A krónikus ischaemiás szívbetegség kihívása

új terápiás megközelítéseket vizsgálnak a krónikus stabil angina kezelésére.

kiadás: November 2008

téma hozzáadása az e-mail értesítésekhez

e-mailt kap, ha új cikkeket tesz közzé

kérjük, adja meg e-mail címét, hogy e-mailt kapjon, amikor új cikkeket tesz közzé .

Feliratkozás

hozzáadva az e-mail értesítésekhez

sikeresen hozzáadta a riasztásokat. Az új tartalom közzétételekor e-mailt fog kapni.
kattintson ide az e-mail értesítések kezeléséhez

sikeresen hozzáadta a riasztásokat. Az új tartalom közzétételekor e-mailt fog kapni.
kattintson ide az e-mail értesítések kezeléséhez
vissza a Healio-hoz

nem tudtuk feldolgozni a kérését. Kérjük, próbálja újra később. Ha továbbra is fennáll ez a probléma, kérjük, lépjen kapcsolatba [email protected].
vissza a Healio-hoz

a krónikus ischaemiás szívbetegség, a kapcsolódó tünetekkel és fogyatékossággal, jelentős közegészségügyi kihívást jelent, valamint kezelési dilemmát jelent a kardiológusok számára.

a stabil angina pectoris az ischaemiás szívbetegség (IHD) leggyakoribb tüneti formája, amely körülbelül 10 millió amerikainál van jelen. De ez valószínűleg csak a “jéghegy csúcsa”, figyelembe véve a mellkasi tünetek felismerésének nehézségeit és a megfelelő diagnózis felállítására képes orvosi ellátáshoz való hozzáférést. A 40-74 éves amerikaiaknál az angina pectoris prevalenciája magasabb a nőknél, mint a férfiaknál. Figyelembe véve az IHD-ben szenvedő nőkkel és idősekkel kapcsolatos dokumentált torzításokat, ezek a becslések valószínűleg alábecsülik a stabil angina valódi terhét. Ahogy öregedő népességünk növekszik, az ACS halálozási aránya tovább csökken. Mivel a kockázati feltételek, mint az elhízás, a metabolikus szindróma, a cukorbetegség és a magas vérnyomás egyre gyakoribbá válnak, a stabil anginás betegek száma tovább növekszik. Az Egyesült Királyságból származó becslések azt mutatják, hogy a 65-74 éves nők és férfiak 10-20% – a stabil angina, 1980 óta minden évtizedben megduplázódik.

az Angina minden dimenziójában befolyásolja az életminőséget, és sajnos gyakran fennáll az orvosi és intervenciós (PCI és CABG) terápiák ellenére. Tehát a megelőzés és a kezelés előrehaladása ellenére a betegek korlátozzák életmódjukat, hogy elkerüljék az anginát, és ez jelenti a menedzsment kihívását.

ez a múltbeli terápiás kudarc nagymértékben tükrözi a stabil angina patofiziológiai mechanizmusainak hiányos megértését. Ezt bizonyítja az a tény, hogy lényegében minden orvosi terápia célja a szívizom oxigénigényének csökkentése.

tanulmányozott új megközelítések

Carl J. Pepine

a krónikus stabil angina számos új terápiás megközelítését vizsgálják, és a ClinicalTrials.gov 160 klinikai vizsgálat eredménye. Érdekes módon az ígéretes új terápiás célok többsége a szívizom oxigénigényének csökkentésén kívül más mechanizmusokra összpontosít.

izgalmas új potenciális terápiás megközelítések a csökkent nitrogén-monoxid biohasznosulásra irányulnak, amely a krónikus koszorúér-szindrómák központi hibája. Úgy tűnik, hogy két új gyógyszerosztály képes leküzdeni ezt a hibát az exogén szerves nitrátkészítmények (pl. a folyamatos használat során fellépő reakcióképesség hiánya), amelyek aktiválják az oldható guanilát-ciklázt (sGC) a nitrogén-monoxidra való biokonverzió után: az egyik magában foglalja az sGC stimulátorokat (pl. riociguat10 és mások), amelyek közvetlenül stimulálják az sGC-t, és fokozzák a redukált enzim érzékenységét a biológiailag elérhető nitrogén-monoxid alacsony szintjére. A másik magában foglalja az sGC aktivátorokat, amelyek aktiválják a nitrogén-monoxid-nem reagáló, hem-oxidált vagy hem-mentes enzimet. Példa erre az ataciguat, amely túlnyomórészt stimulálja az sGC oxidált formáját. A preklinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy az ataciguat gátolja a thrombocyta aktivációt az akut koszorúér-trombózis modelljében, normalizálja a thrombocyta aktivációt és helyreállítja az endothel és a vaszkuláris funkciókat a cukorbetegség modelljében, javítja az endothel funkciót és csökkenti a plakkot az ateroszklerózis modellben, és javítja az ischaemia által kiváltott izomfáradtságot az artériás elzáródásos betegség modelljében.

ezen adatok alapján egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat folyik (az ACCELA vizsgálat) perifériás artériás elzáródásos betegségben szenvedő betegeknél. Mindkét új gyógyszercsoport csökkenti a BP-t, és olyan dózisokban, amelyek nem csökkentik a BP-t, képesek megakadályozni az ateroszklerózist, valamint a trombózist és a gyulladást.

ezek közül sok csökkentheti az ischaemiát és az anginát minimális hemodinamikai hatással vagy anélkül, és potenciálisan kiegészítik a hagyományos gyógyszereket és a revaszkularizációt. Talán ezek közül a feltörekvő megközelítések közül néhány lehetővé teszi a krónikus IHD-ben szenvedő betegek millióinak jobb életminőséget.

Carl J. Pepine, MD, MACC, kiemelkedő tudós és professzor, a Floridai Egyetem cardiovascularis Orvostudományi Osztálya, Gainesville, és a Cardiology today fő orvosi szerkesztője.

további információkért:

• Amerikai Szív Egyesület. Szívbetegségek és Stroke statisztikák 2008 frissítés. Americanheart.org. Hozzáférés Október 10, 2008.
• Gruen LM, Pepine CJ. A nők anginájának tudatosítása. Szív. 2007;93: 279-280.
• Canto JG, Goldberg RJ, kéz MM, Bonow RO, Sopko G, Pepine CJ, hosszú T. akut koszorúér szindrómában szenvedő nők tünetei: mítosz vs.valóság. Arch Gyakornok Med. 2007;167:2405-2413.
• Lee, PY, Alexander KP, Hammill BG és mtsai. Idős személyek és nők képviselete az akut koszorúér szindrómák randomizált vizsgálataiban. JAMA. 2001;286:708-713.
• Steg PG, Himbert D. kielégítetlen orvosi szükségletek és terápiás lehetőségek stabil anginában. Eur Szív J. 2005; H, H7–H1 Kiegészítés.
• Pocock S, Henderson R, Seed P et al. Életminőség, foglalkoztatási státusz és anginás tünetek koszorúér-angioplasztika vagy bypass műtét után. hároméves nyomon követés az Angina randomizált intervenciós kezelésében (RITA) vizsgálat. Keringés. 1996; 94:135–142.
• Hlatky MA, Boothroyd DB, Melsop KA, Brooks MM, Mark DB, Pitt B és mtsai. Orvosi költségek és életminőség 10-12 évvel az angioplasztika vagy bypass műtét randomizálása után multivessel koszorúér-betegség esetén. Keringés. 2004;110: 1960-1966.
• Pepine CJ, Nichols WW. A krónikus ischaemiás szívbetegség patofiziológiája. Clin Cardiol. 2007; 30 (I. kiegészítés): I-4-I-9.
• vizsgálatok Angina pectorisban ClinicalTrials.gov. hozzáférés október 10, 2008.
• Mucke HA. Pulmonalis artériás hipertónia: a kezelhető betegség felé vezető úton. Curr Opin Investig Gyógyszerek. 2008;9:957-62.
• Van Eickels M, Wassmann S, Sch Ons a, Bauersachs J, Strobel H és R ons H. az sGC aktivátor, az ataciguat nátrium (hmr1766) szerepe a szív-és érrendszeri betegségekben BMC farmakológia 2007;7(Suppl 1):S4 doi:10.1186/1471-2210-7-S1-S4.
• JEVGENYOV OV, Pacher P, Schmidt PM, Hask G, Schmidt HH és STASCH JP. Az oldható guanilát-cikláz nem-független stimulátorai és aktivátorai: felfedezés és terápiás potenciál. Nat Rev Drug Discov. 2006;5(9): 755–768.
• Jolicoeur EM, Granger CB, Henry TD, Holmes DJ, Pepine CJ, Mark D, Chaitman BR, Gersh BJ, Ohman EM a munkacsoport tagjai nevében. Klinikai és kutatási kérdések a krónikus előrehaladott koszorúér-betegséggel kapcsolatban: I. rész: kortárs és feltörekvő terápiák. Szív Vagyok J. 2008;155 (3): 418-434.
• Shimokawa H, Takeshita A. a Rho-kináz fontos terápiás célpont a kardiovaszkuláris gyógyászatban. Érelmeszesedés, trombózis és Érbiológia. 2005;25:1767.
• IONA vizsgálati csoport. A nicorandil hatása a koszorúér-eseményekre stabil anginában szenvedő betegeknél: a Nicorandil hatása anginában (IONA) randomizált vizsgálat. Lancet. 2002;359:1269-1275.
• Lee L, Horowitz J, Frenneaux M. metabolikus manipuláció ischaemiás szívbetegségben, a kezelés új megközelítése. Eur Szív J. 2004;25: 634-641.
• DiFrancesco D. szívritmus-szabályozó, ha az áram és annak gátlása a pulzusszám-csökkentő szerekkel. Curr Med Res Opin. 2005;21:1115-1122.
• Chaitman BR, Pepine CJ, Parker JO, Skopal J, Chumakova G, Kuch J, Wang W, Skettino SL, Wolff AA a ranolazin kombinációs értékeléséhez stabil Angina (CARISA) nyomozók. A ranolazin hatása atenolollal, amlodipinnel vagy diltiazemmel a testmozgási toleranciára és az angina gyakoriságára súlyos krónikus anginában szenvedő betegeknél: randomizált, kontrollos vizsgálat. JAMA. 2004;291:309-316.
• Campisi R, Camilletti J, Mele a, Juan Erriest J, Pedroni P és Guiglioni A. Tibolone javítja a szívizom perfúzióját posztmenopauzás nőknél ischaemiás szívbetegségben. JACC. 2006;47:559-564.
• Henry T, Grines CL, Watkins MW, Dib N, Barbeau G, Moreadith R, Andrasfay T és Engler RL. Az Ad5FGF – 4 hatásai anginás betegeknél: az AGENT-3 és az AGENT-4 vizsgálatok összesített adatainak elemzése. JACC. 2007;50;1038-1046.