Bevezetés
sok aggodalom merült fel az érzéstelenítő gyógyszerek megismerésre gyakorolt hatásával kapcsolatban. A műtét utáni kognitív diszfunkció (POCD) aránya a műtét után akár 10% -62%, ami komolyan befolyásolja a betegek életminőségét.1 A POCD a műtét után a figyelem, a memória, a nyelv vagy a végrehajtó funkciók károsodásaként nyilvánulhat meg, és különböző súlyossággal hetekig, hónapokig vagy tovább is fennállhat. A POCD enyhe lehet, és csak pszichometriai értékeléssel diagnosztizálható specifikus neuropszichológiai tesztekkel.2 a műtét után a betegek némi nehézséget tapasztalhatnak a szokásos tevékenységük folytatásában, elfelejthetik a találkozókat, neveket és telefonszámokat, és problémákat fedezhetnek fel a közelmúlt eseményeinek felidézésében. A kognitív funkció ilyen romlása súlyos következményekkel járhat a beteg munkaképességére.3
több klinikai vizsgálat megkísérelte megkülönböztetni az Általános vs regionális érzéstelenítés kognitív funkcióra gyakorolt hatását. Míg a legtöbb tanulmány nem mutatott különbséget a posztoperatív kognitív funkcióban a regionális és az általános érzéstelenítés között, néhány vizsgálat szignifikáns különbséget mutatott a posztoperatív kognitív eredmények a két érzéstelenítő technika között.4-8
a helyi érzéstelenítést követő kognitív diszfunkció patogenezise neurotoxikus mellékhatásainak tulajdonítható. A helyi érzéstelenítőkről ismert, hogy neurotoxikusak dózisfüggő módon. Meg kell azonban jegyezni, hogy a sejthalál pontos útja a helyi érzéstelenítő koncentrációjától függ. Például a Jurkat sejtekben (immortalizált limfociták) a lidokain klinikailag releváns koncentrációja apoptózist, míg a magasabb koncentrációk nekrózist és nem specifikus sejthalált indukáltak.9,10
nagy mennyiségű bizonyíték van arra, hogy a helyi érzéstelenítők toxicitása változik. Ez a bizonyíték arra utal, hogy a lidokain mérgezőbb, mint a bupivakain ekvipotens koncentrációja.11,12 ez azonban még mindig vita tárgyát képezi, mivel más tanulmányok kimutatták, hogy nincs különbség a toxicitásban a helyi érzéstelenítők között.13
ennek a munkának a célja a helyi érzéstelenítés lidokain vs bupivakain kognitív funkcióra gyakorolt hatásának vizsgálata volt.
betegek és módszerek
vizsgálati terv és populáció
ez egy prospektív, randomizált vizsgálat volt, amelyet 61 elektív cataracta műtéten átesett betegen végeztek. A betegeket véletlenszerűen a két csoport egyikébe sorolták; az első csoport helyi érzéstelenítést kapott 2% lidokainnal, a második csoport helyi érzéstelenítést kapott 0,5% bupivakainnal. A randomizálást zárt, átlátszatlan boríték technikával végeztük, ahol az aneszteziológus lezárt borítékot vett fel, amely egy papírlapot tartalmazott annak a csoportnak a nevével, amelybe a beteget randomizálták. A beteget a papírra írt csoportba tervezték. A betegeket 2018 júniusa és 2018 augusztusa között vették fel a Beni-suef egyetemi kórház szemészeti járóbeteg-klinikáiról.
felvételi kritériumok
a helyi érzéstelenítésben fakoemulzifikációval elektív szürkehályog-műtéten átesett 61 beteg közül 28 beteg 2% lidokaint, 33 beteg pedig 0, 5% bupivakaint kapott. Az alanyok aláírt, írásbeli tájékozott beleegyezést adtak a részvételhez, és ha a szürkehályog jelentősen befolyásolta a beteg látását, írásbeli tájékozott beleegyezést kaptak egy családtagtól. A tanulmányt a Beni-suef Egyetem Orvostudományi Karának helyi etikai bizottsága hagyta jóvá. A tanulmányt a Helsinki Nyilatkozatnak megfelelően végezték. A vizsgálatot a Pánafrikai klinikai vizsgálati nyilvántartásban regisztrálták PACTR201806003395974 azonosító számmal.
kizárási kritériumok
kizárási kritériumok: súlyos nyelvi zavarban vagy halláskárosodásban szenvedő betegek, akik befolyásolják a tesztelés befejezésének képességét, már létező kognitív, pszichiátriai vagy központi idegrendszeri rendellenességekben szenvedő betegek, nystagmusban szenvedő betegek, allergia a helyi érzéstelenítőkre, intravénás szedáció, bármilyen együtt létező szemészeti állapot, amely befolyásolhatja a helyi érzéstelenítés pontozási rendszerét, például ptosis, szemmozgás rendellenessége, csökkent szaruhártya-érzés vagy arcidegbénulás, képtelenség megérteni a tanulmányra vonatkozó információkat, vagy ha a beteg elutasította a helyi érzéstelenítési technikát.
a vizsgálatba bevont összes beteget a következő
- kognitív értékelésnek vetették alá: a kognitív értékelést minden beteg esetében preoperatív módon és 1 héttel a műtét után párosított társult tanulási teszt (PALT) és kategória verbális folyékonyság (VF) teszt (állatkategória) alkalmazásával végezték. PALT értékelésére használják verbális memória. Ebben a tesztben a vizsgáztató tíz társított párt sorol fel a jelölt előtt. Ezek a párok hat kompatibilis szemantikailag rokon párt és négy inkompatibilis szemantikailag független párt tartalmaznak. 1 perc elteltével a jelölt megkapja a párok első szavát,és felkéri a második szót. A tesztet háromszor megismételjük. Minden helyes kompatibilis pár pontszáma 0,5, míg minden helyes inkompatibilis pár pontszáma 1. A teljes pontszám 0 – tól 21,14-ig terjed a VF kategóriás teszt a figyelem és a végrehajtó funkció értékelésére szolgál. Ebben a vizsgálatban a beteget arra kérik, hogy 1 percen belül nevezze meg a lehető legtöbb állatot. Minden állat, akit megnevez, pontszáma 1,15
- érzéstelenítő technika: a szürkehályog műtét során az érzéstelenítést minden betegnél ugyanaz az aneszteziológus végezte, ugyanazzal az érzéstelenítő technikával. A vizsgálatba bevont 61 beteget két csoportra osztottuk; az első csoportba 28 beteg tartozott, akiket 2% lidokainnal injektáltak, 7 mL teljes térfogattal, a második csoportba pedig 33 beteg került, akiket 0,5% bupivakainnal injektáltak, azonos térfogattal, 7 mL, hialuronidáz 15 NE-t adtak a gyógyszerekhez az injekció beadása előtt, minden beteget véletlenszerű számtáblázatok segítségével osztottak ki. Minden beteget az előkészítő helyiségbe vezettünk, vénás hozzáférést kaptunk antiszeptikus technikával, standard monitorozást alkalmaztunk (elektrokardiogram, oxigéntelítettség, nem invazív vérnyomás), premedikációt nem adtak a betegeknek, csak pszichológiai megnyugtatás, ametokain szemcseppeket csepegtettek be, hogy helyi érzéstelenítést biztosítsanak minden beteg számára. A blokkokat egy aneszteziológus végezte. Minden esetben peribulbar injekciós technikát alkalmaztak 25 mm-es 25 G-os tűvel, teljes antiszeptikus technikával, a betegeket 4 mL térfogattal injektálták inferolaterálisan negatív aspiráció után, a betegek egyenesen előre néztek, 3 mL-t pedig a mediális kantuson keresztül. Összesen 7 mL helyi érzéstelenítő oldatot injektáltunk minden betegnél. Az inferolaterális injekciót a mediális canthal injekció előtt hajtottuk végre. A digitális nyomást 5 percig alkalmaztuk, amelyet 30 másodpercenként 5 másodpercig engedtünk fel. A blokk minőségét 2 percenként egy megfigyelő értékelte, nem pedig az aneszteziológus, aki elvakult a gyógyszerektől. A motoros funkciókat (levator, orbicularis oculi és az extraocularis izmok; fel, le, mediális, laterális) és az érzékszervi funkciókat (digitális lándzsanyomás limbusnál és helyi érzéstelenítő csípés) az Ocular Anaesthetic Scoring System (OASS) segítségével értékeltük.16 az intraoperatív fájdalmat a vizuális analóg fájdalom (VAP) skála segítségével értékelték.17
- sebészeti technika: a szürkehályog műtétet minden beteg számára ugyanaz a sebész végezte, ugyanazzal a műtéti technikával. A műtétet 5% – os povidon-jóddal, illetve 10% – os oldattal végzett korábbi conjunctivalis és periocularis tisztítás után végezték el. Minden betegnél 2,8 mm-es tiszta szaruhártya-bemetszést végeztek a leggörbébb tengelyen. A fakoemulzifikációt egy akril intraokuláris lencse beültetésével végeztük a kapszulazsákba varrat nélküli bemetszésen keresztül.
statisztikai módszerek
a minta méretének kiszámítását a G*Power 3.1.9.2 verziójú szoftver segítségével végeztük előzetes kísérleti tanulmányunk alapján. Az I. típusú hiba valószínűsége (6%) 5%, a teljesítmény (1–90%) pedig 90% volt. Összesen 61 résztvevőre volt szükség a statisztikai szignifikanciához. Az adatokat az SPSS 18-as verziójával kódolták és vitték be. A leíró statisztikákat a kategorikus változók átlaga (átlaga) és száma ( % ) formájában jelentették. A hallgató t-tesztjét a kvantitatív változók két párosítatlan csoportjának átlagainak összehasonlítására használtuk. Párosított minta t-tesztet használtunk a kvantitatív változók két párosított csoportjának átlagainak összehasonlítására. Chi-négyzet tesztet használtunk a kategorikus adatok két csoportjának összehasonlítására. Vegyes ANOVA tesztet használtunk a párosított adatok összehasonlítására két párosítatlan csoportban. A valószínűségi/szignifikancia érték (P-érték) 0, 05 volt statisztikailag szignifikáns, a <0, 05 pedig statisztikailag szignifikáns.
eredmények
a betegek átlagos életkora a lidokain csoportban (n=28) 51, 29, 11, 42 év volt, míg a betegek átlagos életkora a bupivakain csoportban (n=33) 55, 97, 11, 35 év volt. A lidokain csoportban a betegek 46,4% – a (n=13) férfi és 53,6% – a (n=15) nő volt. A bupivakain-csoportban a betegek 33,3% – a (n=11) férfi és 66,7% – a (n=22) nő volt. Nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a két csoport között sem az életkor (P-érték =0, 11), sem a nem (P-érték =0, 297) tekintetében (1.táblázat).
  |
1. táblázat a lidokain és a bupivakain csoport betegeinek demográfiája Megjegyzés: p-érték 0,05 (nem szignifikáns). |
az OASS motoros pontszámát illetően a lidokain csoportban a betegek szignifikánsan magasabb átlagértékeket mutattak a teljes motoros pontszámban, mint a bupivakain csoportban (P-érték <0.001), míg az OASS (P-érték =0,168) vagy a VAP skála pontszám (P-érték =0,787) teljes szenzoros pontszámában nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a lidokain és a bupivakain csoport betegei között (2.táblázat).
 |
2. táblázat a motoros funkciók, a szenzoros funkciók és az intraoperatív fájdalom értékelése lidokain vs bupivakain csoportban Megjegyzések: p-érték 0,05 (nem szignifikáns), *P-érték <0,05 (szignifikáns). rövidítések: EOM, extraokuláris izmok; VAP, vizuális analóg fájdalom. |
a lidokain-csoportban a betegek teljes PALT-pontszáma tekintetében statisztikailag szignifikáns különbség volt a preoperatív PALT (11,29 6,77) és a posztoperatív PALT (10,27 5,63) átlagértéke (P-érték =0,004) között. A bupivakain-csoportban kevésbé volt statisztikailag szignifikáns különbség a preoperatív PALT (10, 29 6, 05) és a posztoperatív PALT (9, 82 4, 96) (P-érték =0, 021) átlagértéke között. A lidokain és a bupivakain csoportok összehasonlítása a pre-és posztoperatív PALT pontszámokban nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a két csoport között (P-érték =0,579) (3.táblázat).
 |
3. táblázat Pre-és posztoperatív PALT pontszámok lidokain vs bupivakain csoportban Megjegyzés: * P-érték < 0,05 (szignifikáns). rövidítés: PALT, párosított társult tanulási teszt. |
a lidokain-csoportban a VF teljes pontszámát tekintve statisztikailag szignifikáns különbség volt a preoperatív VF (9,57 6,24) és a posztoperatív VF (8,54 1,43) (P-érték =0,002) átlagértéke között. A bupivakain csoportban kevésbé volt statisztikailag szignifikáns különbség a preoperatív VF (9,06 6,46) és a posztoperatív VF (8,58 2,02) (P-érték =0,037) átlagértéke között. A lidokain és a bupivakain csoportok pre-és posztoperatív VF pontszámok szerinti összehasonlításakor nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a két csoport között (P-érték =0,642) (4.táblázat).
 |
4. táblázat Pre-és posztoperatív VF pontszámok lidokain vs bupivakain csoportban Megjegyzés: * P-érték < 0,05 (szignifikáns). rövidítés: VF, verbális folyékonyság. |
Vita
a POCD nagy figyelmet kapott az elmúlt években. Több klinikai vizsgálat megkísérelte megkülönböztetni a regionális vs általános érzéstelenítés hatását a posztoperatív kognitív funkcióra. Ennek ellenére a posztoperatív kognitív hanyatlás fontosságát régóta vitatják. Az olyan leírásokat, mint az “átmeneti”, “finom” és “szubklinikai”, arra használták, hogy minimalizálják ezeknek a változásoknak a fontosságát a klinikusok, a betegek és családjaik számára. Úgy gondolták, hogy a POCD reverzibilis állapot a műtéten átesett idős betegek többségében. Azonban a posztoperatív kognitív hanyatlás és a hosszú távú kognitív diszfunkció között jelentős pozitív összefüggést mutattak ki a közelmúltban.18 Az ilyen összefüggés azt sugallja, hogy a POCD vagy az agykárosodás markereként szolgálhat, fokozott érzékenység az agysérülésre, csökkent tartalékkapacitás, vagy képtelenség a hasonló sérülések helyreállítására vagy tolerálására (plaszticitás).19
szisztematikus áttekintést végzett Davis et al8 a POCD kockázatának összehasonlítására általános vs regionális érzéstelenítés. Tizenhat vizsgálat felelt meg a felvételi kritériumoknak, és azokat bevonták a végső elemzésbe. A kutatók azt találták, hogy csak 3 vizsgálat mutatott némi különbséget a posztoperatív kognitív funkcióban a regionális és az általános érzéstelenítés között, míg a fennmaradó 13 nem mutatott különbséget a regionális és az általános érzéstelenítés között.
a különböző vizsgálatok eredményeinek változékonysága nagyrészt a standard POCD-meghatározás hiányának, a célzott populáció egyenlőtlenségének, a kognitív deficit mérésére használt eljárások heterogenitásának és a statisztikai elemzéshez használt különböző módszereknek tulajdonítható. Ezenkívül a potenciális zavarók komplex kölcsönhatása megnehezítheti az érzéstelenítés hatásának elkülönítését.20,21
bár számos vizsgálatot végeztek a POCD kockázatának összehasonlítására általános vs helyi érzéstelenítés, nem végeztek összehasonlító vizsgálatokat a különböző helyi érzéstelenítők kognitív funkcióra gyakorolt hatásának vizsgálatára. Vizsgálatunk célja annak meghatározása volt, hogy a két helyi érzéstelenítő gyógyszer közül melyik (lidokain vs bupivakain) rosszabb hatással volt a kognitív funkcióra választható szürkehályog műtéten átesett betegeknél. Eredményeink azt mutatták, hogy mind a lidokain, mind a bupivakain POCD-t okozott a verbális memóriában, a figyelemben és a végrehajtó funkcióban. A lidokain rosszabbnak bizonyult, mint a bupivakain, de a különbség statisztikailag nem volt szignifikáns.
eredményeink a helyi érzéstelenítők neurotoxikus hatásával magyarázhatók. A helyi érzéstelenítőkről ismert, hogy apoptózist, nem specifikus sejthalált és nekrózist indukálnak. Vannak olyan mechanizmusok, amelyek apoptózist okoznak az idegsejtekben. A helyi érzéstelenítők a DNS fragmentációjához és a mitokondriumok membránpotenciáljának megzavarásához vezethetnek. Ez az oxidatív foszforiláció szétkapcsolódását eredményezi, amely ezt követően a citokróm c felszabadulását és az apoptózishoz vezető kaszpáz útvonal megindítását eredményezi.9,10
a jelen vizsgálatban jelentett posztoperatív kognitív hanyatlás a műtét és a helyi érzéstelenítés együttes hatásának tulajdonítható. Tehát további vizsgálatokra van szükség a műtét egyedül a kognitív funkcióra gyakorolt hatásának tisztázására.
ennek a munkának a fő korlátja a neuronális degeneráció markereinek mérésének hiánya volt, amely segíthet összehasonlítani a neurotoxicitás intenzitását a két érzéstelenítő gyógyszer között. További vizsgálatokat kell végezni nagyobb számú betegen és hosszabb ideig annak tisztázása érdekében, hogy a helyi érzéstelenítést követő POCD reverzibilis-e vagy sem. Ezenkívül meg kell vizsgálni a műtétnek a kognitív funkcióra gyakorolt hatását. Az okulomotoros funkció szorosabb megfigyelését a helyi érzéstelenítés után hosszabb ideig kell elvégezni.
következtetés
mind a lidokain, mind a bupivakain a verbális memória, a figyelem és a végrehajtó funkció posztoperatív károsodását okozta neurotoxikus mellékhatásaik miatt. A lidokain rosszabbnak bizonyult, mint a bupivakain, de a különbség statisztikailag nem volt szignifikáns. A lidokain szignifikánsan befolyásolta a motoros funkciót a bupivakainhoz képest elektív szürkehályog műtéten átesett betegeknél.
etikai jóváhagyás és hozzájárulás a részvételhez
a vizsgálatot a Helsinki Nyilatkozat szerint végezték. Írásbeli tájékozott beleegyezést kaptak a vizsgálat minden résztvevőjétől vagy egy családtagtól (ha a szürkehályog jelentősen befolyásolta a beteg látását), és a tanulmányt a Beni-suef Egyetem Orvostudományi Karának helyi etikai bizottsága hagyta jóvá.
Köszönetnyilvánítás
a szerzők nem kaptak semmilyen támogatást erre a munkára. A cikk absztraktját az Euroanaesthesia congress 2018-ban (Koppenhága, Dánia, 2-4 június 2018) mutatták be a Bella Centerben poszter bemutatóként. A munkamenet dátuma 3 június 2018 volt, a munkamenet ideje pedig 10:15-11:45 volt. A poszter absztraktja a European Journal of Anaesthesiology e-kiegészítésében (35.kötet, 56. kiegészítés) a “poszter Abstracts” című kiadványban jelent meg.
szerzői hozzájárulások
a WF részt vett a tanulmány koncepciójában és tervezésében, a szekvenciák összehangolásában, és segített a kézirat elkészítésében. A HK részt vett az adatok gyűjtésében és elemzésében, és segített a kézirat elkészítésében. Az MH részt vett az adatgyűjtésben, az adatok elemzésében, és segített a kézirat elkészítésében. Minden szerző hozzájárult az adatok elemzéséhez, a cikk elkészítéséhez vagy felülvizsgálatához, végleges jóváhagyást adott a közzéteendő változathoz, és vállalja, hogy elszámoltatható a munka minden aspektusáért.
közzététel
a szerzők nem jelentenek összeférhetetlenséget ebben a munkában.
adatmegosztási nyilatkozat
a szerzők arról számolnak be, hogy az eredményeiket alátámasztó adatok megtalálhatók és nyilvánosan megoszthatók. A szerzők meg kívánják osztani a betegek demográfiai adatait, valamint a pre-és posztoperatív kognitív értékelést. A betegek beleegyezése, az Etikai Bizottság jóváhagyása és a kognitív tesztek rendelkezésre állnak. Az adatokhoz a megfelelő szerzővel való kapcsolatfelvétel útján lehet hozzáférni (e-mail elérhető). Az adatokat a helyi és regionális érzéstelenítési folyóiratban való közzététel után 1 évig teszik elérhetővé.
|
Vatter H, Konczalla J, Seifert V. Endothelinnel kapcsolatos patofiziológia az agyi érgörcsben: mi történik az agyi erekkel? Acta Neurochir Suppl. 2011;1l0:177-l80. |
||
|
Steinmetz J, Christensen KB, Lund T, Lohse N, Rasmussen LS; ISPOCD csoport. A posztoperatív kognitív diszfunkció hosszú távú következményei. Aneszteziológia. 2009;110(3):548–555. |
||
|
Anwer HM, Swelem SE, el-Sheshai A, Moustafa AA. Posztoperatív kognitív diszfunkció felnőtt és idős betegeknél — általános érzéstelenítés vs subarachnoid vagy epidurális fájdalomcsillapítás. Közel-Kelet J Aneszteziol. 2006;18(6):1123–1138. |
||
|
a lyuk, Terjesen T, Breivik H. epidurális versus általános érzéstelenítés a teljes csípőízületi műtéthez idős betegeknél. Acta Anaesthesiol Scand. 1980;24(4):279–287. |
||
|
Jones MJ, Piggott SE, Vaughan RS, et al. Kognitív és funkcionális kompetencia anesztézia után 60 év feletti betegeknél: elektív csípő-vagy térdprotézis általános és regionális érzéstelenítésének kontrollos vizsgálata. BMJ. 1990;300(6741):1683–1687. |
||
|
Karhunen U, j stb. G. a memóriafunkció összehasonlítása helyi és általános érzéstelenítést követően a szenilis szürkehályog kivonására. Acta Anaesthesiol Scand. 1982;26(4):291–296. |
||
|
Mandal S, Basu M, Kirtania J és mtsai. Az Általános versus epidurális érzéstelenítés hatása a korai posztoperatív kognitív diszfunkcióra csípő-és térdműtét után. J Emerg Trauma Sokk. 2011;4(1):23–28. |
||
|
Davis N, Lee M, Lin AY és mtsai. Posztoperatív kognitív funkció az Általános versus regionális érzéstelenítés után: szisztematikus áttekintés. J Idegsebészeti Aneszteziol. 2014;26(4):369–376. |
||
|
Werdehausen R, Braun S, Essmann F, et al. A lidokain apoptózist indukál a mitokondriális úton, függetlenül a halálreceptor jelátvitelétől. Aneszteziológia. 2007;107(1):136–143. |
||
|
Johnson ME, Uhl CB, Spittler KH, Wang H, Gores GJ. Mitokondriális sérülés és kaszpáz aktiváció a helyi érzéstelenítő lidokain által. Aneszteziológia. 2004;101(5):1184–1194. |
||
|
Takenami T, Yagishita S, Murase S, et al. Az intratekálisan beadott bupivakain neurotoxicitása a hátsó gyökereket/hátsó fehérállományt érinti, és patkányokban enyhébb, mint a lidokain. Reg Anesth Pain Med. 2005;30(5):464–472. |
||
|
Sakura S, Kirihara Y, Muguruma T, Kishimoto T, Saito Y. az intrathecalis lidokain és a bupivakain összehasonlító neurotoxicitása patkányokban. Anesth Analg. 2005;101(2):541–547. |
||
|
Lirk P, Haller I, Colvin HP és mtsai. In vitro a mitogén-aktivált protein-kináz útvonalak gátlása véd a bupivakain és ropivakain által kiváltott neurotoxicitás ellen. Anesth Analg. 2008;106(5):1456–1464. |
||
|
Spaan PE, Raaijmakers JG, Jonker C. a demencia korai értékelése: a különböző memóriaelemek hozzájárulása. Neuropszichológia. 2005;19(5):629–640. |
||
|
Vihar C. Az állati kifejezések szemantikai szerkezete: fejlesztési tanulmány. Int J Behav Dev. 1980;3(4):381–407. |
||
|
Cehajic-Kapetanovic J, püspök PN, Liyanage S, Király T, Muldoon M, Wearne IM. Új szemészeti érzéstelenítő pontozási rendszer, OASS, eszköz mind a motoros, mind az érzékszervi funkció mérésére a helyi érzéstelenítést követően. Br J Ophthalmol. 2010;94(1):28–32. |
||
|
szószedet. Gerinc. 2000;25:3200–3202. |
||
|
Zakriya K, Sieber FE, Christmas C, Wenz JF, Franckowiak S. rövid posztoperatív delírium csípőtöréses betegeknél három hónapon belül befolyásolja a funkcionális eredményt. Anesth Analg. 2004;98(6):1798–1802. |
||
|
Newman MF, Grocott HP, Mathew JP; neurológiai Eredménykutató csoport és a Duke Heart Center Cardiothoracic Anaesthesia Research Endeavors (CARE) kutatói. A neurokognitív funkciónak az életminőségre gyakorolt hatását értékelő alvizsgálat jelentése 5 évvel a szívműtét után. Stroke. 2001;32(12):2874–2881. |
||
|
Ancelin ML, de Roquefeuil G, Ritchie K. . Rev Epidemiol Sante Publique. 2000;48(5):459–472. |
||
|
Selwood a, Orrell M. hosszú távú kognitív diszfunkció idős embereknél nem szívműtét után. A különböző tanulmányokból származó ouktomák különböznek, és nem lehet határozott következtetést levonni. BMJ. 2004;328:120–121. |