absztrakt
a petefészek tiszta sejtes karcinóma az epitheliális petefészek karcinóma nem gyakori altípusa. Általában rossz prognózist hordoz, mivel ellenáll a standard kezelésnek és áttétes átterjed a létfontosságú szervekre. A mell metasztázisa ritka, a kétoldali emlő metasztázisát nem jelentik. Egy 61 éves fehér nő, 5 éves státuszú posztstandard terápiával az IC stádiumú tiszta sejtes petefészek-karcinómában, széles körben elterjedt metasztázissal. A szöveti elemzés petefészekrák áttétet mutatott a mellekre kétoldalúan. Ennek a metasztatikus potenciálnak a klinikai ismerete fontos az ovarium clear-cell carcinomában szenvedő betegek kezelési tervének felállításakor és kidolgozásakor.
1. Bevezetés
a petefészekrák a második leggyakoribb női nőgyógyászati rák, és a vezető halálok a nőgyógyászati malignitás az Egyesült Államokban . Általában nőknél fordulnak elő az élet ötödik-hetedik évtizedében . A klinikai tünetek között gyakran szerepel hasi és kismedencei fájdalom puffadással, puffadással, sürgős vizelettel és gyakorisággal, valamint a tapintásra való érzékenység és a bimanualis vizsgálat során jelentkező adnexalis tömeg jelenlétében bekövetkező nem kívánt testsúlycsökkenés. A petefészekrák kialakulásának kockázati tényezői közé tartozik a korai menarche, a késői menopauza, a nulliparitás és a meddőség. További kockázati tényezők a BRCA1 és BRCA2 (emlőrák 1 és 2 gén) mutációk, valamint a Lynch-szindróma.
epithelialis ovarium carcinoma a malignus ovarium carcinoma többségét lefedi, és szövettani morfológia alapján osztályozzák. A petefészek tiszta sejtes karcinóma (OCCC) az epitheliális altípusba tartozik, a petefészekrák csak 3% – ában fordul elő, fokozott prevalenciával a japán nőknél . A petefészek malignitásának ez a specifikus típusa megkülönbözteti magát az epitheliális altípustól, és általában rossz prognózist hordoz, mivel ellenáll a platina és taxán alapú szerekkel végzett standard kezelésnek .
a tiszta sejtes altípusú betegek tizennégy százaléka nyirokcsomó metasztázissal rendelkezik a betegség lefolyásának I-II.szakaszában, amely általában a kismedencei és a para-aorta nyirokcsomókat érinti. A hematogén terjedés azonban a diagnózis idején nem gyakori. A betegség későbbi szakaszában a betegek metasztatikus terjedést fejthetnek ki a létfontosságú szervekre, esetleg az intraperitoneális tömegből származó sejtek szivárgása vagy szakadása következtében, amely a IV .stádiumú betegek 38% – ánál fordul elő. A metasztázis leggyakoribb helye a tüdő és a máj a betegség előrehaladott stádiumában, és ezeknél a betegeknél gyakran ascites vagy pleurális folyadékgyülem jelentkezik .
általánosságban elmondható, hogy az extra emlő neoplazma mellének metasztázisa rendkívül ritka, az esetek kevesebb mint 1% – ában fordul elő . Továbbá, az elsődleges OCCC metasztatikus terjedéséről szóló jelentések a mell nem jól dokumentáltak, a jelenlegi irodalomban csak 39 esetet jelentettek . Bemutatunk egy beteget, akinél kétoldali emlő metasztázisokat diagnosztizáltak, amelyek OCCC elsődleges daganatból származnak.
2. Eset
ez egy 61 éves kaukázusi nő, akinek jelentős kórtörténetében petefészekrák panaszkodott légszomj több hétig. Öt évvel korábban a betegnél IC stádiumú, tiszta sejtes ovarium carcinomát diagnosztizáltak, és robot-asszisztált laparoszkópos hysterectomián, bilaterális salpingo-oophorectomián, omentectomián, kismedencei és periaorticus lymphadenectomián, valamint 3 ciklus karboplatin és paklitaxel intravénás és intraperitoneális kezelésen esett át, a képalkotó vizsgálatokon nem volt kimutatható betegség. Az utolsó rák antigén 125 (CA 125) szintje 8 volt. Sajnos elvesztette a nyomon követését onkológusával a kórházi kezelésig. A felvételkor kijelentette, hogy a tünetek 2 héttel korábban kezdődtek, rosszabbak voltak a terhelésnél, és száraz köhögéssel és 10 font véletlen fogyással jártak. Tagadta a lázat, hidegrázást, éjszakai izzadást, mellkasi vagy hasi fájdalmat, hasmenést vagy székrekedést. A reproduktív kórtörténet jelentős volt 2 teljes idejű hüvelyi szülés esetén 2 élő fiával, menarche 12 éves korában, menopauza pedig 56 éves korában. Családtörténete jelentős volt a 60-as éveiben mellrákos apai nagyanyja számára, de kórtörténetében nem volt nőgyógyászati vagy vastagbélrák. Tagadta, hogy valaha dohányt, alkoholt vagy tiltott drogokat használt volna. További kihallgatás után kijelentette, hogy az elmúlt 6-8 hétben gyengéd csomót észlelt a jobb mellében. A felvételkor az életjelek szignifikánsak voltak a 92%-os oxigéntelítettség szempontjából a 4 literes orrkanülön. Fizikális vizsgálaton, rosszul megjelenő vékony nő volt, enyhe szorongásban, légszomj miatt. A tüdővizsgálat kétoldalúan csökkentette a légzési hangokat, a bázisokon pedig csökkent. Az emlővizsgálat szilárd jobb oldali mellkasi tömeget eredményezett, közvetlenül a középvonal centiméterétől. A teljes vérkép és az anyagcsere panel nem volt figyelemre méltó. A mellkasröntgen nagy bal oldali és kis jobb oldali pleurális folyadékgyülemet mutatott (1.ábra). Az angiográfiával végzett komputertomográfia (CT) jobb mediális melltömeget, mediastinalis és axilláris lymphadenopathiát és bilaterális folyadékgyülemet mutatott, nagyobb a bal oldalon (2.ábra). A CT has és a medence kis mennyiségű ascitest és mesenterialis metasztázist mutatott. Ultrahang-vezérelt thoracentesist végeztünk, amely 1,1 liter tiszta sárga folyadékot szívott ki a bal pleurális térből. A folyadékot sejttenyészetre és citológiára küldték. A folyadék metasztatikus ovárium tiszta sejtes karcinómára utal. A mell ultrahangja jobb oldali domináns malignus elváltozást mutatott a mediális mellben axilláris adenopathiával, valamint bal oldali többszörös malignus megjelenő mell-és pectoralis elváltozásokat bal axilláris adenopathiával. Ultrahang-vezérelt biopszián esett át a bal és a jobb mell elváltozásain, valamint a bal axilláris nyirokcsomón. Mindkét emlőszövet-minta patológiája primer mulleri epitheliumot mutatott ki, amely megfelel a petefészek metasztatikus tiszta sejtes karcinómájának (3.és 4. ábra). Ismétlés CA-125 erősen pozitív volt 318-nál. A nőgyógyászati onkológiai szolgálatra utalták. Az utánkövetést követően docetaxellel, karboplatinnal és bevacizumabbal kezdték el a kemoterápiát. A következő generációs szekvenálást rendelték el. A sugárzás onkológiájával konzultáltak. Genetikai tanácsadás és tesztelés javasolt. A rákját újra színpadra állították, mint a petefészek IV. stádiumú tiszta sejtes karcinómáját, áttétekkel a kétoldali Mellekre, az axilláris nyirokcsomókra és a hasra.
(a)
(b)
a)
b)
3. Vita
a petefészek tiszta sejtes karcinóma az összes petefészek karcinóma kevesebb mint 10%-át teszi ki Észak-Amerikában . Úgy tűnik, hogy a petefészekrák nagyobb részét Kelet-Ázsiában tisztázatlan okok miatt teszi ki . Ezenkívül a bilaterális Mellek metasztázisával járó OCCC-t a mai napig nem jelentették. Végeztünk egy MEDLINE keresés az angol nyelvű irodalom január 1, 1966, December 31, 2017, A Kulcsszavak “clear cell carcinoma”, “petefészek”, “metasztázis/metasztatikus”, “kétoldalú” és ” mell.”Nem találtunk azonban olyan petefészek-tiszta sejtes karcinómát, amely áttétet adott volna a kétoldali Mellekre.
a metasztázisos OCCC klinikai megjelenése a szövettani altípustól és a betegség terhétől függően változónak tűnik . Amikor emlő metasztázis nem fordul elő, ez leggyakrabban bemutatja, mint egy magányos tömeg, hogy lehet klinikailag összetéveszthető elsődleges emlő malignitás. Bár ritka, olyan elváltozásokkal is járhat, amelyek utánozzák a mell gyulladásos karcinómáját, amint azt a metasztatikus OCCC egyik jelentése javasolja. Általában az emlő metasztázisát átlagosan két évvel diagnosztizálják az elsődleges petefészek forrás kezdeti diagnózisa után . Annak ellenére, hogy a páciens jobb mellszövetében rosszindulatú daganatokra vonatkozó pozitív ultrahang-eredmények láthatók, a megállapítások kétértelműek lehetnek, mivel az áttétes elváltozások jóindulatú vagy rosszindulatú betegséghez hasonlíthatnak . A magas klinikai gyanú esetén a mell finom tű aspirátum citológiájának és az eredeti elsődleges petefészek tumornak a közvetlen összehasonlítása meg kell erősítenie a diagnózist, amint azt a Mullerian epiteliális sejtek mind a mellszövetben, mind a pleurális folyadékban a betegünkben.
az OCCC gyakran korai stádiumban jelentkezik (I. vagy II.stádium), és viszonylag jó prognózissal rendelkezik. Azonban a betegség előrehaladott stádiumával vagy megismétlődésével való megjelenés rosszabb prognózissal rendelkezik, mint a gyakoribb altípusok serous és endometrioid carcinoma . Ennek oka a platina alapú kemoszenzitivitás hiánya kemoterápia . A specifikus molekuláris jellemzők, mint például a PIK3CA (foszfatidilinozitol 3-kináz p110a katalitikus alegység gén) és az ARID1a (at-rich interactive domént tartalmazó protein 1A) mutációk, valamint a MET gén amplifikációja feltételezhetően összefüggésbe hozható a kemorezisztenciával, ami kettős inhibitor célzást tesz lehetővé előrehaladott stádiumokban . Ezenkívül a CCC- (tiszta sejtes karcinóma -) specifikus gének aberráns expressziója a HNF-1 (hepatocita nukleáris faktor) transzkripciós faktor expressziója kulcsfontosságú szerepet játszik az OCCC patogenezisében . Ezenkívül az OCCC egyedülálló immunofenotípust mutat más epithelialis petefészek-karcinómák között , amelyek mind az ösztrogénreceptorok, mind a WT-1 (Wilms tumor szuppresszor génje) expresszióját hiányolják, és a p53 erős diffúz expressziójának hiányát mutatják magas fokú serózus altípusban, hasonlóan a mi esetünkhöz. A molekuláris markerek mellett a stádium és a nyirokcsomó státusz az egyetlen értékes paraméter a prognosztizáláshoz, míg a morfológiai jellemzők alapján történő osztályozásnak nincs prognosztikai jelentősége . A metasztatikus OCCC az érrendszeri trombózis és a paraneoplasztikus hypercalcaemia fokozott kockázatával is jár, amelyek nem voltak nyilvánvalóak a betegünkben .
míg az OCCC metasztázisának mintázatát az esetek szűkössége miatt nem írták le jól, úgy tűnik, hogy agresszívebb és kevésbé reagál a hagyományos terápiára . Egy nemrégiben megjelent esetsorozat a csontmetasztázisokat hematogén terjedés útján írja le a kezdeti bemutatáskor. Ez általában szignifikánsan magasabb arányban fordul elő a tiszta sejtes altípusúaknál, összehasonlítva a petefészek magas fokú savós karcinómájával . A másodlagos emlő érintettsége és a petefészekrákból származó széles körben elterjedt betegség rossz prognózist eredményez, 18 naptól 3,5 évig terjedő túlélési időtartományban, sok beteg egy éven belül meghal . A metasztatikus OCCC emlő bevonásával még rosszabb prognózist eredményez, a medián túlélési idő hat hónap.
4. Következtetés
az ovarium carcinomákat számos molekulárisan megkülönböztethető betegség képviseli, amelyeket szövettani altípusok határoznak meg, változó kimenetelekkel, relapszusmintákkal és terápiára adott válaszokkal. Az OCCC-ben szenvedő betegeket kezelő orvosoknak tisztában kell lenniük a betegség metasztatikus potenciáljával, ennek megfelelően értékelniük kell a tüneteket mutató betegeket, és ösztönözniük kell a szoros nyomon követést a monitorozás érdekében. A mell ovarium metasztázisa diagnosztikai kihívást jelent a kétértelmű radiológiai és klinikai eredmények miatt, és további citológiai értékelést igényel. A diagnosztikai megoldáshoz pontos, patológiai analízissel történő differenciálás szükséges, különösen azoknál a betegeknél, akiknek az anamnézisében primer ovarium carcinoma szerepel, mivel a kezelés és a prognózis nagymértékben eltér az elsődleges emlő malignus daganatától. Ezenkívül az aberráns génexpresszió és a molekuláris markerek további jellemzése szerepet játszhat a célzott terápia nyújtásában az OCCC minden szakaszában a hagyományos módszerekkel szembeni kemorezisztencia miatt.
összeférhetetlenség
nincs összeférhetetlenség bármely szerző.
szerzői hozzájárulások
minden szerzőnek hozzáférése volt az adatokhoz és szerepe volt a kézirat megírásában.