absztrakt
a Myeloid sejtek a humán citomegalovírus (CMV) által okozott litikus és látens fertőzés fontos helyei. Korábban megmutattuk, hogy a CD34+ hematopoietikus őssejtektől differenciált myeloid sejtek csak egy kis részhalmaza megengedő a CMV replikációra, hangsúlyozva e populációk heterogén jellegét. A fogékony és rezisztens sejttípusok pontos azonosítását, valamint a megengedő sejteket jellemző sejtjellemzőket azonban nem lehetett boncolni átlagoló transzkripciós elemző eszközökkel, például mikroarray-kkel, és így rejtély maradt. Itt profilozzuk a transzkriptomjait 7000 egyedi sejt a fertőzés utáni első napon a 10x genomikai platform segítségével. Megmutatjuk, hogy a vírusátiratok a sejtek többségében kimutathatók, ami arra utal, hogy a virion bejutása valószínűleg nem lesz a sejtes restrikciós mechanizmusok fő célpontja. Megmutatjuk továbbá, hogy a vírusreplikáció a sejtek egy kicsi, de specifikus alcsoportjában fordul elő, amely transzkripcionálisan kapcsolódik a Kolóniaképző egység markereit expresszáló sejtcsoporthoz-granulocita, eritrocita, monocita, megakariocita (CFU-GEMM) oligopotens progenitorok. A populáció többi részével összehasonlítva a CFU-GEMM sejtek transzkriptumokban dúsulnak, amelyek mitokondriális energiatermelésben, sejtproliferációban, RNS-feldolgozásban és fehérjeszintézisben működnek, és hasonló vagy magasabb szintű interferonnal kapcsolatos géneket expresszálnak. Míg az előbbiek expressziós szintje a fertőzött sejtekben fennmarad, az utóbbiak erősen le vannak szabályozva. Ezért azt javasoljuk, hogy a CFU-GEMM sejtek preferenciális fertőzése egy előre létrehozott pro-virális környezet jelenlétének tudható be, amely minimális optimalizálási erőfeszítéseket igényel a vírus effektoroktól, nem pedig specifikus restrikciós tényezők hiányában. Ezek az eredmények együttesen azonosítják a CMV replikációra fogékony myeloid sejtek potenciálisan új populációját, és lehetséges indoklást nyújtanak preferenciális fertőzésükre.
szerző összefoglaló a mieloid sejtek, például a monociták és a dendritikus sejtek a CMV-fertőzés kritikus célpontjai. A fertőzéssel szembeni érzékenységet vagy rezisztenciát okozó sejtes tényezők azonosítása érdekében profiloztuk a transzkriptomokat 7000 egyetlen sejt a CMV-vel fertőzött félig megengedő mieloid sejtek populációjából. Megállapítottuk, hogy a vírusos RNS-ek a sejtek többségében kimutathatók, de a CMV litikus gének kifejezett expressziója csak a sejtek egy kis részhalmazában fordul elő transzkripciósan, amely a CFU-GEMM progenitorok klaszteréhez kapcsolódik, amelyek hasonló mennyiségű transzkriptumot expresszálnak, amelyek interferonnal kapcsolatos vírusellenes faktorokat kódolnak, mint a populáció többi része, de az energiához szükséges fehérjéket kódoló transzkriptumok magasabb szintje, RNS, és fehérjetermelés. Így arra a következtetésre jutunk, hogy a CFU-GEMM sejtek preferenciális fertőzése a fertőzés kialakulását elősegítő intracelluláris környezet már meglévő jelenlétének tudható be, nem pedig a vírus bejutását korlátozó vírusellenes tényezők hiányának vagy a kezdeti génexpressziónak. Ezek az eredmények együttesen feltárnak egy új típusú mieloid sejteket, amelyek potenciálisan megengedik a CMV-fertőzést, kibővítik a CMV – fertőzés sikeres megindításához szükséges celluláris követelmények megértését, és új pro-és vírusellenes génjelölteket biztosítanak a jövőbeni elemzésekhez és terápiás beavatkozásokhoz.