“egy korábbi tanulmányban azt javasoltuk, hogy a 17-es kromoszóma egy kis darabjának duplikációja és törlése, valamint egyetlen mutáció is ugyanabban az esetben fordult elő”-mondta Dr. Claudia M. B. Carvalho, a Baylor Orvostudományi Főiskola molekuláris és humán genetika adjunktusa. “Itt egy sor nagy felbontású technológiát és hatékony statisztikai elemzést használtunk korábbi megfigyeléseink megerősítésére és kibővítésére. Ennek elérése érdekében közelebbről megvizsgáltuk a 17. kromoszóma ezen kis darabjának genetikai változásait egy nem rokon betegek nagy csoportjában, akik Potocki-Lupski vagy Smith-Magenis szindrómában szenvedtek.”
” megállapítottuk, hogy a kohorsz két csoportra osztható. Az egyik csoportba azok az egyének tartoznak, akiknek ugyanazok a változásai vannak a DNS ugyanazon területén. Ismétlődő változásoknak nevezzük őket, mert ugyanazon DNS-szegmensek ismétlődő törléseit vagy duplikációit figyeljük meg” – mondta Dr. Christine R. Beck, a Baylor egykori posztdoktori munkatársa, aki jelenleg a Connecticuti Egyetem Egészségügyi Központjának genetikai és Genomtudományi Tanszékének és a Jackson genomikai Orvostudományi Laboratóriumának adjunktusa.
a második csoportban a kutatók nem ismétlődőnek nevezik, a betegek mindegyikének eltérő DNS-változási mintája volt.
“a nem visszatérő csoporton belüli variáció mintázata összetettebb, mint a visszatérő csoporté”-mondta Beck. “Azt javasoljuk, hogy a nem ismétlődő és a visszatérő átrendeződések különböző mechanizmusokon keresztül történjenek.”
a kutatók ezután összehasonlították a visszatérő és nem visszatérő mintákat a DNS egy bázispár mutációinak száma tekintetében. Referenciaként összehasonlították a beteg mintáit a szüleik mintáival, valamint a feltételek nélküli egyének mintáival.
“a visszatérő csoportban 19 beteg közül csak négyet láttunk mutációkkal ezekben a régiókban, míg a nem visszatérő csoport 13 26 betegéből volt mutáció, és 5-50-szer nagyobb arányban fordultak elő” – mondta Carvalho. “Ezeknek a mutációknak a többsége géneken belül történt. Ez azért fontos, mert az ilyen típusú mutációk hozzájárulhatnak a betegséghez.”
” statisztikai elemzéseink azt mutatták, hogy a mutációk teljesen újak voltak a betegeknél-a szülők nem hordozzák őket. A mutációk a duplikációkkal vagy deléciókkal együtt ugyanazon a 17-es kromoszómán is előfordulnak, és a régió hosszú szakaszán is előfordulhatnak” – mondta Dr. Zeynep Coban-Akdemir, a Baylor molekuláris és humán genetika posztdoktori munkatársa.
“továbbá,” mondta Xiaofei Song, a Baylor molekuláris és humán genetika végzős hallgatója, ” elemzéseink azt találták, hogy nagyszámú mutáció fordul elő a törési pontok körül, a DNS azon helyein, ahol deléciók vagy duplikációk történnek, és hogy a mutációk általában közel állnak egymáshoz.”
ez a tanulmány ablakot nyitott a 17. kromoszóma ezen kis régiójában bekövetkező genetikai változások összetettségére, amelyek e két ritka állapothoz vezetnek, és azt sugallja, hogy más, a kromoszóma szegmensek duplikációjával vagy törlésével járó állapotok hasonló mechanizmusok révén merülhetnek fel.
” négy női tudós, Claudia, Zeynep, Xiaofei és Christine, a világ minden sarkából (Brazília, Törökország, Kína és az Egyesült Államok) egy csodálatos tudományt dolgozott ki, és sokat tanított nekünk az út során”-mondta Dr. James R. Lupski, Cullen professzor molekuláris és humán genetika Baylor, vezető kutatója a Baylor Hopkins Center for Mendelian Genomics és kar a Baylor genetics and genomics graduate training program.