citrusvruchten, waarvan bijna 50 miljoen ton werd geproduceerd tijdens het seizoen 2019-2020, bevatten een reeks potentiële bioactieve verbindingen in hun schillen, pulp, zaden en sap. Al meer dan 30 jaar worden van citrus afgeleide flavonoïden onderzocht op hun mogelijke gezondheidseffecten. Flavonoïden zijn vertegenwoordigd in zes klassen van verbindingen, namelijk flavonen, flavonolen, isoflavonen, anthocyanidinen, flavanonen en flavanolen (Tripoli et al. 2007). De flavone delen zijn aanwezig als ofwel glycosiden (typisch een diglycoside) of aglycones (zonder de bijgevoegde koolhydraten). Gemeenschappelijke flavanonen (aglycon en glycoside vormen) omvatten naringenin, hesperetin, eriodictyol, en isosakuranetin, waarvan de concentraties variëren op basis van citrusplantenvariëteiten en voedselbereiding (Kahn et al. 2014) (Barreca et al. 2017). Meer dan 350 aglyconen en ten minste 100 glycosiden van flavanonen zijn geïdentificeerd.
een kort overzicht van flavonoïdabsorptie en post-absorptief metabolisme wijst op een aanzienlijke heterogeniteit in het metabolisme van flavonoïden en hun potentiële fysiologische responsen en werkingsmechanismen (Cassidy and Minihane 2017). In het algemeen worden deze stoffen, wanneer ze worden geconsumeerd als glycosiden en aglyconen, grotendeels niet geabsorbeerd totdat ze de dikke darm bereiken. In dit deel van de distale darm kan de inheemse microflora flavonoïden hydrolyseren en fermenteren. Als flavonoïden door het intestinale epitheel worden geabsorbeerd, ondergaan ze Fase I-metabolisme, waarvan de metabolieten naar de lever worden getransporteerd voor verder metabolisme (fase II), onder invloed van ten minste 57 cytochroomgenen en een reeks enzym-isovormen van cytochroom P450 mono-oxygenasen, en worden vervolgens uitgescheiden als polaire stoffen of getransporteerd naar de doelweefsels waar ze biologische effecten kunnen hebben. Het is belangrijk op te merken dat er een aanzienlijke heterogeniteit is in het flavonoïdmetabolisme, waarschijnlijk als gevolg van genetische variabiliteit, en dat er een uitgesproken onvoorspelbare individuele urinaire en fecale excretie is gedurende 12 maanden.Opgemerkt dient te worden dat na inname van veel van deze flavonoïden de farmacokinetiek van geneesmiddelen kan veranderen. Naringenine in grapefruitsap en hesperidine in sinaasappelsap lijken de duur van plasmaspiegels van geneesmiddelen, zoals atorvastatine en metformine, te verlengen door de opname van de lever te verminderen (Mandery et al. 2012). Toch is er bewijs dat een combinatie van hesperetin en naringenin luchtwegontsteking en remodellering kan verbeteren tijdens een 4-weken durende studie met behulp van een muriene model (Sevedrezazadeh et al. 2015). We moeten ook niet vergeten dat deze flavonoïden kunnen uitoefenen off-target effecten die invloed hebben op insuline-modulerende medicijnen (bijv. metformine) en veranderen lipidenmetabolisme. Bij mensen bijvoorbeeld gaf de toediening van hesperidine glycoside (500 mg/dag) gedurende 24 weken een duidelijke verbetering van de plasmalipideprofielen. De toediening van hesperidine (800 mg / dag) of naringine (500 mg/dag) in capsulevorm leidde tot inconsistente resultaten bij het verbeteren van de plasmalipideprofielen, zelfs bij personen die licht hypercholesterolemisch zijn (Miwa et al. 2005) (Demonty et al. 2010). Deze niveaus zijn gelijk aan ongeveer 1,4 liter sinaasappelsap, of 2,3 liter Mandarijn sinaasappelsap. De interacties of dynamiek van andere flavonoïden en hun respectievelijke biologische beschikbaarheid in sappen in deze studies werden uitgesloten.
als flavonoïden door het intestinale epitheel worden geabsorbeerd, ondergaan ze Fase I-metabolisme, waarvan de metabolieten naar de lever worden getransporteerd voor verder metabolisme.
aangezien plantaardige voedingspatronen worden bevorderd door middel van voedingsrichtlijnen en door consumenten worden bepleit, blijkt uit een analyse van de gegevens van het nationale gezondheids-en voedingsonderzoek van 1999-2002 dat de gemiddelde totale inname van flavonoïden ongeveer 200 mg/dag bedraagt. Interessant is dat de inname van flavonoïden uit citrussappen en citrusvruchten slechts ongeveer 6% van de totale inname bedroeg, terwijl thee bijna 84% vertegenwoordigde op basis van 358 voedselcodes (Chun et al. 2007).
de glycoside – en aglyconvormen van sommige flavanonen, zoals naringine en hesperidine (glycosidevormen) en naringenine en hesperetine, hun respectieve aglyconen, zijn onderwerp geweest van aanzienlijk onderzoek naar mogelijke gezondheidsbevorderende effecten (Zhao et al. 2020). Bijvoorbeeld, naringin en hesperidine kunnen (reactieve zuurstofspecies) productie remmen en de overexpressie van pro-inflammatoire modulatoren in macrofaagcellen en Long epitheliale cellen verminderen (Yang et al. 2012).Een recent overzicht van neurodegeneratieve ziekten, zoals de ziekte van Alzheimer en de ziekte van Parkinson, die beide voornamelijk voorkomen bij personen ouder dan 60 jaar, wees op doses van 3 mg/kg tot ongeveer 50 mg/kg, afhankelijk van de stof toegediend aan ratten of muizen gedurende een korte periode, kunnen neuronale disfunctie geïnduceerd bij zowel acute als chronische experimentele beledigingen verminderen (Cirmi et al. 2016).
hoewel het opkomende bewijs suggereert dat er een aantal gezondheidsvoordelen verbonden kunnen zijn aan voedingssupplementen met citrus flavonoïden, blijft er een reeks onderzoeksuitdagingen gericht op toekomstige studies. Zoals opgemerkt door Cassidy en Minihane (2017), is er een behoefte aan klinische proeven om de relatie van flavonoid metabolisme en specifieke organismen binnen het normale darmmicrobioom te verduidelijken, de behoefte om klinisch relevante biomarkers van flavonoid inname en metabolische resultaten vast te stellen, en de behoefte om de impact van specifieke genotypes op flavonoid metabolisme te onderzoeken.Hoewel recente studies suggereren dat citrus flavonoïden een rol spelen bij de behandeling van dyslipidemie, insulineresistentie, hepatische steatose, obesitas en atherosclerose, is het niet duidelijk hoe consistent of klinisch significant die rol kan zijn; bovendien zijn mechanismen van gunstige resultaten waarschijnlijk het resultaat van meerdere processen. Studies over dosis, biologische beschikbaarheid, werkzaamheid en veiligheid zijn vereist om het gebruik van deze vermeende therapeutische middelen naar de klinische arena te stuwen. Wat in de tussentijd nadrukkelijk gezegd kan worden is dat er weinig dingen zo lekker, verfrissend en kleurrijk zijn als citrusvruchten. Ongeacht de voordelen voor de gezondheid, hun balans van zoete en zure noten, water, zuur, suiker, vitaminen en flavonoïden maken ze een heerlijk en belangrijk onderdeel van het menselijke dieet.