első alkalommal a chlamydia elleni vakcina befejezte az 1. klinikai fázisú vizsgálatot
a chlamydia elleni vakcina kifejlesztése nemzetközi prioritás, de a kórokozó komplex életmódja kihívást jelentett az oltóanyag kifejlesztésére. Első alkalommal egy vakcina befejezte az 1. fázisú klinikai vizsgálatot, ígéretes eredményekkel, amelyeket a The Lancet Infectious Diseases publikált.
miért van szükségünk oltásra?
az Egészségügyi Világszervezet (WHO) becslése szerint naponta több mint egymillió új fertőzés fordul elő a négy gyógyítható nemi úton terjedő betegséggel – chlamydia, gonorrhoea, szifilisz és trichomoniasis–. Körülbelül 131 millió éves fertőzéssel a chlamydia továbbra is a leggyakoribb nemi úton terjedő bakteriális betegség.
a Chlamydia elsősorban fiatal felnőttek betegsége, a fertőzések legmagasabb előfordulási gyakorisága serdülőknél és fiatal felnőtteknél figyelhető meg. Mivel azonban négyből három fertőzés tünetmentes marad, a tényleges előfordulást valószínűleg alábecsülik.
a kezeletlen és ismételt fertőzések a chlamydia okozta morbiditás fő mozgatórugói. Minden hatodik fertőzött nőnél növekvő fertőzés és kismedencei gyulladásos betegség alakul ki, amely hozzájárul a krónikus kismedencei fájdalomhoz, és a tubális faktor meddőségének és a méhen kívüli terhességnek a vezető oka.
a C. trachomatis fertőzés szorosan összefügg a más nemi úton terjedő betegségek, különösen a gonorrhoea és a HIV iránti fokozott érzékenységgel. A terhesség alatti fertőzés olyan káros hatások kockázatát hordozza magában, mint a vetélés, a halvaszületés és a koraszülés akár közvetlen magzati fertőzés, placenta károsodás vagy súlyos anyai betegség következtében. A férfiaknál a C. trachomatis elsősorban epididymitist okoz, és mind a férfiak, mind a nők esetében a fertőzések az esetek kisebb részében reaktív ízületi gyulladást válthatnak ki.
a vakcinázás lehet a legjobb módszer a járvány kezelésére, mivel a nemzeti kezelési programok nagyrészt nem tudták megfékezni a járványt, annak ellenére, hogy rendelkezésre álltak a diagnosztikai tesztek és a hatékony antibiotikum-kezelés. Korábbi tanulmányok azt sugallták, hogy a chlamydia-fertőzöttek részleges vagy ideiglenes természetes immunitást fejtenek ki a kórokozóval szemben, de a genitális chlamydia korábbi vakcinái nem értek el klinikai vizsgálatokat.
Chlamydia trachomatis: komplex életmódú kórokozó
a chlamydiát a C. trachomatis baktérium okozta fertőzés okozza. A vírushoz hasonlóan a baktérium teljes mértékben a gazdaszervezetére támaszkodik a túléléshez és a szaporodáshoz. A C. trachomatisnak két fejlődési formája van: egy kicsi (0.3 Mikron) Nem replikáló fertőző forma, amely a kötődés után internalizálódik a gazdasejtbe, és azonnal metabolikusan aktívvá alakul át; és majdnem háromszoros méretű replikáló forma. A replikációs ciklus befejezése után ismét fertőző formává alakul át, és felszabadul a gazdasejtből.
ha a baktériumokat az immunrendszer nem szabályozza, akkor felemelkedhetnek, hogy megfertőzzék a petevezetékeket, és súlyos károsodást okozhatnak, ami kismedencei gyulladásos betegséghez, hegesedéshez és elzáródáshoz vezethet.
hogyan működik a vakcina?
a Statens Serum Institut-nál látásunk olyan vakcina, amely a baktériumot közvetlenül a nemi traktusba való belépés után célozza meg. Olyan vakcinát terveztünk, amely mind a sejt által közvetített, mind a humorális immunitást kiváltja. Az első védelmi vonalat semlegesítő antitestek közvetítik a kezdeti fertőző terhelés csökkentése érdekében; és amint a baktériumok intracellulárisak, baktericid sejt által közvetített immunválasz célozza meg őket.
az oltásjelöltek keresésében végzett kiterjedt felfedezési program befejezése után egy első generációs oltásjelölt (CTH522), amely a C trachomatis baktérium fő külső membránfehérjéjén alapul, befejezte az 1.fázisú klinikai vizsgálatot.
a vizsgálat célja a CTH522 chlamydia vakcina immunválaszának biztonságosságának és képességének felmérése volt. 35, nem chlamydia-fertőzött nőt vontak be a vizsgálatba. A vakcina biztonságos volt, és a vizsgálatban részt vevő összes nő immunválaszt fejlesztett ki a chlamydia ellen.
a vizsgálat során vérmintákat gyűjtöttek, amelyek azt mutatták, hogy minden beoltott nő specifikus antitesteket és T-sejteket termelt a chlamydia ellen. A genitális traktus helyi immunitása fontos a fertőzés lehető leggyorsabb megállításához; és a vizsgálat során magas szintű antitesteket találtak a nyálkahártya szekréciójában, beleértve a speciális nyálkahártya antitest IgA-t, amely hatékonyan képes blokkolni a Chlamydia-t a fertőzés korai szakaszában.
nemzetközi együttműködések
a TracVac konzorcium azon dolgozik, hogy vakcina kifejlesztésével kiküszöbölje a trachoma vakításának globális problémáját. A TracVac – nak két fő célja van. Az első fő cél egy olyan vakcina előállítása, amely megvédi a szem Chlamydia trachomatis fertőzéseket okozó baktériumtörzseket. A második cél egy immunizációs protokoll kidolgozása az optimális nyálkahártya-immunitás érdekében.
a VacPath célja egy nagyon szükséges technológiai infrastruktúra létrehozása Európában, valamint a fiatal tudósok oktatása és képzése az innovatív, védő és biztonságos vakcinák kifejlesztésének előmozdításával a jövőbeli klinikai felhasználásra. Kérjük, látogasson el további információkért.
jövőbeli fejlesztés
még több év kutatás és klinikai fejlesztés szükséges a vakcina forgalomba hozatala előtt. Az SSI a kutatás következő szakaszát, a 2A fázisú tanulmányt tervezi, amelyet a londoni Imperial College kutatóival együttműködve kell elvégezni.
a vizsgálat befejezése után hatékonysági vizsgálatot terveznek. Ez egy placebo-kontrollos vizsgálat lenne, ami azt jelenti, hogy az alanyok fele megkapja az aktív vakcinát, a fele pedig placebo vakcinát. Egy ilyen vizsgálatot olyan csoportokban végeznének, ahol már fennáll a fertőzés veszélye, és a vizsgálatnak elég nagynak kell lennie ahhoz, hogy észlelje az észlelt fertőzések számának különbségét az aktív vagy placebo vakcinával rendelkezők között (becslések szerint 500-pár ezer).
a vakcina továbbfejlesztése azt jelentené, hogy az SSI partnerséget kötne egy kereskedelmi partnerrel a vakcina előállítása és forgalmazása érdekében.
hosszú távú cél
ha a vakcina klinikai teszteken keresztül sikeresen teljesít, és forgalmazási engedélyt kap, úgy gondoljuk, hogy serdülőknek adják be, esetleg a HPV vakcina mellett.
a Statens Serum Institut Vakcinakutatási központja (CVR) a fertőző immunológiai és Vakcinafejlesztési osztályból áll. A központ összetételében egyedülálló, mivel nemcsak alap-és transzlációs kutatási részleget foglal magában, hanem GMP létesítményeket, állatkísérleti létesítményeket és szakértelmet is, amelyek lehetővé teszik az új vakcinák és diagnosztika gyorsított fejlesztését.
ipari partnerekkel együttműködve a CVR kutatói új TB diagnosztikai teszteket (IGRA vizsgálatokat) fejlesztettek ki, amelyek ma világszerte széles körben elterjedtek klinikai alkalmazás. A közelmúltban az SSI kifejlesztette a tuberkulin teszt modern változatát-a C-TB-t. Az SSI partnerséget kötött a Serum Institute of India Pvt Ltd. – vel. ki fogja gyártani és terjeszteni a tesztet.
a CVR jelenleg egy TB vakcinát tartalmaz késői stádiumú klinikai tesztekben, két különböző liposzómás adjuváns készítményt (CAF 01 és CAF 09B), valamint egy Chlamydia vakcinát. Itt olvashat róluk többet
Frank Follmann, PhD
igazgató, osztály. Infectious
betegség immunológia
Vakcinakutató Központ
+45 3268 3268
+45 3268 8296
Felhívjuk figyelmét, hogy ez a cikk a Health Europa Quarterly 12.számában jelenik meg, amely 2020 februárjában lesz olvasható.
