a CK5/6 közepes méretű bázikus keratin. Normál szövetben a CK5/6 főként keratinizáló (epidermisz) és nem keratinizáló (nyálkahártya) laphámhámban, valamint a prosztata, az emlő és a nyálmirigyek bazális–myoepithelialis sejtrétegében expresszálódik. A CK5 / 6 az epidermális, laphámos nyálkahártya és myoepithelialis eredetű jóindulatú és rosszindulatú daganatokban is megfigyelhető (13, 14). 1989-ben Moll et al. (15) kimutatták a CK 5 fehérjét 12-ben a kétfázisú malignus mesothelioma (MM) 13 esetéből, de a pulmonalis adenokarcinómák 21 esetének egyikében sem. Ez a munka nem hívta fel a legtöbb patológus figyelmét, amíg körülbelül 10 évvel később, amikor Ord ons (3) megállapította, hogy mind a 40 esetben mesothelioma és sem a 30 esetben a tüdő carcinoma pozitív volt CK 5/6. További tanulmány Cury et al. (8) megerősítette ezeket az észrevételeket. A CK 5/6-ot jelenleg sok patológus használja a mesothelialis markerek egyikeként az MM immunhisztokémiai differenciáldiagnózisában az adenokarcinómával szemben.
két kérdést kell figyelembe venni, amikor a CK 5/6-ot az MM-nek a pleurális metasztatikus daganatokkal szembeni differenciáldiagnózisának elősegítésére használják. Először is, a CK 5/6 pozitív aránya a szarkomatoid MM-ben sokkal alacsonyabb (30%), mint a kétfázisú MM-ben (76%). Bár a jelenlegi tanulmány és Attanoos et al. (16) kimutatta, hogy a sarcomatoid mesothelioma eseteinek csak egyharmada fejezte ki a CK 5/6-ot, általában rutin szövettani vizsgálattal megkülönböztethetők a metasztatikus adenokarcinómától. Valójában a szarkomatoid MM-t gyakrabban összekeverik az elsődleges vagy metasztatikus pleurális vagy peritoneális alapú szarkómákkal. Ebben az esetben más mesothelialis markereket, például trombomodulint és kalretinint kell alkalmazni a CK 5/6-tal együtt. Attanoos et al. (16) kimutatták, hogy a sarcomatoid mesothelioma eseteinek körülbelül egyharmada e három marker közül legalább egyet expresszált, míg más orsósejtes szarkómák gyakorlatilag mindig negatívak.
a CK 5/6 MM diagnózisának elősegítéseként történő alkalmazásának második szempontja az, hogy számos adenokarcinóma pozitív lehet a CK 5/6 esetében is (2.táblázat). Ord (3) és Cury et al. (8) mindkettő tanulmányozta a CK 5/6 expressziót adenokarcinómában; kimutatták, hogy a különböző szöveti eredetű adenokarcinómák körülbelül 15% – a pozitív a CK 5/6 szempontjából. A jelenlegi vizsgálat valamivel alacsonyabb, 9% – os CK 5/6 pozitív arányt kapott (1.táblázat), valószínűleg a vizsgált adenokarcinómák típusainak változása miatt. Érdekes módon mindhárom tanulmány kimutatta, hogy a CK 5/6–pozitív adenokarcinóma elsősorban a méhből, a petefészekből, az emlőből, a hasnyálmirigyből és az epeutakból származik (3.táblázat). A mell adenokarcinóma könnyen összetéveszthető a pleurális MM-vel, amikor áttétet képez a mellhártyán. További immunhisztokémiai markerek hasznosak lehetnek, mint például az ösztrogénreceptor (ER), a gcdfp-15, a CEA, a BerEP4, a MOC31, a CD15 és a bg8 az emlőrák, valamint a trombomodulin és a kalretinin az MM esetében.az is problémás lehet, ha a CK 5/6-ot a peritoneális MM megkülönböztetésére használják a peritoneális metasztatikus adenokarcinómáktól, mivel a metasztatikus hasnyálmirigy, az endometrium vagy a petefészek adenokarcinóma a legmagasabb CK 5/6 pozitivitás (30-40%) az egyszerű EPITHELIÁBÓL származó adenokarcinómák között. Ezen túlmenően a hasnyálmirigy, a méh és a petefészek adenokarcinómái gyakran metasztatizálódnak a peritoneális üregbe, és más mesotheliális markereket is kifejezhetnek, mint például a trombomodulin, a CD44H és a calretinin (8). Ezért rendkívül nehéz lehet megkülönböztetni a peritoneális mesotheliomát a metasztatikus adenokarcinómától csak szövettani és immunhisztokémiai vizsgálatokkal. További klinikai kórtörténet (azbeszt expozíció), radiológiai leletek és egyéb immunmarkerek (ER, CEA, MOC-31, BerEp4 és CD15) döntő fontosságúak lehetnek a helyes diagnózis megállapításához.
a CK 5/6 immunreaktivitás értékelése számos más diagnosztikai helyzetben hasznos lehet. Más nagy molekulatömegű citokeratinekhez hasonlóan, mint például a CK 14 (17), a CK 5/6 fehérje elsősorban rétegzett hámban és rokon daganatokban expresszálódik (1.táblázat). Ezért a CK 14 esetében leírtakhoz hasonlóan a CK 5/6 is használható a laphám differenciálódásának azonosításához. A CK 5/6 hasznos lehet a hepatocelluláris karcinóma differenciáldiagnózisában is (ritkán CK 5/6 pozitív) szemben a metasztatikus hasnyálmirigy-karcinómával (CK 5/6 pozitív az esetek egyharmadában-felében), amint azt először Baschinsky írta le et al. (18). Harmadszor, a CK 5/6 hasznos lehet a húgyhólyag immundiagnózisában a prosztata karcinómával szemben. A jelenlegi tanulmány kimutatta, hogy az átmeneti sejtes karcinóma 63% – a pozitív volt a CK 5/6 szempontjából, míg a prosztata adenokarcinómák minden esetben CK 5/6 negatívak voltak. Ezen túlmenően, mivel a CK 5/6 a jóindulatú prosztata mirigyek bazális sejtjeit festi, de nem rosszindulatú mirigyeket, a CK 5/6 antitestek hasznosak lehetnek a jóindulatú versus rosszindulatú prosztata proliferáció megkülönböztetésében, hasonlóan a 34-hez. Valójában, Abrahams et al. (19) megállapította, hogy a CK 5/6 érzékenysége (97%) magasabb volt, mint a 34-nél (12) (33%) az atrófiás prosztata mirigyek megbízható festésében.
összefoglalva, a jelenlegi tanulmány megerősítette a CK 5/6 hasznosságát a mesothelioma megkülönböztetésében a pulmonalis adenokarcinómától és a nem pulmonalis adenokarcinómától, ha szövettannal, más immunmarkerekkel, klinikai előzményekkel és radiológiai eredményekkel együtt alkalmazzák. A CK 5/6 foltja a különböző szöveti eredetű rétegzett hámsejtekből és myoepithelialis sejtekből származó karcinómákat; így, akkor lehet használni, mint egy marker laphámrák, bazális sejtes karcinóma, átmeneti sejtes karcinóma, nyálmirigy tumorok, thymoma. A CK 5/6 hasznos lehet a jóindulatú és a rosszindulatú prosztata mirigyek elválasztásában is. Függetlenül attól, hogy a CK 5/6 jobb marker-e a 34-hez képest 62 a prosztatarák diagnosztizálásához további vizsgálatokra van szükség.