhatja, és rákossá válhat. A problémák akkor merülnek fel, amikor az enzimek kiegyensúlyozatlanná válnak.
egy korábbi egerekkel végzett vizsgálat szoros kapcsolatot tárt fel ezen speciális enzimek túl sokasága és a rák kialakulása között.
minden olyan kísérleti egernél, ahol emelkedett a matriptáz szintje, rákmegelőző elváltozások alakultak ki, és 7-ből 10-ben bőrrák alakult ki.
a korrelációt tisztázni kell
“sokat összpontosítottunk arra, hogy az enzimek hogyan hasítják egymást, de láthatjuk, hogy képesek valami többre, mint amit egyszerűsített modellünk mond nekünk” – mondja Friis.
azt mondja, hogy az utat előkészítették annak tanulmányozására, hogy ezen a jelátviteli úton hol játszik szerepet ez az újonnan felfedezett funkció, és hogy az enzimek pontosan hogyan segítik a rákot.
“mondhatjuk, hogy az ilyen típusú enzimek új korszakába lépünk. Azt hiszem, most sok kutatást fogunk látni ezen a területen.”
olvassa el a cikk Dán változatát a következő címen: videnskab.dk
fordította: Dann Vinther
Tudományos linkek
- ‘Matriptáz-Prosztazin reciprok zimogén aktivációs komplex, egyedi tulajdonságokkal: PROSZTAZIN, mint a MATRIPTÁZ aktiváció nem enzimatikus TÁRSFAKTORA’, J Biol Chem. (2013), DOI: 10.1074
- ‘a Deregulált matriptáz ras-független többlépcsős karcinogenezist okoz és elősegíti a ras által közvetített malignus transzformációt’, gének Dev. DOI: 10.1101
- Stine Friis profilja