a Gleevec-kel kezelt CML-es betegek normális várható élettartama

Dr. C. H. Weaver M. D. frissítve 3/2020

az Oregoni Egészségügyi és Tudományos Egyetem kutatói arról számoltak be, hogy a krónikus fázisú krónikus mieloid leukémiában (CML) szenvedő betegek hosszú távú, tartós rákellenes válaszokat tapasztalnak a Gleevec-vel végzett első vonalbeli kezelésre (imatinib mezilát). Valójában az ötéves teljes túlélés a Gleevec-kel nagyobb, mint bármely más CML-terápiával; is, a betegek a betegség progressziójának csökkenő éves gyakoriságát tapasztalják a gyógyszer szedése alatt. Ezek az eredmények, amelyeket az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság (ASCO) 42.éves ülésén mutattak be, megerősítik a Gleevec alkalmazását a krónikus fázisú CML-ben szenvedő betegek standard kezdeti terápiájaként.

a krónikus mieloid leukémia a fehérvérsejtek rendellenes növekedése. A betegség a Philadelphia kromoszómával kapcsolatos kromoszóma-rendellenességgel jár, és szerepet játszik a betegség kialakulásában.

kezdetben krónikus mieloid leukémiában fokozatosan növekszik az érett, abnormális mieloid sejtek száma a csontvelőben. Ezek a sejtek végül a vérbe és más szervekbe kerülnek, olyan tüneteket okozva, mint a vérszegénység vagy a megnagyobbodott lép fáradtsága. A leukémiás sejtek számának növekedése először lassan következik be, és krónikus fázisnak nevezik, de ezek a sejtek mindig gyorsabban növekednek és/vagy kevesebb Érett sejtet tartalmaznak, ami gyorsított vagy blasztikus fázist eredményez.

a Gleevec-et az FDA jóváhagyta felnőtt és gyermekgyógyászati betegek kezelésére CML-ben. Ez a betegség standard kezdeti kezelési lehetőségévé vált. A Gleevec-kel kezelt betegek hosszú távú eredményeit azonban még nem tették közzé-ezek az eredmények szükségesek, mivel a kutatók megpróbálják megérteni a transzplantáció szerepét ebben a betegségben.

a Gleevec-ről

az ASCO-nál bemutatott követési eredmények az IRIS (International Randomized Study of Interferon versus STI571) vizsgálat adatait tartalmazták, amely 2000-ben kezdődött. Az IRIS vizsgálatban több mint 1100, krónikus fázisú CML-ben szenvedő beteg vett részt, akik korábban nem részesültek kezelésben. A betegeket véletlenszerűen választották ki Gleevec (400 mg/nap) vagy interferon-alfa/citozin-arabinozid (az akkori standard terápia) kezelésére.

a Gleevec-et kapó 553 beteg közül a betegek 69% – A öt év után is folytatja a kezelést, a Gleevec-et kapó betegek 11% – A hagyta abba a kezelést a betegség progressziója vagy a hatásosság hiánya miatt, és 5, 8% – uk hagyta abba a kezelést mellékhatások vagy a CML-vel nem összefüggő halál miatt.

a következő eredményeket jelentették:

• a terápiában maradó betegek 89, 4% – A túlélte legalább öt évet.
• a túlélő betegek 93% – a nem tapasztalta a betegség progresszióját akcelerált fázisba vagy blasztos krízisbe.
• a Gleevec-kezelést folytató betegek általában kevésbé tapasztalják a betegség progresszióját.
• öt év elteltével a Gleevec-et továbbra is kapó betegek 96% – ánál volt teljes rákellenes válasz.

egy nemzetközi testület szerint ajánlásokat tett az újonnan diagnosztizált betegek kezelésére krónikus mieloid leukémia Gleevec-vel (imatinib-mezilát).

a krónikus mieloid leukémia (CML), más néven krónikus granulocita leukémia, az immunsejtekből származó rák. A CML-ben nagyszámú fiatal immunsejt nem érik meg, ami ezeknek a sejteknek a túlzott felhalmozódását eredményezi. Ezek a leukémiás sejtek ezután a csontvelőt és a vért tömörítik, elnyomva az ezeken a területeken általában jelen lévő más vérsejtek képződését és működését. Ezenkívül a leukémia sejtek nem tudják megfelelően ellátni funkciójukat, így a betegek fertőzésre hajlamosak.

a krónikus mieloid leukémia krónikus fázissal kezdődik, amelynek során kevés klinikai probléma merül fel, ha van ilyen. Ha azonban nem kezelik, a krónikus fázis akut fázisokká fejlődik; ezeket a fázisokat, amelyeket gyorsított és blasztikus fázisoknak neveznek, gyorsan növekvő és agresszív rák jellemzi. Az ezeket az akut fázisokat elérő betegek rossz prognózissal rendelkeznek a hosszú távú túlélésre.

a CML esetek többsége Philadelphia kromoszóma-pozitív (Ph-pozitív). Ilyen esetekben a genetikai rendellenesség, amelyet Philadelphia kromoszómának neveznek, a rákos sejtek folyamatosan aktivált növekedését eredményezi. Az akut limfoblasztos leukémiában (ALL) szenvedő felnőtt betegek nagyjából 30% – ánál is fennáll ez a genetikai rendellenesség.

a Gleevec, amely a Philadelphia kromoszómához kapcsolódó utak ellen irányul, a Philadelphia kromoszóma-pozitív CML standard kezelésévé vált. A közelmúltban összeállították a Gleevec CML kezelésében történő alkalmazására vonatkozó konkrét irányelveket.

a CML kezelésére vonatkozó ajánlásokat egy nemzetközi irodalmi szakértői testület 1998 óta írt áttekintése alapján határozták meg. A testület 10 tagja volt az Európai Unióból, egy Svájcból, hét Az Egyesült Államokból, egy pedig Ausztráliából. 194 dokumentumot vizsgáltak meg. Az alábbiakban röviden összefoglaljuk a Testület fő következtetéseit:

• minden újonnan diagnosztizált beteget napi 400 mg Gleevec-kel kell kezelni.
• azokat a betegeket, akik vagy nem reagálnak, vagy nem reagálnak megfelelően a Gleevec-re, nagyobb Gleevec dózisokkal, allogén őssejt-transzplantációval vagy kísérleti terápiával kell kezelni (ez magában foglalhatja a Gleevec-rezisztencia leküzdésére tervezett szereket).
• nagyon fontos, hogy a betegek beszéljenek orvosukkal a Gleevec-re adott válaszaik konkrét részleteiről. A kezelésre adott válaszokat több laboratóriumi vizsgálat határozza meg, és meghatározták az ezekre a válaszokra vonatkozó irányelveket.

a CML-ben diagnosztizált betegeknek beszélniük kell orvosukkal a legújabb kezelési irányelvekről és betegségük folyamatos monitorozásáról.

a Gleevec-et megerősítették az újonnan diagnosztizált krónikus fázisú CML-ben szenvedő betegek standard, első vonalbeli kezeléseként, mivel a betegek többsége hosszú távú, tartós választ tapasztalt. Azt állítják, hogy az ebben a betegségben szenvedő fiatalabb betegek továbbra is részesülhetnek az allogén őssejt-transzplantáció előnyeiből, mint előzetes terápia. A hosszú távú eredményeket továbbra is értékelni fogják, mivel ezeket a betegeket követik. A CML-ben szenvedő betegeknek meg kell beszélniük kezelőorvosukkal a Gleevec-kezelés lehetséges kockázatait és előnyeit.

a Gleevec-kel kezelt CML-es betegek várható élettartama normális

krónikus mieloid leukémiában (CML) szenvedő emberek, akik teljes remisszióban vannak a Gleevec-kezelés után két év után, a (Z) – vel kezelt betegek túlélési aránya hasonló az Általános népességéhez. Ezeket az eredményeket a National Cancer Institute folyóiratában tették közzé.

a Gleevec-kel kezelt CML-es betegek hosszú távú eredményeinek feltárására a kutatók 832 beteg körében végeztek vizsgálatot Európában, Észak-és Dél-Amerikában, Afrikában, a Közel-Keleten és Ázsiában. A vizsgálat azokra a betegekre korlátozódott, akik két év Gleevec-kezelés után teljes remisszióban voltak.

• 4.8% a betegek közül a követés során halt meg, ami hasonló ahhoz, ami várható lenne egy hasonló csoportban az általános populációban. A 20 haláleset közül csak hat volt a CML miatt.
• a gyakori mellékhatások közé tartoztak az izomgörcsök, gyengeség, duzzanat, a bőr törékenysége, hasmenés és ín-vagy ínszalagproblémák. Ezek a mellékhatások befolyásolhatják az életminőséget, és a betegeket arra ösztönzik, hogy beszéljék meg a mellékhatásokat orvosával.

a folyóirat által kiadott nyilatkozat megjegyzi, hogy ez a tanulmány “az első bizonyítékot nyújtja arra, hogy a disszeminált rák, amely nem alkalmas a műtétre, szabályozható ahhoz a ponthoz, hogy a betegek normális élettartamot kapjanak.”(3)

gyermekgyógyászati CML

az Egyesült Államok Food and Drug Administration (FDA) jóváhagyta Gleevec (imatinib mezilát) a gyermekek kezelésére újonnan diagnosztizált krónikus mielogén leukémia.

a krónikus mieloid leukémia (CML), más néven krónikus granulocita leukémia, az immunsejtekből származó rák. A CML-ben nagyszámú fiatal immunsejt nem érik meg, ami ezeknek a sejteknek a túlzott felhalmozódását eredményezi. Ezek a leukémiás sejtek ezután a csontvelőt és a vért tömörítik, elnyomva az ezeken a területeken általában jelen lévő más vérsejtek képződését és működését. Ezenkívül a leukémia sejtek nem tudják megfelelően ellátni funkciójukat, így a betegek fertőzésre hajlamosak.

a krónikus mieloid leukémia krónikus fázissal kezdődik, amelynek során kevés klinikai probléma merül fel, ha van ilyen. Ha azonban nem kezelik, a krónikus fázis akut fázisokká fejlődik; ezeket a fázisokat, amelyeket gyorsított és blasztikus fázisoknak neveznek, gyorsan növekvő és agresszív rák jellemzi. Az ezeket az akut fázisokat elérő betegek rossz prognózissal rendelkeznek a hosszú távú túlélésre.

a CML esetek többsége Philadelphia kromoszóma-pozitív (Ph-pozitív). Ilyen esetekben a genetikai rendellenesség, amelyet Philadelphia kromoszómának neveznek, a rákos sejtek folyamatosan aktivált növekedését eredményezi. Az akut limfoblasztos leukémiában (ALL) szenvedő felnőtt betegek nagyjából 30% – ánál is fennáll ez a genetikai rendellenesség.

a Gleevec, amely a Philadelphia kromoszómához kapcsolódó utak ellen irányul, a Philadelphia kromoszóma-pozitív CML standard kezelésévé vált.

a Gleevec gyermekek kezelésére történő jóváhagyását kérő klinikai vizsgálatban 51 újonnan diagnosztizált CML-ben szenvedő gyermekgyógyászati beteg vett részt.

• a Gleevec-kezelést követően a vérsejtek szintje a betegek 78% – ánál teljesen normális volt.
• a citogenetikai (kromoszómával kapcsolatos) rendellenességek a betegek 65% – ánál teljesen normálisak voltak.

hosszabb követési adatokat tartalmazó vizsgálatokat végeznek, amelyek további eredményeket nyújtanak a Gleevec CML-ben szenvedő gyermekgyógyászati betegeknél történő alkalmazásáról. A CML-ben szenvedő gyermekek szülei beszélhetnek kezelőorvosukkal a Gleevec-kezelés egyéni kockázatairól és előnyeiről. (4)

hivatkozás:

1. Druker B, Guilhot F, O ‘ Brien S és mtsai. Az Imatinib (IM) hosszú távú előnyei az újonnan diagnosztizált betegek számára krónikus myelogén leukémia krónikus fázisban (CML-CP): az IRIS vizsgálat 5 éves frissítése. Az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság 42. éves ülésének eljárása. 2006. június. Atlanta, GA. Absztrakt #6506.
2. Baccarani M, Saglio G, Goldman J és mtsai. Fejlődő koncepciók a krónikus mieloid leukémia kezelésében: az Európai Hálózat nevében szakértői testület ajánlásai. Vér. 2006;108:1809-1820.
3. Gambacorti-Passerini C, Antolini L, Mahon F-X et al. Az imatinibbel kezelt krónikus myeloid leukémiás betegek multicentrikus független értékelése. A Nemzeti Rák Intézet folyóirata. Korai online kiadvány március 22, 2011.
4. Egyesült Államok Élelmiszer-és Gyógyszerügyi Hivatala. Gleevec betegtájékoztató. Elérhető itt. Hozzáférés 2006 Szeptemberében.