a kolin és a betain étrendi bevitelét és plazmaszintjét autizmus spektrum zavarban szenvedő gyermekeknél

absztrakt

a folátfüggő egy szén-dioxid-metabolizmus rendellenességeit számos autista gyermeknél jelentették. Mivel a nem megfelelő kolin és betain negatívan befolyásolhatja a folát anyagcserét, és viszont a metiláció és az antioxidáns kapacitást, arra törekedtünk, hogy meghatározzuk, hogy a kolin és a betain étrendi bevitele autista gyermekeknél megfelelő-e a táplálkozási igények kielégítésére a nemzeti ajánlások alapján. Háromnapos élelmiszer-nyilvántartást elemeztek 288 autista gyermek (ASD) számára, akik részt vettek az autizmussal élő gyermekek étrendjével és táplálkozásával foglalkozó nemzeti autizmus intervenciós kutatási hálózat (AIR-P) tanulmányában. A kolin és a betain plazmakoncentrációját egy 35 ASDs-ben szenvedő gyermekből és 32, életkornak megfelelő kontroll gyermekből álló alcsoportban mérték. Az eredmények azt mutatták, hogy az ASD-ben szenvedő gyermekek 60-93% – a kevesebbet fogyasztott, mint a kolin ajánlott megfelelő bevitele (AI). Erős pozitív korrelációt találtak az autista gyermekek étrendi bevitele és a kolin és betain plazmakoncentrációja között, valamint a kontroll csoporthoz képest alacsonyabb plazmakoncentrációkat. Megállapítottuk, hogy a kolin és a betain bevitel nem megfelelő az ASD-ben szenvedő gyermekek jelentős alcsoportjában, és az alacsonyabb plazmaszintben tükröződik. A kolin és a betain nem megfelelő bevitele hozzájárulhat a sok autista gyermeknél megfigyelt anyagcsere-rendellenességekhez, és figyelmet érdemel a táplálkozási tanácsadás során.

1. Bevezetés

az autizmus egy komplex, behaviorálisan meghatározott neurodevelopmentális rendellenesség, amelyet a társadalmi interakció, a verbális és nonverbális kommunikáció jelentős károsodása, valamint korlátozó, ismétlődő és sztereotip viselkedési minták jellemeznek. A betegségellenőrzési központok becslése szerint az autizmus spektrum rendellenességek (ASD) jelenlegi prevalenciája az Egyesült Államokban 1/110 gyermek . Az ASDs-ben szenvedő gyermekek táplálkozási szűrése és értékelése több okból is fontos klinikai szempont. Először is, ezek a gyermekek gyakran táplálkozással kapcsolatos orvosi problémákat mutatnak, beleértve a gyomor-bélrendszeri kényelmetlenséget, a bélgyulladást, a hasmenést, a székrekedést és a savas refluxot . Az abnormális érzékszervi feldolgozás befolyásolhatja az íz – és textúraérzékelést, ami az ASD-ben szenvedő gyermekek számára az élelmiszerek elkerüléséhez és korlátozott táplálékfelvételhez vezet. A “ragaszkodás az azonossághoz” és a kényszeres ismétlődő viselkedés megerősíti a merev étkezési preferenciákat, és korlátozott étkezési repertoárhoz vezet . Végül, a felhalmozódó kutatások azt mutatják, hogy a tápanyag-anyagcsere és a követelmények megváltozhatnak egyes ASD-s gyermekeknél a tipikusan fejlődő gyermekekhez képest . Így az ASD-ben szenvedő gyermekeknek több kockázati tényezője van, amelyek növelhetik a tápanyaghiány prevalenciáját ebben a populációban.

az ASD-ben szenvedő gyermekeknél jelentett anyagcsere-rendellenességek elsősorban a folátfüggő egy szén-dioxid-metabolizmust érintették. Pa Enterprises et al. HIPERHOMOCISZTEINÉMIÁRÓL és abnormális metionin metabolitszintekről számoltak be AD-ben és PDD-NOS-ban szenvedő gyermekeknél . Megfigyelték továbbá a C677T MTHFR polimorfizmus megnövekedett prevalenciáját AD-ben szenvedő gyermekeknél. Ebben az útvonalban a polimorfizmusok korlátozzák a folsav rendelkezésre állását, és növelik az egyéb, egymástól függő metabolitok, köztük a kolin és a betain iránti igényt . Továbbá, James et al. megállapították, hogy az ASD-kben szenvedő gyermekek szignifikánsan alacsonyabb plazmakoncentrációval rendelkeztek a metionin, az S-adenozil-metionin (SAM), a cisztationin, a cisztein és a teljes glutation (GSH), valamint az S-adenozil-homocisztein (SAH), az adenozin és az oxidált glutation (GSSG), mint az életkornak megfelelő kontroll gyermekeknél . Ezek az anyagcsere-rendellenességek csökkent metilációhoz (SAM/SAH) és antioxidáns/méregtelenítő képességhez (GSH/GSSG) vezethetnek. Az egyik vizsgálatban az alacsony plazma SAM/SAH a DNS hipometilációjával, az alacsony plazma GSH / GSSG pedig a fehérje oxidatív károsodásának (3-nitrotirozin, 3-klór-tirozin) és a DNS oxidatív károsodásának (8-oxodeoxiguanin) biomarkereivel társult . Rose et al. hasonló csökkenést talált a GSH/GSSG és az oxidatív károsodás az autizmussal élő egyének postmortem agymintáiban, ami arra utal, hogy az oxidatív stressz és a károsodás szisztémás probléma lehet néhány autista gyermeknél .

a kolin, a betain és a folát az egy szénatomos egységek felcserélhető forrásai. Amint az 1. ábrán látható, a kolin metabolizmusa metioninszintézis alternatív útjaként keresztezi a folátfüggő egyszén anyagcserét, különösen akkor, ha a folsav elérhetősége korlátozott. A kolin a betainból származó betain és metilcsoportok prekurzora, amelyeket SAM-függő metilezési reakciókhoz használnak, beleértve a membrán foszfatidilkolin (PC) szintézisét. Ily módon a kolin közvetett módon prekurzorként szolgál a membrán foszfolipidek szintéziséhez, amelyek nélkülözhetetlenek a normál membránfolyékonysághoz, a jelátvitelhez, a membrán transzporthoz és az integritáshoz . A kolin az acetilkolin (ACh) szintézisének prekurzora is, amely fontos neurotranszmitter mind a központi, mind az autonóm idegrendszerben. A központi idegrendszerben az ACH az érzékszervi érzékelés fontos neuromodulátora és a REM alvás induktora, és fontos a figyelem fenntartásához . Végül, mint metildonor a SAM szintéziséhez, állatkísérletekben kimutatták, hogy a kolinhiány hozzájárul a globális DNS-hipometilációhoz és epigenetikai rendellenességekhez . Az alacsony plazma SAM-szint és a DNS-hipometiláció szintén kimutatták, hogy jelen van az autista gyermekeknél .

Figure 1

Interrelated and interdependent pathways of (1) folate- and betaine-dependent methionine resynthesis from homocysteine utilizing folate-dependent methionine synthase (MS) and betaine-dependent betaine : homocysteine methyltransferase (BHMT); (2) choline-dependent betaine synthesis; (3) phosphtidylethanoloamine methyltransferasse (PEMT) conversion of phosphatidylethanolamine (PE) to phosphatidylcholine (PC); and (4) choline-dependent synthesis of PC and acetylcholine.

a kolint az Orvostudományi Intézet (IOM) 1998-ban alapvető tápanyagként ismerte el . A kolin jó táplálékforrásai közé tartozik a tojás, a máj, a marhahús, a csirke, a hal, a tej, a keresztesvirágú zöldségek, a bab és a földimogyoró, míg a betain elsősorban búzakorpa, búzacsíra és spenót . Nevezetesen, a betain bevitel negatívan kapcsolódik a nyugati étrendhez, amely magas hús -, cukor-és zsírtartalommal rendelkezik . Zeisel a következő tüneteket figyelte meg, amikor egészséges egyének kolinhiányos étrendet fogyasztottak: (1) máj steatosis, (2) izomkárosodás, (3) DNS károsodás és (4) a limfocita gén expressziójának változásai. Ezenkívül az alacsony plazma kolinszintet fokozott szorongással társították .

bár a kolin és metabolitjai jelentős mértékben hozzájárulnak a normális folsav-függő egyszén metabolizmushoz, ezeknek a tápanyagoknak az étrendi bevitelét és plazmaszintjét nem vizsgálták az ASD populációban. Ezért a vizsgálat célja annak meghatározása volt, hogy ezeknek a tápanyagoknak az életkor-specifikus étrendi bevitele a nemzeti szabványok szerint megfelelő tartományon belül van-e, és hogy az étrendi bevitel Korrelált-e a plazmaszintekkel e gyermekek egy alcsoportjában.

2. Vizsgálati alanyok és módszerek

2.1. A tanulmány résztvevői

táplálkozási adatokat kaptak az élelmiszerből származó kolin és betain bevitelről 288 ASDs-ben szenvedő gyermekből, akik részt vettek az autizmus intervenciós kutatási hálózat fizikai egészséggel (AIR-P) tanulmányában az autizmussal élő gyermekek étrendjéről és táplálkozásáról, és négy nemzeti helyszínről toboroztak, köztük Pittsburg, Pennsylvania, Little Rock, Arkansas, Rochester, New York és Denver, Colorado. Egy alcsoport 35 a 288 ASD résztvevők és 32 kontroll résztvevők, akiknek a szülei hozzájárultak a vérvétel részt vett egy kiegészítő vizsgálat, amelyben a plazma kolin metabolitok mérték és összehasonlították a csoportok között. Az ASD csoport felvételi kritériumai között szerepeltek 2-11 éves gyermekek, akiknél az ASD klinikai diagnózisa a diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyv IV kritériumai és az autizmus diagnosztikai megfigyelési ütemterve (ADOS) alapján történt. A kontroll résztvevők 3-10 évesek voltak, és nem voltak kórtörténetében viselkedési vagy neurológiai rendellenességek, amint azt a szülői jelentés meghatározta, és kontroll résztvevői voltak egy folyamatban lévő NICHD által szponzorált autista gyermekek tanulmányozásában (SJJ: R011HD051873). A kontroll gyermekek életkora és neme megegyezett az eset gyermekeivel a plazmaelemzéshez, és csak azokra a szülőkre korlátozódtak, akik beleegyeztek gyermekük vérvételébe. A vizsgálati protokollokat és a tájékozott hozzájárulásokat az intézményi felülvizsgálati testületek jóváhagyták minden olyan helyszínen, ahol adatokat gyűjtöttek.

2.2. Étrendi adatok

háromnapos étkezési nyilvántartást gyűjtöttek az ASD csoport résztvevőinek gondozóitól (). A képzett személyzet szabványosított módszert alkalmazott arra, hogy utasítsa a gondozókat, hogy rögzítsék a résztvevők által fogyasztott összes ételt, italt és kiegészítést három egymást követő napon, beleértve egy hétvégi napot is. A kitöltött nyilvántartásokat minden webhelyre visszaküldték felülvizsgálat céljából, és a gondozókkal felvették a kapcsolatot, ha az információk hiányoztak vagy nem voltak egyértelműek. Az egyes helyszínek feljegyzéseit a New York-i Rochesterbe küldték elemzésre a Nutrition Data System for Research (NDSR) 2009-es és 2010-es szoftververzióival, amelyeket a Nutrition Coordinating Center (University of Minnesota, Minneapolis, MN) fejlesztett ki. Az egyéni táplálékfelvétel eredményei az adatgyűjtés mindhárom napjának átlagos bevitelén alapultak.

2.3. Plazma adatok

a kolin és a betain plazmakoncentrációját 67 résztvevőtől (35 ASD-vel és 32 kontrollal) nyerték, akiknek szülei beleegyeztek a vérvételbe. A résztvevőket arra utasították, hogy böjtöljenek 12 órával a vérvétel előtt. A maximális vérvétel résztvevőnként 25 mL volt. A vérmintát a 3 napos étkezési rekord befejezésétől számított két héten belül kaptuk. A minták kinyerése és azonosítása után elküldték őket az Autism Treatment Network/Intellectual & Developmental Disabilities Research Center (ATN/IDDRC) Biorespository-ba Denverben, Coloradóban tárolásra. Egy 250 uL aliquot-ot küldtek a Autizmus genomikai laboratórium ban ben Little Rock, Arkansas elemzésre. A kolin – és betainkoncentrációkat Dionex nagy teljesítményű folyadékkromatográfiás-ultraibolya rendszerrel mértük, amelyet egy elektrospray ionizációs (ESI) tandem tömegspektrométerrel kapcsoltunk össze Thermo-Finnagen LCQ alkalmazásával. A 30 db-os mintákat három térfogatnyi acetonitrillel protenizáltuk, majd szilikagél oszlopon végzett normál fázisú kromatográfiával tovább elemeztük. 15 mmol/l ammónium-formiát és acetonitril 25 : 75 térfogatarányú keverékével egyensúlyba hoztuk. Az ammónium-formiát növekvő arányú lineáris gradienssel eluáltuk, amint azt részletesebben Holm et al. .

2.4. Statisztikai elemzés

a statisztikai elemzéseket SPSS (21.0 verzió) és Excel szoftver (Microsoft Office 2007; Microsoft Corp., Redmond, WA) segítségével végezték. Leíró statisztikákat használtunk a tanulmány résztvevőinek demográfiai jellemzőinek leírására. Az ASD csoport étrendi bevitelének leírására átlagokat, szórásokat és tartományokat használtunk. Pearson termék-pillanat korrelációs együtthatóit használták az étrendi bevitel és a kolin és a betain plazmaszintje közötti kapcsolatok tesztelésére az ASD csoportban. Hallgatói teszteket használtunk annak meghatározására, hogy vannak-e különbségek a plazmakoncentrációkban a csoportok között. A statisztikai szignifikancia 0,0 volt.

3. Eredmények

3.1. A résztvevők jellemzői

a 288 ASD résztvevő közül 86,1% volt férfi, 25,7% (74) az 1-3 éves korosztályba, 61,5% (177) a 4-8 éves korosztályba, 12,8% (37) pedig a 9-11 éves korosztályba tartozott. A résztvevők több mint 90% – a kaukázusi volt. A kolin és betain plazma és étrendi bevitelét értékelő gyermekek alcsoportján belül 11 gyermek a 35 gyermekből (32%) 1-3 éves, 19 gyermek (54%) 4-8 éves, és 5 gyermek (14%) 8-11 éves volt. Az ASD alcsoportból () és a kontrollcsoportból () származó antropometriai adatok azt mutatták, hogy az ASD csoportban a gyermekek 27% – a volt túlsúlyos és elhízott, szemben a kontrollcsoport 23% – ával. Ezenkívül az ASD csoportban kevesebb gyermeket soroltak alulsúlyosnak a kontroll csoporthoz képest (6% versus 10%, ill.).

3.2. Az ASD-vel rendelkező résztvevők étrendi bevitele

az étrendi beviteli adatok a papír elkészítésekor elemzett 288 ASD-résztvevő háromnapos étkezési nyilvántartásán alapulnak. Amint azt az 1. táblázat mutatja, a kolinbevitel az AI alatt volt, több mint 69% – ban minden korosztályban. Az AI alatti bevitelű gyermekek aránya az életkor előrehaladtával fokozatosan nőtt (69-93%). A betainra vonatkozóan nem állapítottak meg étrendi referencia beviteli szintet; az átlagos amerikai felnőtt betainbevitel azonban becslések szerint ~5 mg/kg / nap . Az autizmussal élő gyermekek átlagos betainbevitele ~4,6 mg/kg/nap volt minden korcsoportban. Azonban azoknak a gyermekeknek a százaléka, akiknek a bevitele kevesebb volt, mint 3,5 mg/Kg/nap, 30% volt az 1-3 éves korcsoportban, 23% a 4-8 éves korcsoportban, 18% pedig a 9-11 éves korcsoportban.

3.3. Az étrendi bevitel és a kolin és betain plazmakoncentrációja közötti összefüggéseket az ASD csoportban

az étrendi bevitel és a kolin és betain plazmakoncentrációja közötti összefüggéseket az ASD kohorszban () a Pearson termék-pillanat korrelációs együtthatóival vizsgálták. Erős, pozitív korreláció volt az étrendi bevitel és a plazma kolinkoncentrációk között:,, és az alacsony bevitel mellett az alacsony plazma kolinkoncentráció (2.ábra). Hasonlóképpen, az étrendi bevitel és a plazma betain koncentrációk erős, pozitív korrelációt mutattak: ,, és alacsony étrendi bevitel mellett alacsony plazma betain-koncentrációval (3.ábra).

ábra 2

összefüggés az étrendi bevitel és a plazma kolin koncentrációja között ASD-ben szenvedő gyermekeknél (). és Pearson termék-pillanat korrelációs együtthatóját használva. ASD: autizmus spektrum zavar.

ábra 3

összefüggés az étrendi bevitel és a plazma betain koncentrációja között ASD-ben szenvedő gyermekeknél (). és Pearson termék-pillanat korrelációs együtthatóját használva. ASD: autizmus spektrum zavar.

3.4. A plazma Metabolitkoncentrációk összehasonlítása az ASD és a

kontrollcsoportokban a kolin és a betain plazmakoncentrációinak összehasonlítását az ASD kohorsz () és a kontrollcsoport () között végezték, és a 4.ábra mutatja be. A hallgatói teszt kimutatta, hogy az ASD csoportban a kolin és a betain plazmakoncentrációja szignifikánsan alacsonyabb volt a kontroll csoporthoz képest (), valamint a betain : kolin arány jelentős csökkenése.

ábra 4

a kolin, a betain és a betain/kolin Arány plazmaszintje autista gyermekeknél az életkornak megfelelő kontrollokhoz képest.

4. Vita

az AIR-P tanulmány eredményei az autizmussal élő gyermekek étrendjéről és táplálkozásáról először mutatják be, hogy a 3 és 11 év közötti ASD-s gyermekek többsége nem megfelelő mennyiségű étkezési kolint fogyaszt. Ezen gyermekek egy részénél szoros összefüggést figyeltek meg a kolin és a betain étrendi bevitele és a plazmaszint között, ami arra utal, hogy a metionin szintézis kolin-betain-homocisztein útvonala veszélybe kerülhet. A 4. ábrán bemutatott kolin : betain beviteli arány jelentős csökkenése összhangban van ezzel a lehetőséggel. Kutatások kimutatták, hogy az elégtelen étrendi folát növeli a kolin és a betain eredetű metilcsoportok igényét, és fordítva, a kolin és a betain hiány növeli a folát eredetű metilcsoportok követelményét . Így a metioninszintézis mindkét útvonalának étrendi hiánya veszélybe kerülhet az ASD-ben szenvedő gyermekeknél, és additív módon hozzájárulhat az ezekben a gyermekekben korábban jelentett alacsony metionin-és SAM-szinthez . Fontos, hogy a SAM, a fő intracelluláris metil-donor csökkent szintézise DNS-hipometilációhoz és epigenetikai rendellenességekhez vezethet, amelyek abnormális génexpresszióval, genomiális lenyomatokkal és genomiális instabilitással járnak . A plazma metioinin és SAM szignifikáns csökkenését jelentették DNS-hipometilációval összefüggésben ASDs-ben szenvedő gyermekeknél az életkornak megfelelő kontroll gyermekekhez képest .

nem ismert, hogy a kiegészítő kolin vagy betain növelné-e a metionin és a SAM szintézist autista gyermekeknél. Azonban, Atkinson et al. és Innis et al. támogassa a kolin és a betain pozitív hatásait más vizsgálatokban. Atkinson et al. randomizált keresztezett vizsgálatot végeztek egészséges férfiaknál (), amely a betain és a homocisztein koncentrációját mérte kolint vagy betaint tartalmazó ételek vagy kiegészítők fogyasztása után. Azt találták, hogy az ételekből és kiegészítőkből származó betain akutan növelte a plazma betaint. Ezenkívül mind a betain, mind a kolin segített enyhíteni a homocisztein koncentrációjának emelkedését a posztmetionin terhelés után. Innis et al. megállapította, hogy a cisztás fibrózisban szenvedő gyermekek kolin-kiegészítése jelentősen megnövelte a metionint, a SAM – t, a SAM/SAH metilációs arányt és a GSH/GSSG redox arányt. Mivel az ASD-ben szenvedő gyermekek metabolikus profilja hasonló a cisztás fibrózisban szenvedő gyermekeknél megfigyelthez, lehetséges, hogy a kolin-kiegészítés hasonlóan javíthatja az ASD-ben szenvedő gyermekek metilációs állapotát.

összhangban az alacsony kolin státusszal, El-Ansary et al. megállapították, hogy a foszfatidil-etanol-amin, a foszfatidil-szerin és a foszfatidil-kolin szignifikánsan alacsonyabb volt az ASD-ben szenvedő Szaúd-Arábiai gyermekek csoportjában, mint egy kontrollcsoportban (). Azt sugallták, hogy ezeknek a foszfolipideknek az alacsonyabb szintje összefüggésben lehet az oxidatív stresszel és a gyulladással. Hasonlóképpen, James et al. a cisztein, a glutation és a redukált oxidált glutation (GSH/GSSG) aránya csökkent az ASD-kben szenvedő gyermekeknél a kontroll csoporthoz képest, ami azt jelzi, hogy egyes ASD-kben szenvedő gyermekek csökkent antioxidáns kapacitással és az oxidatív stressz bizonyítékával rendelkeznek . Más kutatók magasabb homociszteinszintről számoltak be az ASDs-ben szenvedő gyermekeknél, ami fontos figyelembe venni, mivel a kolin és a betain kimutatták, hogy csökkenti ezeket a szinteket, különösen akkor, ha metionin mellett adják. A kolin és a betain nem megfelelő bevitele mellett az AIR-P étrend és táplálkozás vizsgálata autista gyermekeknél arról számolt be, hogy a kalcium, az E-vitamin, A D-vitamin és a rostbevitel szintén nem megfelelő az NHANES normatív adataihoz képest .

végső szempont a kolinhiány szerepe az agy fejlődésében, a memóriában és a szorongásban. Rágcsáló modellekben több tanulmány kimutatta, hogy a kolinhiány és a kiegészítés befolyásolja az idegfejlődést. A kolinnal kiegészített vemhes rágcsálók utódai javították a vizuális és hallási memóriát, és jobban teljesítettek a viselkedési tesztekben, míg a kolinhiány ellentétes hatást mutat . Kevesebb vizsgálatot végeztek embereken, bár az időseknél és az Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél csökkent a szabad kolin és a foszfatidilkolin szintje az agyban . A Hordaland Health Study-ban részt vevő 5918 férfi és nő nagy populáción alapuló tanulmánya azt találta, hogy az alacsony plazma kolin koncentráció szignifikánsan összefügg a magasabb szorongási szintekkel. Az ASD-ben szenvedő gyermekek alacsony plazma kolinszintjével járó viselkedési változások további kutatási megfontolást indokolnak.

jelen tanulmánynak számos lehetséges korlátja volt. Először is lehetséges, hogy azok a szülők, akik hozzájárultak a részvételhez, jobban aggódhattak gyermekeik táplálkozása és táplálkozási viselkedése miatt, így táplálkozási szokásaik eltérhetnek az ASD-ben szenvedő gyermekek általános populációjától. Nem tudtuk összehasonlítani a nem érintett kontroll gyermekek étrendjét, mivel az étkezési nyilvántartásokat csak ASD-s gyermekek számára gyűjtötték. Nem világos továbbá, hogy a case és a kontrollcsoportok plazmakoncentrációjában megfigyelt különbségek tükrözik-e étrendi bevitelüket vagy abnormális metabolizmusukat, vagy mindkettőt. Míg a kolinbevitel megfelelőségét a szokásos AI-szintek alkalmazásával határoztuk meg, amely az egészséges egyének számára szánt étrendi referencia-bevitel egyik összetevője, bizonytalan, hogy ezek a szabványok alkalmazhatók-e ASD-ben szenvedő gyermekekre, különösen mivel a tápanyag-anyagcsere rendellenességeit találták ezeknél a gyermekeknél.

5. Következtetések

összefoglalva, a kolin alapvető szerepet játszik metilcsoport-donorként a sejtmembránok membrán foszfolipid komponenseinek szintézisében, valamint az acetilkolin neurotranszmitter szintézisében. Az AIR-p diet and nutrition tanulmány adatai azt mutatják, hogy az ASD-ben szenvedő gyermekek 69-93% – a olyan étrendet fogyasztott, amely nem volt megfelelő a kolinban. Fontos, hogy az alacsony kolin – és betainbevitel ezen tápanyagok alacsony plazmaszintjével társult, ami arra utal, hogy a folsav és a foszfolipid metabolizmusának funkcionális következményei lehetnek. A jövőbeli kutatásoknak mérlegelniük kell, hogy ezek az anyagcsere-egyensúlyhiányok korrigálhatók-e étrendi tanácsadással vagy kiegészítő beavatkozásokkal, valamint hogy az anyagcsere-javulás társul-e egyes viselkedési tünetek javulásával.

rövidítések

összeférhetetlenség

a szerzők kijelentik, hogy nincs összeférhetetlenségük.

szerzői hozzájárulás

a szerzők felelőssége a következő volt: Joanna C. Hamlin elemezte az adatokat, statisztikai elemzést végzett, és hozzájárult a papíríráshoz; Margaret Pauly tanúsított dietetikus, aki étrendi adatokat gyűjtött; Stepan Melnyk laboratóriumi igazgató, aki metabolikus vizsgálatokat dolgozott ki; Oleksandra Pavliv metabolikus vizsgálatokat végzett; William Starrett metabolikus vizsgálatokat végzett; Tina A. Crook elemezte az adatokat, statisztikai elemzést végzett, és hozzájárult a papíríráshoz; S. Jill James (vezető kutató) végezte a vizsgálatot, elemezte az adatokat, statisztikai elemzést végzett, értelmezte az adatokat, hozzájárult a papíríráshoz, és elsődleges felelőssége volt a végső tartalomért.

elismerések

a szerzők szeretnék elismerni az autizmussal élő gyermekek anyáinak erőfeszítéseit és részvételét, akik nélkül ez a tanulmány nem lett volna lehetséges. Ezt a kutatást az Autism Speaks Autism Treatment Network részeként végezték. További támogatást kapott együttműködési megállapodás (UA3 MC 11054) az Egyesült Államoktól. Egészségügyi és Humán Szolgáltatások Minisztériuma, egészségügyi erőforrások és szolgáltatások igazgatása, anyai és Gyermekegészségügyi kutatási Program, a massachusettsi általános kórházba. Az ebben a cikkben kifejtett nézetek nem feltétlenül tükrözik az Autism Speaks nézeteit, Inc. Ezt a HRSA is támogatta: autizmus beavatkozás a fizikai egészségért (AIR-P); NICHD: R011HD051873 (SJJ); CTSI: Rochesteri Egyetem.