A kockázatértékelési Információs Rendszer

toxicitási profilok

hivatalos toxicitási összefoglaló a KRIZÉNRE vonatkozóan

Megjegyzés: Bár az ezekben a toxicitási profilokban szereplő toxicitási értékek előállításuk időpontjában helyesek voltak, ezek az értékek változhatnak. A felhasználóknak mindig hivatkozniuk kell a toxicitási érték adatbázisra az aktuális toxicitási értékekről.

ÖSSZEFOGLALÓ 1. BEMUTATKOZÁS2. METABOLIZMUS ÉS DISZPOZÍCIÓ 2.1 FELSZÍVÓDÁS2.2 ELOSZLÁS2.3 METABOLIZMUS2.4 KIVÁLASZTÁS 3. NEM KARCINOGÉN EGÉSZSÉGÜGYI HATÁSOK 3.1 ORÁLIS EXPOZÍCIÓK3. 2 INHALÁCIÓS EXPOZÍCIÓK3.3 EGYÉB EXPOZÍCIÓS MÓDOK3. 4 CÉLSZERVEK / KRITIKUS HATÁSOK 4. KARCINOGENITÁS 4.1 SZÁJON ÁT TÖRTÉNŐ EXPOZÍCIÓ4. 2 INHALÁCIÓS EXPOZÍCIÓ4.3 EGYÉB EXPOZÍCIÓS MÓDOK4.4 EPA BIZONYÍTÉKOK SÚLYA4.5 KARCINOGENITÁSI MEREDEKSÉGI TÉNYEZŐK 5. Referenciák

1994. December

készítette: H. T. Borges, pH.d., MT(ASCP), D. A. B. T., kémiai Veszélyértékelési csoport, Biomedical and Environmental Information Analysis Section, Health Sciences Research Division, *, Oak Ridge, Tennessee.

felkészült: OAK RIDGE RESERVATION környezeti helyreállítási PROGRAM.

*által kezelt Martin Marietta Energy Systems, Inc., az Egyesült Államok Energiaügyi Minisztériumának alulszerződése. DE-AC05-84VAGY21400.

toxicitási összefoglaló frissítés

ez a jelentés a Krizén toxicitási összefoglalójának frissítése (CAS-Nyilvántartási szám: 218-01-9). A vegyi anyag eredeti összefoglalóját 1991 novemberében nyújtották be. A frissítést a jelentés eredeti benyújtása óta közzétett, az emberi egészségre gyakorolt toxicitásra vonatkozó új adatok bevonásával végezték. A releváns farmakokinetikai, toxikológiai, karcinogén és epidemiológiai adatokat a TOXLINE adatbázis 1991-től 1994-ig történő online keresésével nyerték. Ezen túlmenően az EPA által jóváhagyott toxicitási értékekben (referenciadózisok, referenciakoncentrációk vagy rák lejtési tényezők) az integrált kockázati Információs Rendszer (IRIS) (jelenlegi 1994 decemberétől) és/vagy az egészségügyi Hatásértékelési összefoglaló táblázatokban, az éves FY-94-ben és a júliusi 1.számú kiegészítésben bekövetkezett változások is szerepeltek ebben a frissítésben.

összefoglalás

a Krizén, egy policiklusos aromás szénhidrogén, mindenütt jelenlévő környezeti szennyező anyag, amelyet elsősorban a szerves vegyületek hiányos elégetése okoz. Bár jelen van a szénben és az olajban, a krizén jelenléte a környezetben olyan antropogén tevékenységek eredménye, mint a szénégetés és gázosítás; benzin kipufogógáz; dízel és Repülőgép kipufogógáz; valamint a kokszolókemencék, fatüzelésű kályhák és hulladékégetés kibocsátása (IARC, 1983; ATSDR, 1990). A krizént nem állítják elővagy kereskedelmi forgalomban használják, felhasználása szigorúan a kutatási alkalmazásokra korlátozódik.

kevés információ áll rendelkezésre a chrysene inhumans felszívódásáról, eloszlásáról, metabolizmusáról és kiválasztásáról. Állatkísérletek kimutatták, hogy a beadott krizén körülbelül 75% – a felszívódhat orális, dermális vagy inhalációs úton (Grimmer et al., 1988; Modica et al., 1983; Chang,1943). Felszívódását követően a krizén előnyösen eloszlik a test erősen lipofil régióiban, leginkább a zsírszövetben és az emlőszövetben (Bartosek et al., 1984; Modica et al., 1983). A krizén fázisú Imetabolizmusát, akár a tüdőben, a bőrben, akár a májban, a vegyes funkciójú oxidázok közvetítik. A metabolizmus 1,2-, 3,4-és 5,6-dihidrodiolok, valamint 1-, 3-és 4-fenol metabolitok képződését eredményezi (Sims, 1970; Nordquist et al., 1981; Jacob et al., 1982, 1987). A krizén 1,2-dihidrodiol további I. fázisú metabolizmusa krizén 1,2-dihidrodiol-3,4-epoxidot és 9-hidroxi-krizén-1,2-diol-3,4-oxidot képez. Kimutatták, hogy ezek a metabolitok mutagén ésalkilező aktivitással rendelkeznek (Hodgson et al., 1983; Wood et al., 1977; Wood et al., 1979). Fázisú metabolizmusa glükuronid és szulfát-észter konjugátumok képződését eredményezi; azonban diol – és triol-epoxidok glutationekonjugátjai is képződnek (Sims and Grover, 1974, 1981; Hodgson et al., 1986; Robertson és Jernstr (1986). A hepatobiliáris szekréció a székletben történő eliminációval aa kiválasztás predomináns útja (Schlede et al., 1970; Grimmer et al., 1988).

a krizén expozíciót követően humán vagy állati szisztémás, fejlődési és reproduktív egészségügyi hatásokat nem azonosítottak. A szisztémás toxicitási adatok hiánya miatt a krizén referenciadózisát (RfD)és referenciakoncentrációját (RfC) nem származtatták (EPA, 1994A, b). A célszerveket nem írták le, bár a krizén bizonyos otherpah-khoz hasonlóan immunszuppressziót indukálhat. Orális és inhalációs karcinogén biológiai vizsgálatokat nem azonosítottak. Egér bőrfestési vizsgálatokban a krizén papillómák és karcinómák kezdeményezője volt. Ezenkívül a krizén intraperitoneális injekciói májadenómákat és karcinómákat indukáltak hím CD-1 és BLU/ha Svájci egerekben. Az EPA (1994a, B) a krizént a bizonyítékok súlya alapján a B2 csoportba sorolta, valószínű humán karcinogénnek, a kezelést követő májdaganatok, skinpapillomák és karcinómák indukálása, valamint az in vitro vizsgálatok során kiváltott mutagenitás és kromoszóma rendellenességek alapján.

1. Bevezetés

a Krizén (CAS-szám 218-01-9), egy policiklusos aromás szénhidrogén (PAH), szintén ismert az 1,2-benzofenantrén, a benzofenantrén, az 1,2-benzfenantrén, az 1,2-benzfenantrén és az 1,2,5,6-dibenzonaftalin néven. A tiszta krizén molekulatömege 228 g / mol, színtelen Orto-rombikus bipiramidális kristályos szilárd anyag, amely ultraibolya fényben erősen fluoreszkálja a vörös-kéket. A krizén olvadáspontja 255c, forráspontja 448c, sűrűsége 1,274 g / cm3ésgőznyomás 6, 3×10-9 Hgmm (Weast, 1988). Vízben gyakorlatilag nem oldódik; csak kis mértékben oldódik alkoholban, éterben, szén-biszulfidban vagy jégecetben; és mérsékelten oldódik benzolban (Budavariet al., 1989). A krizént nem használják vagy gyártják kereskedelemben, elsősorban kutatásban használjákalkalmazásokat.

a Krizén mindenütt jelenlévő környezeti szennyező anyag, amely a szerves vegyületek hiányos égése. A krizén környezeti antropogén forrásai közé tartoznak a benzin, a dízel és a repülőgép-turbina kipufogógázai; szénégetés és gázosítás; kokszolókemencékből, fatüzelésű kályhákból és hulladékégetésből származó kibocsátások; valamint különféle ipari alkalmazások, például vas -, alumínium-és acélgyártás. A krizén a szén, az olaj és a desztillátumok, például a kőszénkátrány és a kreozot alkotóeleme (IARC, 1983; ATSDR, 1990). A krizén nemantropogén forrásai közé tartoznak az erdő-és fűtüzek, valamint a vulkánok; ez utóbbi források azonban nem járulnak hozzá jelentősen a krizén teljes környezeti koncentrációjához (ATSDR, 1990).

az emberek orális, inhalációs és dermális úton krizénnek vannak kitéve. Az expozíció a krizén magas talaj-vagy atmoszférikus koncentrációjú területein termesztett gyümölcsök és zöldségek fogyasztásán, valamint krizénnel szennyezett víz ivásán vagy használatán keresztül következik be. A húsok, különösen a magas zsírtartalmúak, jelentős mennyiségű krizént adnak az étrendheza zsírok pirolíziséből a szakács során. Füstölt vagy nyitott szén felett szakácsokmég nagyobb koncentrációt tartalmaznak. A krizénnek való jelentős kitettség a mainstream és az oldalsó cigarettafüst belélegzése révén is előfordul (IARC, 1983). Foglalkozási expozíció a krizénhez a kátránytermelés vagy a kokszoló üzemek, a szén gázosítása, a füstházak és a füstölt hústermelés, az út-és tető-kátrányozás, a hulladékégetők és az alumíniumgyártás során következik be.

2. Metabolizmus és diszpozíció

2, 1 felszívódás

emberben nem találtak információt a krizén felszívódásáról. Azonban a PAH-k, köztük a krizén és metabolitjai kimutatása a dohányzó egyének vizeletében (Becher,1986), magas légköri koncentrációjú ipari környezetben dolgoznak (Becher és Bjorseth,1983), vagy terápiás kőszénkátrány krémeket használnak (Clonfero et al., 1986) közvetett bizonyítékkal szolgál a belégzés és a bőrfelszívódás tekintetében. Állatkísérletek azt mutatják, hogy orális, inhalációs és dermális abszorpciós krizén nem fordul elő. A beadott krizénadag legfeljebb 74% – a volt kinyerhető a patkányok vizeletében és székletében orális, gyomorszondát vagy intratrachealis instillációt követően (Grimmer et al., 1988; Modica etal., 1983; Chang, 1943). A krizént Osborne-Mendel patkányok vizeletében detektáltákintrapulmonalis instilláció (Grimmer et al., 1988).

2, 2 Eloszlás

a krizén eloszlását emberen nem vizsgálták. Orális kezelés után a krizén csúcskoncentrációját patkányvérben és májban egy órával a kezelés után észlelték. A májban a koncentráció 4-10-szer magasabb volt, mint a vérben (Bartosek et al., 1984; Modica et al., 1983). Az újraelosztás után a krizén szövetkoncentrációja a lipidtartalommal függött össze. A legmagasabb koncentrációkat a kezelés után 3 órával találták a zsírszövetbenaz emlőszövet, az agy, a máj és a vér sorrendjében (Bartosek et al., 1984; Modica et al.,1983). A krizén koncentrációja a szövetekben nem volt dózisfüggő. Ez azt sugallja, telítettségabszorpciós mechanizmusok.

2.3 metabolizmus

In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a krizén I. fázisú metabolizmusát a kevert funkciójú oxidáz rendszer közvetíti. Patkánymájkészítményekben az 1,2 -, 3,4-és 5,6-dihidrodiol, valamint az 1 -, 3-és 4-fenolszármazékok voltak az elsődleges metabolitok (Sims, 1970;Nordquist et al., 1981; Jacob et al., 1982, 1987). Ugyanezeket a metabolitokat embertelenül is azonosították (Weston et al., 1985) és egérbőr-vizsgálatok (Weston et al., 1985, Hodgson et al., 1983). A krizén arén-oxid intermedierjeit nem izolálták, bár a dihidrodiolok és fenolok metabolikus képződése közvetett bizonyítékot szolgáltat létezésükre (Sims and Grover, 1974;1981). Egér és emberi bőr készítményekben (Weston et al., 1985; Hodgson et al., 1986), hamstercells (Phillips et al., 1986) és patkánymájkészítmények (Hodgson et al., 1985; Nordquist et al., 1981), a krizén 1,2-dihidrodioljának citokróm P-450 általi további oxidációja 1,2-dihidrodiol-3,4-epoxidot eredményez. A krizén további metabolizmusa 9-hidroxi-krizén 1,2-dihidrodiol-3,4-oxid képződésére emberben nem volt kimutatható, de egérbőrben előfordulásáról számoltak be (Weston et al., 1985; Hodgson et al., 1986), hörcsögsejtek (Phillips et al., 1986) és patkánymájkészítmények (Hodgsonet al., 1985; Nordquist et al., 1981). A közelmúltban végzett in vivo és in vitro vizsgálatokban beszámoltak arról,hogy a krizén bioalkilezésen és hidroxilezésen megy keresztül 6-metilkrizén és 6-hidroximetilkrizén képződése patkány máj citoszoljában és patkány háti bőr alatti szövetében (Myers and Flesher, 1991). Krizén 1,2-dihidrodiol-3,4-epoxid és 9-hidroxi-krizén 1,2-dihidrodiol-3,4-oxid arealkiláló szerek (Hodgson et al., 1985) és a metabolikusan aktivált krizén 1,2-dihidrodiollal együtt mutagén aktivitással rendelkezik in vitro bakteriális és emlős sejtrendszerekben (Wood etal., 1977; Wood et al., 1979, Cheung et al., 1993).

a krizén II.fázisú metabolizmusa az I. fázisú metabolizmus során képződő dihidrodiolok és fenolok szulfát-észterének és glükuronidekonjugátjainak képződését eredményezi (Sims and Grover,1974, 1981). A krizén diol – és triol-epoxidjainak konjugációjából származó glutation konjugátumokat szintén azonosították (Hodgson et al., 1986; Robertson és Jernstr (1986).

2, 4 kiválasztás

a krizén kiválasztását nem vizsgálták alaposan. Azonban valószínűleg hasonló aa hepatobiliáris kiválasztás a székletben történő eliminációval, amint azt más PAH-k esetében jelentették (Schlede et al.,1970). 50 ug krizénnel gyomorszondával vagy 400 vagy 800 ng krizén intratrachealis instillációval kezelt patkányokban a dózis 74% – a, 53% – A, illetve 73% – a ürült a kezelést követő 3 napon belül (Grimmer et al., 1988). A kiválasztódott krizén körülbelül 90% – a volt visszanyerhető a székletben a kezelést követő 24 órán belül.

3. Nem karcinogén egészségügyi hatások

3, 1 orális expozíció

3.1.1 Akut toxicitás

a krizén emberre vagy állatra gyakorolt akut orális toxicitására vonatkozó információ nem áll rendelkezésre.

3.1.2 szubkrónikus toxicitás

a krizén emberre vagy állatra gyakorolt szubkrónikus orális toxicitására vonatkozó információk nem állnak rendelkezésre.

3.1.3 krónikus toxicitás

a krizén emberre vagy állatra gyakorolt krónikus orális toxicitására vonatkozó információ nem áll rendelkezésre.

3.1.4 Dvelopmentális és reprodukciós toxikológia

a krizén emberre vagy állatra gyakorolt fejlődési és reprodukciós toxicitására vonatkozó információk orális expozíciót követően nem állnak rendelkezésre.

3.1.5 Referenciadózis

a Krizén Referenciadózisa jelenleg nem áll rendelkezésre (EPA, 1994a,b).

3, 2 inhalációs expozíció

3.2.1 Akut toxicitás

a krizén emberre vagy állatra gyakorolt akut inhalációs toxicitására vonatkozó információk nem állnak rendelkezésre.

3.2.2 szubkrónikus toxicitás

a krizén emberre vagy állatra gyakorolt szubkrónikus inhalációs toxicitására vonatkozó információk nem állnak rendelkezésre.

3.2.3 krónikus toxicitás

a krizén emberre vagy állatra gyakorolt krónikus inhalációs toxicitására vonatkozó információk nem állnak rendelkezésre.

3.2.4 fejlődési és Reprodukciós toxicitás

a krizén emberre vagy állatra gyakorolt fejlődési és reprodukciós toxicitására vonatkozó információk az inhalációs expozíciót követően nem állnak rendelkezésre.

3.2.5 Referenciakoncentráció

a krizénre vonatkozó Referenciakoncentráció jelenleg nem áll rendelkezésre (EPA, 1994a,b).

3.3 egyéb expozíciós módok

a krizén emberre vagy állatra gyakorolt, más expozíciós módokból származó toxicitására vonatkozó információk nem állnak rendelkezésre.

3, 4 célszervek/kritikus hatások

3.4.1 orális expozíció

3.4.1.1 elsődleges célszervek

az orális kezeléseket követő krizén toxicitás specifikus célszerveit leíró vizsgálatokat nem azonosították. Más PAH-k vizsgálatából azonban következtetéseket lehet levonni.

immunrendszer: a karcinogén PAH-k általában immunszuppressziót indukálnak laboratóriumi állatokban, míg a nem karcinogén PAH-k nem (Dean et al., 1986). Nem ismert, hogy a chrysene, amely gyengén karcinogén PAH, orális kezelés után immunszuppressziót idéz-e elő. White et al. (1985) arról számolt be, hogy az antitestképződés nem csökkent a női b6c3f1mice-ben, amely szubkután injekcióval krizént kapott.

3.4.1.2 Egyéb célszervek

egyéb célszerveket orális krizén expozíciót követően nem írtak le.

3.4.2 inhalációs expozíció

3.4.2.1 elsődleges célszervek

az inhalációs expozíciót követő krizén toxicitás specifikus célszerveit leíró vizsgálatokat nem azonosították. Más PAH-k vizsgálatából azonban következtetéseket lehet levonni.

Immunrendszer: Jellemzően a karcinogén PAH-k immunszuppressziót indukálnak a laboratóriumbanállatok, míg a nem karcinogén PAH-k nem (Dean et al., 1986). Nem ismert, hogy a krizén, amely gyengén karcinogén PAH, indukál-e immunszuppressziót inhalációs expozíció után. White et al. (1985) arról számolt be, hogy az antitestképződés nem csökkent a női b6c3f1mice-ben, amely szubkután injekcióval krizént kapott.

3.4.2.2 Egyéb célszervek

egyéb célszerveket a krizén inhalációs expozícióját követően nem írtak le.

4. Karcinogenitás

számos epidemiológiai vizsgálatot végeztek, amelyek a kokszolókemencékből és különböző kátrányokból származó PAH-kibocsátásnak kitett egyének tumorainak megnövekedett előfordulását vizsgálták (Lloyd, 1971,Redmond et al., 1972, Mazumdar et al., 1975; Hammond et al., 1976; Maclure és MacMahon, 1980). Emlékeztetni kell arra, hogy ezeket a vizsgálatokat más PAH-kat és kémiailag nem rokon fajokból származó ismert rákkeltő anyagokat tartalmazó keverékeken végzik. Ezért ezek a vizsgálatok nem nyújtanak közvetlenbizonyíték a krizén karcinogenitására.

4.1 orális expozíció

humán vagy állati expozíciót követően a krizén karcinogenitására vonatkozó információ nem áll rendelkezésre.

4, 2 inhalációs expozíció

a krizén emberre vagy állatra történő inhalációs expozíciót követő karcinogenitására vonatkozó információ nem áll rendelkezésre. Azonban, Wenzel-Hartung et al. (1990) a krizén karcinogenitását tanulmányozta nőstény Osborne-Mendel patkányokban, amelyek egyetlen intrapulmonalis injekciót kaptak 1 mg vagy 3 mg krizén méhviasz/trioktanoin vivőanyagban. A krizénnel kezelt patkányok medián túlélési ideje kissé csökkent (sorrendben 96 hét,illetve 95 hét az 1 mg-mal és 3 mg-mal kezelt patkányoknál), összehasonlítva a kontroll patkányokkal (100 hét, illetve 105 hét a vivőanyaggal kezelt és nem kezelt patkányoknál). A tüdőkarcinómák előfordulási gyakoriságának dózisfüggő növekedése voltmegfigyelhető krizénnel kezelt patkányokban ; a tumortípusokat azonban nem írták le. A kontroll patkányok egyik csoportjában sem figyeltek meg tumort. A tanulmány eredményei alapján a szerzők 0,03 akarcinogén hatást számítottak ki a krizénre a benzopirénhez viszonyítva (1.0) és hatásos dózis az állatok 10% – ában (ED10) karcinogenitás esetén 1,015 mg.

4.3 egyéb expozíciós módok

számos biológiai vizsgálatot végeztek patkányokon és egereken, amelyek a krizén karcinogenitását vizsgálták dermális, subcutan és intraperitoneális kezelést követően. Általában ezek a vizsgálatoka krizént gyenge karcinogénként állapították meg más PAH-khoz képest. A krizén két metabolitja, a krizén-1,2-diol-3,4-epoxid és a 9-hidroxi-krizén-1,2-diol-3,4-oxid azonban több tumort indukál, mint a krizén, erősebb alkilezőszer, és mutagén aktivitással rendelkezik in vitro bakteriális vizsgálatokban (Chang et al., 1983; Slaga et al., 1980; Buening et al., 1979; Levin et al., 1978).

két karcinogenitási biológiai vizsgálatban az intraperitoneális injekcióval beadott krizén a kezelt CD-1 és BLU/ha hím egerekben a májadenómák és karcinómák előfordulási gyakoriságának jelentős dózisfüggő növekedését eredményezte (Wislocki et al., 1986; Buening et al., 1979). Ezenkívül a chrysenein növelte a malignus lymphoma előfordulását alacsony dózisú hím egerekben (160 ug/egér) és a lungadenomák/carcinomák előfordulását nagy dózisú hím egerekben (640 ug/egér) az egyidejű kontroll CD-1mice-hez képest (Wislocki et al., 1986). Thewislocki et al. (1986) vagy Buening et al. (1979) tanulmányok.

számos bőrfestési karcinogenitási biológiai vizsgálatban kimutatták, hogy a krizén bőrpapillómákat és karcinómákat indít be különböző egér törzsekben (C3H, ICR/ha Swiss, ha/ICR/Mil Swiss, CD-1, andSencar), amikor a kezeléseket dekahidronaftalin, krotonolaj vagy phorbol myristateacetate promotion (van Duuren et al., 1966; Hecht et al., 1974; Levin et al., 1978; Wood et al., 1979; Wood et al., 1980). Egy tanulmány arról számolt be, hogy a krizén teljes karcinogén (kezdeményező és elősegítő aktivitással rendelkezik) (Wynder and Hoffmann, 1959). Ebben a vizsgálatban 1% krizén alkalmazása a nőstény Svájci egerek hátán, életük hátralévő részében hetente 3 alkalommal növelte a bőr papillómák és karcinómák előfordulását. Mivel a krizén tisztaságáról nem számoltak be, a tumorokat más PAH-k vagy a krizén nem metabolikus metilszármazékai indukálhatták. Ezért a tanulmány eredményei nem meggyőzőek.

4.4 EPA bizonyítékok súlya

besorolás: B2; valószínű emberi rákkeltő anyag (EPA, 1994a).

alap: Humán adatok nem álltak rendelkezésre, de elegendő állati biológiai teszt kimutatta, hogy intraperitoneális injekciót követően egerekben chrysene inducescarcinomákat és malignus lymphomákat, dermális expozíciót követően pedig skincarcinomákat észleltek. A krizén kromoszóma rendellenességeket okozott a méhsejtekben és az egér csírasejtjeiben, és pozitív eredményeket hozott a bakteriális mutagenitási vizsgálatokban,valamint a tenyészetben kitett transzformált emlőssejtekben (EPA, 1990a).

4.5 KARCINOGENITÁSI MEREDEKSÉGI TÉNYEZŐK

4, 5.1 orális

a krizén lejtési tényezője orális expozíció után nem áll rendelkezésre (EPA, 1994A,b).

4.5.2 belégzés

az inhalációs expozíciót követően a krizén meredekségi tényezője nem áll rendelkezésre (EPA, 1994A,b).

5. Referenciák

ATSDR (Agency for Toxic Substances and Disease Registry). 1990. Krizén toxikológiai profilja. Készítette: Clement Assoc., Inc. szerződés alapján 205-88-0608. Amerikai közegészségügyi szolgálat.ATSDR / TP-88/11.

Bartosek, I., A. Guaitani, R. Modica, M. Fiume és R. Urso. 1984. Az oralbenz(a)antracén, krizén és trifenilén összehasonlító kinetikája patkányokban: vizsgálat szénhidrogén keverékekkel. Toxicol. Lett. 23: 333-339.

Becher, G. és A. Bjorseth. 1983. A policiklusos aromás szénhidrogéneknek való kitettség meghatározásaaz emberi vizelet elemzése. Rák Lett. 17: 301-311.

Becher, G. 1986. A PAH-expozíció meghatározása vizeletminták elemzésével. In: Mechanismsin Tobacco Carcinogenesis, D. Hoffmann és C. C. Harris, Szerk., Banbury Jelentés, Cold SpringHarbor Laboratórium, New York.

Budavari, S., M. J. O ‘ Neil, A. Smith és P. E. Heckelman. 1989. Ban ben: a Merck Index, 11. kiadás., Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, p. 350.

Buening, M. K., W. Levin, J. M. Karle, H. Yagi, D. M. Jerina és A. H. Conney. 1979. Az öböl-régió epoxidjainak és más krizén-és fenantrénszármazékainak tumorigenitása újszülött egerekben. Rák Res. 39: 5063-5068.

Chang, R. L., W. Levin, A. W. Wood és munkatársai. 1983. A krizén 1,2-dihidrodiol és a diasztereomer bay-region krizén 1,2-diol-3,4-epoxidok enantiomerjeinek tumorigenitása egérbőrön és újszülött egereken. Rák Res. 43: 192-196.

Chang, LH 1943. A policiklusos szénhidrogének székletürítése a patkányok beadása után. J. Biol. Kémia. 151: 93-99. (Idézi ATSDR, 1990)

Cheung, Y-L., T. J. B. Grayés C. Ioannides. 1993. A krizén, metil-és benzoderivatívái mutagenitása, valamint a P-450 citokrómokkal és az Ah-receptorral való kölcsönhatásuk; jelentősége karcinogén hatásuk szempontjából. Toxikológia 81: 69-86.

Clonfero, E., M. Zordan, D. Cottica és munkatársai. 1986. A terápiás kőszénkátránynak kitett emberek vizeletében mutagén aktivitás és policiklusos aromás szénhidrogénszint. Karcinogenezis 7: 819-823.

Dean, J. H., M. J. Murray és E. C. Ward. 1986. Az immunrendszer toxikus reakciói. In: Casarettand Doull Toxikológiája: a mérgek Alaptudománya, harmadik kiadás, C. D. Klaassen, M. O. Amdurand J. Doull, Szerk., Macmillian Publishing Co., New York, NY, 271-272.

Grimmer, G., H. Brune, G. Dettbarn et al. 1988. A krizén és krizén metabolitok patkányokon keresztül történő vizelettel és széklettel történő kiválasztása orális, intraperitoneális, intratrachealis vagy intrapulmonáris alkalmazás után. Arch. Toxicol. 62: 401-405.

Hammond, E. D., I. J. Selikoff, P. O. Lawther és H. Seidman. 1976. A BP és a rák belégzése inman. Ann. NY Acad. Sci. 271: 116-124. (Idézi ATSDR, 1990)

Hecht, S. S., W. E. Bondinell és D. Hoffmann. 1974. Krizén és metil-krizének: a dohányfüst jelenléte és karcinogenitás. J. Natl. Rák Inst. 53: 1121-1133.

Hodgson, R. M., A. Weston és P. L. Grover. 1983. A krizén metabolikus aktiválása egérbőrben: bizonyíték a triol-epoxid bevonására. Karcinogenezis 4: 1639-1643.

Hodgson, R. M., A. Seidel, W. Bochnitschek, H. R. Glatt, F. Oesch és P. L. Grover. 1985. A 9-hidroxi-krizén-1,2-diol képződése köztitermékként a krizén metabolikus aktiválásában. Karcinogenezis 6: 135-139.

Hodgson, R. M., A. Seidel, W. Bochnitschek, H. R. Glatt, F. Oesch és P. L. Grover. 1986. A krizén bay-régió diol-epoxidjának Triol-epoxiddá történő metabolizmusa és ezen epoxidok enzim által katalizált glutation-konjugációja. Karcinogenezis 7: 2095-2098.

IARC (Nemzetközi Rákkutató Ügynökség). 1983. In: IARC monográfiák a vegyi anyagok emberre gyakorolt karcinogén kockázatának értékeléséről: Polinukleáris aromás vegyületek, I. rész, kémiai, környezeti és kísérleti adatok, Vol. 32, IARC, Lyon, Franciaország, 247-261.

Jacob, J., A. Schmoldt és G. Grimmer. 1982. Rákkeltő és inaktív krizénmetabolitok kialakulása patkánymáj mikroszómákkal, különböző monooxigenáz aktivitással. Arch. Toxicol. 51: 255-265.

Jacob, J., A. Schmoldt, M. Hamann, G. Raab és G. Grimmer. 1987. Monooxigenáz indukciójakülönböző xenobiotikumok és annak hatása a patkány máj mikroszomális metabolizmusára a krizén benzantracénnel való összehasonlításában. Rák Lett. 34: 91-102.

Levin, W., A. W. Wood, R. L. Chang, et al. 1978. Bizonyíték a krizén 1,2-dihidrodiol Bay region aktiválására végső rákkeltő anyaggá. Rák Res. 38: 1831-1834.

Lloyd, J. W. 1971. Az acélmunkások hosszú távú halálozási vizsgálata. V. légzőszervi rák a kokszüzemekben. J. Occup. Med. 13: 53-68. (Idézve ATSDR, 1990)

Maclure, K. M. és B. MacMahon. 1980. A környezeti karcinogenezis epidemiológiai perspektívája. Epidemiol. Jel 2: 19-48. (Idézi ATSDR, 1990)

Mazumdar, S., C. K. Redmond, W. Sollecito és N. Sussman. 1975. An epidemiological study ofexposure to coal tar pitch volatiles among coke oven workers. J. Air Pollut. Control. Assoc. 25: 382-389. (Cited in ATSDR, 1990)

Modica, R., M. Fiume, A. Guaitani and I. Bartosek. 1983. Comparative kinetics of benz(a)anthracene,chrysene and triphenylene in rats after oral administration. I. Study with single compounds. Toxicol. Lett. 18: 103-109.

Myers, S.R. and J.W. Flesher. 1991. Metabolism of chrysene, 5-methylchrysene, 6-methylchryseneand 5,6-dimethylchrysene in rat liver cytosol, in vitro, and in rat subcutaneous tissue, invivo. Chem.-Biol. Interactions 77: 203-221.

Nordquist, M., D.R. Thakker, K.P. Vyas, et al. 1981. Metabolism of chrysene and phenanthrene tobay-region diol epoxides by rat liver enzymes. Mol. Pharmacol. 19: 168-178.

Phillips, D.H., H. R. Glatt, A. Seidel, W. Bochnitschek, F. Oesch and P.L. Grober. 1986. Mutagenicpotential of DNA adducts formed by diol-epoxides, triol-epoxides, and the K-region epoxide ofchrysene in mammalian cells. Carcinogenesis 7: 1739-1743.

Redmond, C.K., CA. Ciocco, J.W. Lloyd, and H.W. Rush. 1972. Long-term mortality study ofsteelworkers. VI. A rosszindulatú daganatok okozta halálozás a kokszolókemencében dolgozók körében. J. Occup.Med. 14: 621-629. (Idézve az ATSDR-ben, 1990)

Robertson, I. G. C. és B. Jernstr. 1986. A glutation enzimatikus konjugációja benzopirén, benzantracén és krizén bay-regiondiol-epoxidjaival. Karcinogenezis 7: 1633-1636.

Schlede, E., R. Kuntzman, S. Haber és A. H. Conney. 1970. Az enzimindukció hatása a benzopirén metabolizmusára és szöveti eloszlására. Rák Res. 30: 2898-2904.

Sims, P. és P. L. Grover. 1974. Epoxidok policiklusos aromás szénhidrogén anyagcserében éskarcinogenezis. ADV. Rák Res. 20: 165-274.

Sims, P. és P. L. Grover. 1981. Dihidrodiolok és diol-epoxidok részvétele a benzopiréntől eltérő policiklikus szénhidrogének metabolizmusában. In: Policiklusos Szénhidrogénekés A Rák. Vol. 3. H. V. Gelboin és P. O. P. Ts ‘ O, Szerk. Academic Press, New York, NY, 117-181. (Idézi ATSDR, 1990)

Sims, P. 1970. Kvalitatív és kvantitatív vizsgálatok egy sor aromás metabolizmusárólszénhidrogének patkány májkészítményekkel. Biochem. Pharmacol. 19: 795-818.

Slaga, T. J., G. L. Gleason, G. Mills et al. 1980. A bőr tumor-iniciáló aktivitásának összehasonlításadihidrodiolok és diol-epoxidok különböző policiklusos aromás szénhidrogénekből. Rák Res. 40: 1981-1984.

U. S. EPA (U. S. Environmental Protection Agency). 1994a. Chrysene. Integrált kockázati Információs Rendszer (IRIS). Környezetvédelmi kritériumok és értékelési Hivatal, Egészségügyi és környezeti értékelési Hivatal, Cincinnati, OH.

U. S. EPA (U. S. Environmental Protection Agency). 1994b. egészségügyi hatások értékelésének összefoglaló táblázatai (HEAST), éves FY-94. Készítette a környezetvédelmi kritériumok és értékelési Hivatal, Officeof Health and Environmental Assessment, Cincinnati, OH az Office of Emergency and medial Response, Washington, DC.

Van Duuren, B. L., A. Sivak, A. Segal, L. Orris és L. Langseth. 1966. A daganatot elősegítő szerek a dohánylevél és a dohányfüst kondenzátum. J. Natl. Rák Inst. 37: 519-526. (Idézi inATSDR, 1990)

Weast, R. C., Szerk. 1988. In: CRC (Chemical Rubber Company) Kézikönyv A kémia és a fizika számára,69.kiadás., M. J. Astle és W. H. Beyer, Assoc. Ed., CRC Press, Inc., Boca Raton, FL. p. C-209.

Wenzel-Hartung, R., H. Brune, G. Grimmer, P. Germann, J. Timm és W. Wosniok. 1990. 4 környezeti policiklusos aromás vegyület karcinogén hatásának értékelése patkányokon történő intrapulmonalis alkalmazást követően. Felh. Pathol. (Jena) 40: 221-227.

Weston, A., R. M. Hodgson, A. J. Hewer, R. Kuroda és P. L. Grover. 1985. A krizén metabolikus aktivációjának összehasonlító vizsgálata rágcsálókban és emberi bőrben. Kémia. Biol. Interakció. 54: 223-242.

White, K. L., H. H. Lysy és M. P. Holsapple. 1985. Policiklusos aromás immunszuppressziószénhidrogének: Szerkezet-aktivitás kapcsolat B6C3F1 és DBA/2 egerekben. Immunofarmakológia 9: 155-164.

Wislocki, P. G., E. S. Bagan, A. Y. H. Lu, et al. 1986. A pirén,benzantracén, krizén és benzopirén nitrált származékainak tumorigenitása újszülött egér vizsgálatban. Karcinogének7: 1317-1322.

Wood, A. W., W. Levin, D. Ryan és munkatársai. 1977. A metabolikusan aktivált krizén1,2-dihidrodiol magas mutagenitása: bizonyíték a krizén bay régió aktiválására. Biochem. Biophys. Res. Commun. 78: 847-854.

Wood, A. W., W. Levin, R. L. Chang és munkatársai. 1979. A fenantrén és krizén-epoxidok és diol-epoxidok mutagenitása és tumorigenitása. Rák Res. 39: 4069-4077.

Wood, A. W., R. L. Chang, W. Levin és munkatársai. 1980. A ciklopenta(c,d)pirén és szerkezetileg rokon vegyületek mutagenitása és tumorindító aktivitása. Rák Res. 40: 642-649.

Wynder, E. L. és D. Hoffmann. 1959. A dohány karcinogenezisének vizsgálata. VII. a magasabb szerepepoliciklusos szénhidrogének. Rák 12: 1079-1086. Retrieve Toxicitási Profilok Sűrített Változat

Utolsó Frissítés 8/29/97