Maude SL, Frey N, Shaw PA, Aplenc R, Barrett DM, Bunin NJ, Chew A, Gonzalez VE, Zheng Z, Lacey SF, Mahnke YD, melenhorst JJ, Rheingold sr, Shen a, Teachey DT, Levine BL, június Ch, Porter dl, Grupp sa. Kiméra antigén receptor T-sejtek a leukémia tartós remissziójához. N Engl J Med. 2014 ott 16; 371 (16): 1507-17. doi: 10.1056 / NEJMoa1407222. Erratum in: N Engl J Med. 2016 elront 10; 374(10):998.
háttér:
a relapszusos akut limfoblasztos leukémiát (ALL) az agresszív terápiák rendelkezésre állása ellenére nehéz kezelni. A CD19-et célzó kiméra antigénreceptorral módosított T-sejtek leküzdhetik a hagyományos terápiák számos korlátját, és remissziót idézhetnek elő refrakter betegségben szenvedő betegeknél.
módszerek:
CD19-irányított kiméra antigénreceptorral (CTL019) transzdukált autológ T-sejteket infundáltunk lentivirális vektor relapszusos vagy refrakter ALL-ben szenvedő betegeknél 0, 76-10(6) – 20, 6-10(6) ctl019 sejt / testtömeg-kilogramm dózisban. A betegeknél figyelték a választ, a toxikus hatásokat, valamint a keringő CTL019 T-sejtek expanzióját és perzisztenciáját.
eredmények:
összesen 30 gyermek és felnőtt kapott CTL019-et. 27 betegnél (90%) sikerült teljes remissziót elérni, köztük 2 blinatumomab-refrakter betegségben szenvedő betegnél és 15 őssejt-transzplantáción átesett betegnél. A CTL019 sejtek in vivo proliferálódtak, és kimutathatók voltak azoknál a betegeknél a vérben, a csontvelőben és a cerebrospinális folyadékban, akik reagáltak. A tartós remissziót 6 hónapos eseménymentes túlélési arány 67%-os (95%-os konfidencia intervallum , 51-88) és 78% – os teljes túlélési arány (95% – os CI, 65-95) mellett érték el. A 6.hónapban a ctl019 perzisztenciájának valószínűsége 68% volt (95%-os CI, 50-92), és annak valószínűsége, hogy egy betegnél relapszusmentes B-sejtes aplasia alakul ki, 73% volt (95% – os CI, 57-94). Minden betegnél citokin-felszabadulási szindróma volt. A súlyos citokin-felszabadulási szindróma, amely a betegek 27%-ánál alakult ki, az infúzió beadása előtt magasabb betegségterheléssel társult, és hatékonyan kezelték az anti-interleukin-6 receptor antitesttel, a tocilizumabbal.
következtetések:
a kiméra antigénreceptorral módosított T-sejt terápia a CD19 ellen hatásos volt a relapszusos és refrakter ALL kezelésében. A CTL019 magas remissziós rátával társult, még azoknál a betegeknél is, akiknél az őssejt-transzplantáció sikertelen volt, és tartós remissziót figyeltek meg 24 hónapig. (Forrás: Novartis és társai; CART19 ClinicalTrials.gov számok, NCT01626495 és NCT01029366.).