a kölcsönös elismeréssel és decentralizált eljárásokkal foglalkozó koordinációs csoport – a Human (CMDh) konszenzussal jóváhagyott egy sor kockázatcsökkentő intézkedést a kodeint tartalmazó gyógyszerek biztonságossági aggályainak kezelésére, ha azokat gyermekek fájdalmának kezelésére használják. A kodein egy opioid, amelyet fájdalomcsillapítóként engedélyeztek felnőttek és gyermekek számára. A kodein fájdalomra gyakorolt hatása annak köszönhető, hogy a beteg testében morfinná alakul.
ez az Európai Gyógyszerügynökség farmakovigilanciai kockázatértékelési Bizottságának (PRAC) e gyógyszerek felülvizsgálatát követi, amely a kodein fájdalomcsillapításra történő bevétele után gyermekeknél jelentkező súlyos és halálos kimenetelű légzésdepresszióról szóló jelentéseket vizsgálta. Az esetek többsége a mandulák vagy adenoidok műtéti eltávolítása után következett be obstruktív alvási apnoe (alvás közbeni légzés gyakori megszakítása) esetén.
a súlyos mellékhatásokat szenvedett gyermekek némelyikének bizonyítéka volt a kodein ultragyors metabolizálására. Ezekben a betegekben a kodein a normálnál gyorsabban alakul át morfinná a szervezetben, ami magas morfin szintet eredményez a vérben, ami toxikus hatásokat, például légzési depressziót okozhat.
a PRAC arra a következtetésre jutott, hogy számos kockázatcsökkentő intézkedésre van szükség annak biztosítása érdekében, hogy csak azok a gyermekek kapják a gyógyszert fájdalomcsillapításra, akiknél az előnyök meghaladják a kockázatokat. A CMDh egyetértett a PRAC következtetéseivel, és jóváhagyta a következő ajánlásokat:
- a kodeint tartalmazó gyógyszereket csak akut (rövid életű) mérsékelt fájdalom kezelésére szabad alkalmazni 12 évesnél idősebb gyermekeknél, és csak akkor, ha más fájdalomcsillapítók, például paracetamol vagy ibuprofen nem enyhíthetik, a kodein használatával járó légzésdepresszió kockázata miatt.
- a kodeint egyáltalán nem szabad alkalmazni olyan gyermekeknél (18 év alatti), akiknél az obstruktív alvási apnoe kezelésére a mandulák vagy adenoidok eltávolítására irányuló műtétet végeznek, mivel ezek a betegek hajlamosabbak a légzési problémákra.
- ezeknek a gyógyszereknek a terméktájékoztatójában fel kell tüntetni, hogy a légzési problémákkal járó gyermekek nem használhatnak kodeint.
a kodein mellékhatásainak kockázata felnőttekre is vonatkozhat. A kodeint ezért nem szabad olyan korú embereknél alkalmazni, akikről ismert, hogy rendkívül gyors metabolizálók, sem szoptató anyáknál (mivel a kodein átjuthat a csecsemőbe az anyatej révén). A kodeinre vonatkozó terméktájékoztatónak tartalmaznia kell az egészségügyi szakembereknek, a betegeknek és a gondozóknak szóló általános tájékoztatást a kodeinnel járó morfin mellékhatások kockázatáról és a tünetek felismerésének módjáról.
mivel a PRAC ajánlását a CMDh konszenzussal jóváhagyta, mostantól az összes tagállam közvetlenül hajtja végre, egyeztetett ütemterv szerint.
információk a betegek számára
- a légzési problémák kockázata miatt a kodein gyógyszerek gyermekek fájdalomcsillapítására korlátozottak: ezek a gyógyszerek jelenleg csak akut (rövid ideig tartó) mérsékelt fájdalom kezelésére alkalmazhatók 12 évesnél idősebb gyermekeknél, és csak akkor, ha más fájdalomcsillapítók, például paracetamol vagy ibuprofen nem enyhíthetők.
- minden olyan gyermek (18 év alatti), aki obstruktív alvási apnoe (alvás közbeni légzés gyakori megszakítása) kezelésére a mandulák vagy adenoidok eltávolítására irányuló műtéten esik át, nem kaphat kodeint, mivel nagyobb a légzési problémák kockázata.
- a szoptató anyáknak nem szabad kodeint szedniük, mert a kodein az anyatejen keresztül átjuthat a csecsemőbe.
- azok a betegek, akikről ismert, hogy rendkívül gyors metabolizálók, ami azt jelenti, hogy nagyobb a kodein súlyos mellékhatásainak kockázata, nem alkalmazhatnak kodeint fájdalomcsillapításra.
- azoknak a szülőknek és gondozóknak, akik a következő tünetek bármelyikét észlelik egy kodeinnel kezelt betegnél, abba kell hagyniuk a gyógyszer adását, és azonnal orvoshoz kell fordulniuk: lassú vagy sekély légzés, zavartság, álmosság, kis pupillák, émelygés vagy émelygés, székrekedés és étvágytalanság.
- ha Önt vagy gyermekét kodeinnel kezelik, és bármilyen kérdése vagy aggálya van a kezeléssel kapcsolatban, beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.
információ az egészségügyi szakembereknek
- a kodein jelenleg csak 12 évesnél idősebb betegeknél javallt olyan akut mérsékelt fájdalom kezelésére, amelyet más fájdalomcsillapítók, például paracetamol vagy ibuprofen (önmagában) nem lehet enyhíteni.
- a kodeint a legalacsonyabb hatásos dózisban kell alkalmazni a legrövidebb ideig.
- a kodein ellenjavallt minden olyan gyermekkorú (0-18 éves) betegnél, aki obstruktív alvás-apnoe szindróma miatt tonsillectomián vagy adenoidectomián esik át, valamint bármely életkorú betegnél, akikről ismert, hogy ultragyors CYP2D6 metabolizálók (a kaukázusiak kb. 10%-a ultragyors CYP2D6 metabolizálók, de előfordulásuk faji és etnikai csoportonként eltérő), a súlyos és életveszélyes mellékhatások kialakulásának fokozott kockázata miatt, valamint szoptató nők esetében.
- a kodein nem ajánlott olyan gyermekek számára, akiknél a légzési funkció károsodhat, mivel ez súlyosbíthatja a morfin toxicitás tüneteit.
ezek az ajánlások a gyermekek fájdalomcsillapítására alkalmazott kodeinre vonatkozó rendelkezésre álló biztonságossági és hatékonysági adatok áttekintését követik, beleértve a farmakokinetikai adatokat, a klinikai vizsgálatokat, az Európai forgalomba hozatalt követő adatokat és más publikált szakirodalmat:
- bár a morfin által kiváltott mellékhatások minden életkorban előfordulhatnak, a jelenlegi bizonyítékok arra utalnak, hogy a 12 év alatti gyermekek különösen veszélyeztetik az életveszélyes légzési depressziót kodeinnel. Úgy tűnik, hogy különös kockázat áll fenn azoknál a gyermekgyógyászati betegeknél is, akiknél már fennállhat a légutak károsodása, és akiknek fájdalomcsillapításra van szükségük tonsillectomia vagy adenoidectomia után.
- hat esetet (köztük három halálos kimenetelű) vizsgáltak meg az obstruktív alvási apnoe miatt mandulaműtéten átesett kodeinnel kezelt gyermekeknél. Néhány gyermekről kiderült, hogy a CYP2D6 ultragyors metabolizálója. Ezenkívül egy közzétett esettanulmány egy olyan légzésdepresszió esetét írta le, amely halált okozott egy szoptatott csecsemőnél, akinek kodeint használó anyja a CYP2D6 ultragyors metabolizálója volt.
- a kodein farmakokinetikai profilját felnőtteken tanulmányozták, de gyermekekre vonatkozóan korlátozott információ áll rendelkezésre. A rendelkezésre álló adatok arra utalnak, hogy fiatalabb gyermekeknél csökkent a kodein metabolizmusának képessége, de a kodein metabolizmusáért felelős enzimrendszer 12 éves korára teljesen érettnek tekinthető.
- a gyermekek fájdalomcsillapítására szolgáló kodeinre vonatkozó hatékonysági adatok arra utalnak, hogy a kodein fájdalomcsillapító hatása a fájdalomra nem jobb, mint más fájdalomcsillapítóké, például a nem szteroid gyulladáscsökkentőké és a nem opioid fájdalomcsillapítóké. Mindazonáltal úgy ítélték meg, hogy a kodeinnek továbbra is helye van az akut fájdalom kezelésében a gyermekpopulációban, és tekintettel a kockázataival kapcsolatos aggályokra, csak a fent leírt frissített javallatokkal, ellenjavallatokkal, figyelmeztetésekkel és a kísérőiratok egyéb változtatásaival összhangban szabad alkalmazni.
További információ a gyógyszerről
a kodein széles körben használt opioid gyógyszer fájdalomcsillapításra. Azt is használják a köhögés kezelésére, bár ez a használat nem terjed ki a jelenlegi felülvizsgálat. Az Európai Unióban (EU) a kodein tartalmú gyógyszereket nemzeti eljárásokon keresztül engedélyezték, és receptre vagy vény nélkül kaphatók a különböző tagállamokban. A kodeint egyetlen összetevőből álló gyógyszerként vagy más anyagokkal, például aszpirinnel vagy paracetamollal kombinálva forgalmazzák.
a kodein fájdalomra gyakorolt hatása morfinná alakul. A kodeint a szervezetben egy CYP2D6 nevű enzim alakítja át morfinná. Azok a gyermekek, akik súlyos mellékhatásokat szenvedtek, bizonyítottan a kodein ‘CYP2D6 ultragyors metabolizálói’ voltak. Ezekben a betegekben a kodein a normálnál gyorsabban alakul át morfinná a szervezetben, ami magas morfin szintet eredményez a vérben, ami toxikus hatásokat, például légzési nehézségeket okozhat.
További információ az eljárásról
a felülvizsgálatot október 3-án kezdeményezték 2012, Az Egyesült Királyság gyógyszerügynökségének kérésére az irányelv 31.cikke alapján 2001/83/EK. Megbeszélések után, október 31-én, 2012-ben a felülvizsgálat hatályát kiterjesztették a műtét utáni fájdalomcsillapításról a gyermekek fájdalomcsillapítására.
ezen adatok áttekintését először a farmakovigilancia kockázatértékelési Bizottság (PRAC) végezte. Mivel a kodeint tartalmazó gyógyszerek mindegyike nemzeti szinten engedélyezett, a PRAC ajánlásait elküldték a kölcsönös elismeréssel és decentralizált eljárásokkal foglalkozó koordinációs csoportnak (CMDh), amely elfogadta a végső álláspontot. A CMDh, az EU tagállamait képviselő szerv felelős az EU-szerte nemzeti eljárásokon keresztül engedélyezett gyógyszerek harmonizált biztonsági szabványainak biztosításáért.
mivel a CMDh álláspontját konszenzussal fogadták el, azt közvetlenül a tagállamok hajtják végre.