a citrusfélék, amelyekből közel 50 millió tonna termelődött a 2019-2020-as szezonban, számos potenciális bioaktív vegyületet tartalmaznak héjában, pépében, magjában és gyümölcsléjében. Több mint 30 éve tanulmányozzák a citrusfélékből származó flavonoidokat potenciális egészségügyi hatásaik szempontjából. A flavonoidokat a vegyületek hat osztályában képviselik, nevezetesen a flavonokat, flavonolokat, izoflavonokat, antocianidineket, flavanonokat és flavanolokat (Tripoli et al. 2007). A flavoncsoportok glikozidok (jellemzően diglikozid) vagy aglikonok formájában vannak jelen (a csatolt szénhidrát nélkül). A közös flavanonok (aglikon és glikozid formák) közé tartozik a naringenin, a hesperetin, az eriodictyol és az izoszakuranetin, amelyek koncentrációja a citrusfélék fajtáitól és az élelmiszer-előkészítéstől függően változik (Kahn et al. 2014) (Barreca et al. 2017). Több mint 350 aglikon és legalább 100 glikozid flavanont azonosítottak.
a flavonoid felszívódás és az abszorpciós metabolizmus rövid áttekintése a flavonoidok metabolizmusának jelentős heterogenitását, valamint a lehetséges fiziológiai válaszokat és hatásmechanizmusokat jelzi (Cassidy and Minihane 2017). Általában ezek az anyagok glikozidokként és aglycones-ként fogyasztva nagyrészt nem szívódnak fel, amíg el nem érik a vastagbélt. A disztális bél ezen részében az őshonos mikroflóra hidrolizálhatja és fermentálhatja a flavonoidokat. Ha a flavonoidok felszívódnak a bél epitheliumában, akkor I. fázisú metabolizmuson mennek keresztül, amelynek metabolitjai legalább 57 citokróm gén és a citokróm P450 monooxigenáz enzim izoformáinak hatására a májba kerülnek (II.fázis), és ezt követően poláris anyagként választódnak ki, vagy a célszövetekbe szállítják, ahol biológiai hatásuk lehet. Fontos megjegyezni, hogy a flavonoid metabolizmus jelentős heterogenitást mutat, valószínűleg a genetikai variabilitás miatt, és 12 hónap alatt az egyes vizelettel és székletürítéssel kapcsolatos kiszámíthatatlanság figyelhető meg.
meg kell jegyezni, hogy sok ilyen flavonoid bevétele után megváltoztathatják a gyógyszerek farmakokinetikáját. Úgy tűnik, hogy a Naringenin a grapefruitlében és a hesperidin a narancslében növeli a gyógyszerek, például az atorvasztatin és a metformin plazmaszintjének időtartamát azáltal, hogy csökkenti a máj felvétel transzportereit (Mandery et al. 2012). Mégis van bizonyíték arra, hogy a hesperetin és a naringenin kombinációja enyhítheti a légúti gyulladást és az átalakulást egy 4 hetes vizsgálat során egy egér modell alkalmazásával (Sevedrezazadeh et al. 2015). Azt sem szabad elfelejtenünk, hogy ezek a flavonoidok off-target hatásokat fejthetnek ki, amelyek befolyásolják az inzulin-moduláló gyógyszereket (pl. metformin) és megváltoztatják a lipid anyagcserét. Például az emberek körében a hesperidin-glikozid (500 mg/nap) 24 héten át történő beadása jelentősen javította a plazma lipidprofiljait. A hesperidin (800 mg/nap) vagy a naringin (500 mg/nap) kapszula formájában történő beadása következetlen eredményeket hozott a plazma lipidprofiljának javításában, még az enyhén hiperkoleszterinémiás egyének körében is (Miwa et al. 2005) (Demonty et al. 2010). Ezek a szintek körülbelül 1,4 liter narancslének vagy 2,3 liter mandarin narancslének felelnek meg. Más flavonoidok kölcsönhatásait vagy dinamikáját, valamint a gyümölcslevekben való biológiai hozzáférhetőségüket ezekben a vizsgálatokban kiküszöbölték.
ha a flavonoidokat a bélhám felszívja, akkor I. fázisú metabolizmuson mennek keresztül, amelynek metabolitjait a májba szállítják további metabolizmus céljából.
mivel a növényi alapú étrendi mintákat az étrendi irányelvek népszerűsítik és a fogyasztók támogatják, az 1999-2002-es Nemzeti Egészségügyi és táplálkozási vizsgálati felmérés adatainak elemzése azt sugallja, hogy az átlagos teljes flavonoid bevitel körülbelül 200 mg/nap. Érdekes, hogy a citruslevekből és citrusfélékből származó flavonoid bevitel csak a teljes bevitel 6% – át tette ki, míg a tea közel 84% – ot képviselt 358 élelmiszer-kód alapján (Chun et al. 2007).
egyes flavanonok glikozid és aglikon formái, mint például a naringin és a hesperidin (glikozid formák), valamint a naringenin és a hesperetin, a megfelelő aglycones, jelentős kutatások tárgyát képezték a lehetséges egészségfejlesztő hatások (Zhao et al. 2020). Például a naringin és a hesperidin gátolhatja (reaktív oxigén fajok) termelését és csökkentheti a proinflammatorikus modulátorok túlzott expresszióját a makrofág sejtekben és a tüdő hámsejtjeiben (Yang et al. 2012).
a neurodegeneratív betegségekről, például az Alzheimer-kórról és a Parkinson-kórról szóló közelmúltbeli áttekintés, amelyek egyaránt elsősorban a 60 év felettieket érintik, 3 mg/kg-ról körülbelül 50 mg/kg-ra jelzett dózisok, a patkányoknak vagy egereknek rövid időn belül alkalmazott vegyülettől függően, csökkenthetik a neuronális diszfunkciót mind akut, mind krónikus kísérleti sértések esetén (Cirmi et al. 2016).
míg a felmerülő bizonyítékok arra utalnak, hogy az étrendi citrus flavonoidok bizonyos egészségügyi előnyökkel járhatnak, továbbra is számos kutatási kihívás áll a jövőbeli tanulmányok előtt. Amint azt Cassidy and Minihane (2017) megjegyezte, klinikai vizsgálatokra van szükség a flavonoid metabolizmus és a normál bél mikrobiomon belüli specifikus organizmusok kapcsolatának tisztázására, a flavonoid bevitel és a metabolikus eredmények klinikailag releváns biomarkereinek megállapítására, valamint a specifikus genotípusok flavonoid anyagcserére gyakorolt hatásának vizsgálatára.
míg a legújabb tanulmányok a citrus flavonoidok szerepét sugallják a diszlipidémia, az inzulinrezisztencia, a máj steatosis, az elhízás és az érelmeszesedés kezelésében nem világos, mennyire következetes vagy klinikailag jelentős lehet ez a szerep; ráadásul a kedvező eredmények mechanizmusai valószínűleg több folyamat eredménye. A dózisra, a biohasznosulásra, a hatékonyságra és a biztonságosságra vonatkozó vizsgálatok szükségesek ahhoz, hogy ezek a feltételezett terápiás szerek a klinikai arénába kerüljenek. Időközben nyomatékosan elmondható, hogy kevés olyan finom, frissítő és színes dolog van, mint a citrusfélék. Az egészségügyi előnyöktől függetlenül az édes-savanyú jegyek, a víz, a sav, a cukor, a vitaminok és a flavonoidok egyensúlya az emberi étrend kellemes és fontos részévé teszi őket.