goed de FDA heeft cabozantinib (Cabometyx) goedgekeurd als behandeling voor patiënten met hepatocellulair carcinoom (HCC) die eerder sorafenib (Nexavar) kregen, volgens het bedrijf dat de therapie ontwikkelt, Exelixis.
de goedkeuring was gebaseerd op bevindingen uit de fase III CELESTIAL trial, waarin de totale overleving (OS) met cabozantinib versus placebo met 2,2 maanden was verbeterd. De mediane OS met cabozantinib was 10,2 versus 8.0 maanden voor placebo, wat neerkomt op een vermindering van het risico op overlijden van 24% (HR, 0,76; 95% BI, 0,63-0,92; P = .0049).
” patiënten met deze vorm van gevorderde leverkanker hebben weinig behandelingsopties, vooral wanneer hun ziekte verergert na behandeling met sorafenib,” zei CELESTIAL trial hoofdonderzoeker Ghassan K. Abou-Alfa, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, in een verklaring.”Artsen staan te popelen voor nieuwe opties voor deze patiënten, en de resultaten van de CELESTIAL trial tonen aan dat Cabometyx het werkzaamheids-en veiligheidsprofiel heeft om een belangrijke nieuwe therapie te worden in onze inspanningen om de progressie van de ziekte te vertragen en de behandelingsresultaten te verbeteren.”
resultaten van de CELESTIAL trial werden voor het eerst gepresenteerd op het 2018 Gastrointestinal Cancers Symposium. De studie werd gestopt in oktober 2017, na een positieve tussentijdse analyse die een significante verbetering van OS voor cabozantinib toonde. De onderbreking was vooraf gepland als de P-waarde voor OS ≤bereikte.021.
in het onderzoek werden 707 patiënten gerandomiseerd naar cabozantinib in een dosering van 60 mg per dag (n = 470) of placebo (N = 237). Alle patiënten hadden een ECOG performance status van 0 of 1, Een Child-Pugh score van A, en hadden progressie bij ten minste 1 eerdere systemische therapie voor gevorderde HCC, waarbij 70% alleen eerder sorafenib (Nexavar) had gekregen.
uitgangswaarden waren in evenwicht tussen de armen. De mediane leeftijd was 64 jaar en 82% was man. De uitgangswaarden omvatten hepatitis B-virusinfectie (38%) en hepatitis C-virusinfectie (24%). Meer dan driekwart van de patiënten had een extrahepatische spreiding (78%) en 30% had een macrovasculaire invasie, waarbij 27% van de patiënten beide had. Een kwart van de patiënten werd geïncludeerd in Azië (25%) en 27% had 2 eerdere systemische therapieën ontvangen.
de mediane progressievrije overleving (PFS) was 5,2 maanden vergeleken met 1,9 maanden voor placebo, wat een 56% reductie was in het risico op progressie of overlijden met de beoogde therapie (HR, 0,44; 95% BI, 0,36-0,52; P <.0001). Het objectieve responspercentage (Orr) was 4% met cabozantinib vergeleken met 0,4% met placebo (P = .0086). Bij inclusie van patiënten met een stabiele ziekte was het percentage ziektecontrole met de multikinaseremmer 64%, vergeleken met 33% voor placebo.
er was een hogere incidentie van graad 5 bijwerkingen in de cabozantinib-arm vergeleken met placebo. In totaal hadden 6 patiënten een graad 5 AE in de cabozantinib-arm, waaronder leverfalen, oesofagobronchiale fistel, poortadertrombose, bloeding in het bovenste deel van het maagdarmkanaal, longembolie en hepatorenaal syndroom. Eén patiënt in de placebogroep stierf aan leverfalen.”Deze nieuwe indicatie voor Cabometyx is een belangrijke vooruitgang bij de behandeling van patiënten met deze agressieve vorm van leverkanker, een gemeenschap die behoefte heeft aan nieuwe therapeutische opties,” zei Michael M. Morrissey, PhD, president en chief executive officer van Exelixis in een verklaring. “Deze goedkeuring is een belangrijke mijlpaal omdat we blijven onderzoeken hoe Cabometyx ten goede kan komen aan mensen met kanker die moeilijk te behandelen zijn, afgezien van niercelcarcinoom. We willen de patiënten en clinici die deelnamen aan CELESTIAL bedanken en het team van de FDA bedanken voor hun voortdurende samenwerking tijdens de beoordeling van onze aanvraag.”
Cabozantinib werd aanvankelijk goedgekeurd door de FDA als behandeling voor patiënten met medullaire schildklierkanker in 2012. In April 2016, ontving de agent een nieuwe aanwijzing als behandeling voor patiënten met gevorderd niercelcarcinoom (RCC) na één voorafgaande anti-angiogenic therapie. Deze goedkeuring werd verder uitgebreid in December 2017 om de behandeling van patiënten met geavanceerde RCC in de eerstelijns setting op te nemen. Tal van andere onderzoeken naar het middel blijven aan de gang.