op basis van het gewicht en de verhouding tussen het gewicht van de pasgeborene en het gewicht van de placenta wordt bepaald dat de placenta klein is voor de zwangerschapsduur. Er worden geen grove afwijkingen van de navelstreng of foetale membranen opgemerkt. Echter, seriële sectionering van de schijf onthult onregelmatige gebieden van bleke verkleuring en consolidatie. Er zijn geen duidelijke gebieden van infarct geïdentificeerd. Microscopische evaluatie onthult een uitgebreid chronisch ontstekingsproces met diffuse betrokkenheid van alle representatieve placenta weefselsecties. De ontstoken chorionische villi zijn gerangschikt in clusters die variëren van minder dan 3 villi tot een overheersend patroon dat bestaat uit meer dan 10 villi (veel clusters gerangschikt in een samenvloeiend patroon). Deze ontstoken villous clusters worden afgewisseld met late derde trimester niet-ontstoken villi. Het inflammatoire infiltraat varieert van mild tot gemarkeerd, en bestaat uit lymfocyten en histiocyten; in verspreide gebieden zijn er incidenteel neutrofielen. Zeldzame meerkernige reuzencellen worden focaal genoteerd. Hoewel de ontsteking meestal gaat om de villous stroma, het strekt zich aanzienlijk in de intervilleus ruimte. Perivilous fibrine depositie wordt ook prominent genoteerd in verband met deze ontstoken villous clusters, vooral de grotere. In sommige foci zijn de ontstoken villi fibrotisch en avasculair. Obliteratieve foetale vasculopathie met vasculaire occlusie wordt op veel gebieden opgemerkt. Het chronische ontstekingsproces omvat focally het subchorionic fibrine en strekt zich uit in de meestal fibrosed chorionic plaat, variably die het chorion en amnion impliceren; een minder belangrijke component van neutrofielen wordt ook opgemerkt in sommige gebieden. Veel chorionische plaatvaten zijn ook ontstoken. Het chronische ontstekingsproces strekt zich uit tot in de basale villi. De decidua vertoont gebieden van necrose en betrokkenheid van lymfocyten en plasmacellen, af en toe gemengd met neutrofielen; dit ontstekingspatroon komt overeen met chronische deciduitis. De niet-betrokken derde trimester villi zijn prominent verstopt en zeer focaal vertonen vertraagde rijping. Verspreide microcalcificaties worden genoteerd. Gebieden met verhoogde fibrinedepositie onthullen ook af en toe ingebedde necrotische villi. De extraplacentale foetale membranen zijn fibroseerd en betrokken door lymfocyten en histiocyten (op een wijze vergelijkbaar met de chorionische plaat); dit patroon is consistent met chronische chorioamnionitis. Er zijn geen aanwijzingen voor acute chorioamnionitis of funisitis. Foetale en placentale virale en bacteriële weefselculturen zijn negatief. De inflammatoire histologische bevindingen in dit geval komen overeen met een diagnose van het derde trimester placenta met diffuse chronische villitis van onbekende etiologie (VUE).Incidentie: chronische villitis met onbekende etiologie (ook bekend als niet-specifieke chronische villitis, idiopathische villitis en niet-infectieuze chronische villitis) kan worden gezien bij 5 tot 15% van de placenta ‘ s, meestal in de buurt of op voldragen leeftijd. Aan de andere kant, infectieuze chronische villitis (meestal veroorzaakt door de fakkel organismen), treft tussen 0,1 en 0,4% van de placenta ‘ s, meestal in de late tweede/vroege derde trimester.
etiologie: hoewel studies die suggereren dat HOG wordt veroorzaakt door infectieuze agentia bestaan in de literatuur, zijn er tal van onderzoekers die de “infectieuze oorsprong” hypothese betwisten. Sommige studies suggereren dat HOG het resultaat is van placenta infectie door een nog te ontdekken micro-organisme of door een bekende bacterie of virus dat ontsnapt aan detectie door de huidige testmethoden. Het komt echter niet zelden voor dat moeders en zuigelingen met placenta ‘ s die betrokken zijn bij HOG de klassieke klinische tekenen en symptomen van infectieuze aandoeningen missen, evenals positieve serologische tests en/of positieve bacteriële of virale culturen. De afwezigheid van seizoensgebonden variaties in de incidentie van HOG, gecombineerd met de afwezigheid van specifieke geografische patronen van voorkomen, sluiten ook de “infectieuze oorsprong” hypothese uit. Veel studies ondersteunen de hypothese dat HOG een “immuunrespons” vertegenwoordigt van moederlijke oorsprong die voorkomt in foetaal weefsel (een immunologische respons vergelijkbaar met een “gastheer-Versus-graft” proces). De bevindingen die deze “immune reactie” hypothese begunstigen omvatten de aanwezigheid van CD8 + overheersende maternale T-cellen (maternale CD68+ histiocytes en CD4+ T-cellen komen ook voor, en een paar B-cellen en NK-cellen kunnen ook aanwezig zijn) en antigeen die Hofbauer cellen (foetale histiocytes) in de ontstoken villous gebieden voorstellen. Onderzoeken die wijzen op de maternale immuunherkenning van foetale antigenen in deze setting omvatten onderzoeken die de activering van histocompatibiliteitsantigenen en de activering van de normaal onderdrukte jak-STAT-1 Route gemedieerd door gamma interferon en CD4+ T-cellen aantonen. Een recente studie meldde een verband tussen HOG en positieve c4d-complementkleuring villous syncytiotrophoblast; C4d-kleuring werd waargenomen bij zowel chronisch ontstoken als nabijgelegen niet-ontstoken chorionische villi. Aanvullende studies zijn nodig om de aard van deze entiteit verder te verduidelijken, met inbegrip van waarom als HOG het resultaat is van een maternale immunologische afstoting het slechts in een relatief klein aantal gevallen voorkomt.Klinische kenmerken: intra-uteriene groeibeperking is de meest voorkomende aandoening die geassocieerd wordt met HOG. Van belang is het feit dat HOG kan terugkeren bij volgende zwangerschappen, met recidief percentages tussen 10% en 25% gemeld in de literatuur. Gevallen van recidiverende HOG worden vaker geassocieerd met maternale onvruchtbaarheid, recidiverende miskramen en maternale auto-immuunziekten. HOG kan worden geïdentificeerd in placenta ‘ s van gevallen van intra-uteriene foetale overlijden, recidiverende miskramen, prematuriteit, abnormale neurologische ontwikkeling, en cerebrale parese (onder andere aandoeningen). Echter, de meeste placenta ‘ s die HOG vertonen zijn van gevallen waarin een gezonde baby wordt geboren. Bij tweelingzwangerschappen kan één of beide placenta ’s worden beïnvloed door HOG en als beide placenta’ s betrokken zijn, kan de mate van betrokkenheid vergelijkbaar of verschillend zijn (dit kan resulteren in discordante tweelinggrootte). Niet-specifieke basale chronische villitis (basale villitis, zie hieronder) kan terugkeren bij volgende zwangerschappen. Recidiverende basale villitis wordt vaker geassocieerd met recidiverende bekkeninfecties dan met auto-immuunziekten of onvruchtbaarheid; het wordt vaker waargenomen in placenta ‘ s van prematuren dan HOG.
bruto-en microscopische bevindingen: Placenta ‘ s bij HOG zijn vaak klein voor de zwangerschapsduur. Als placenta ‘ s ernstig aangetast zijn door HOG kunnen ze een onregelmatige bleke verkleuring vertonen en consolidatie van de betrokken parenchymale gebieden. Volgens de literatuur wordt ongeveer 90% van de HOG-gevallen gedetecteerd met een standaard placentaschijfbemonstering van 2 tot 3 secties, waarbij de detectiesnelheid zijn maximum bereikt bij 4 secties. De placentale betrokkenheid van HOG varieert van focaal tot diffuus, maar zelfs in het diffuse patroon zijn niet alle villi betrokken. Er zijn verschillende histologische patronen die kunnen worden waargenomen in deze placenta ‘ s, en sommige auteurs melden een correlatie tussen de mate van villous betrokkenheid en foetale uitkomst. In het meest voorkomende patroon (bijna 50% van alle gevallen) omvat de chronische ontsteking terminale en volwassen intermediaire villi (distale villi). In bijna een derde van de gevallen, de chronische ontsteking omvat de proximale stengel villi naast de distale villi; de chorionische plaat kan ook worden betrokken bij deze instelling. Volgens de literatuur kan dit patroon worden gezien in samenhang met obliteratieve foetale vasculopathie, resulterend in gebieden van avasculaire villi vorming (die uitgebreid kunnen zijn). In het minst voorkomende patroon (bijna 20% van de gevallen) zijn de verankerende villi van de basale plaat en de aangrenzende terminale villi betrokken bij het chronische ontstekingsproces (basale villitis). Hoewel deciduele lymfoplasmacytic ontsteking wordt vaak geassocieerd met basale villitis, kan het ook worden gezien in samenhang met de andere twee patronen. Chronische chorioamnionitis, perivilous fibrine depositie, en villous fibrose kan ook worden gezien in verband met HOG. HOG wordt echter niet vaak geassocieerd met acute ontsteking van de navelstreng, foetale membranen en/of de chorionische plaat.Differentiële diagnose: verschillende infectieuze agentia kunnen chronische placentitis veroorzaken. In deze lijst zijn opgenomen de TORCHORGANISMEN (Toxoplasma gondii, Rubella, Cytomegalovirus (CMV) en Herpes simplex), Treponema pallidum, varicella-zoster virus, Epstein-Barr virus en Trypanosoma cruzi. In deze gevallen, de chronische villous ontsteking is diffuus, en vaak geassocieerd met funisitis, chorioamnionitis, en / of deciduitis. In veel situaties kunnen de klinische voorgeschiedenis van de moeder en/of de baby alsmede de resultaten van serologische tests en/of weefselculturen helpen bij het bepalen van de infectieuze etiologie van de chronische placentitis. De microscopische kenmerken van veel van deze infecties kunnen helpen bij het uitsluiten van placenta betrokkenheid door HOG. Bijvoorbeeld, in gevallen van congenitale syfilis de meer” klassieke ” placentale microscopische bevindingen omvatten een diffuse histiocytische overheersende villitis, proliferatieve endovasculitis, en necrotiserende navelrandperipale; spirocheten kunnen worden aangetoond (vooral in de geïnfecteerde navelstreng) met het gebruik van speciale histochemische vlekken. In gevallen van aangeboren CMV placentitis de meer” klassieke ” microscopische bevindingen omvatten een diffuse en prominente villeus fibrose en mineralisatie, prominente plasma cel infiltraten in de villeus stroma en de aanwezigheid van grote intranucleaire inclusies met of zonder kleinere basofiele cytoplasmatische inclusies; immunohistochemie kleuring voor CMV kan helpen bij het benadrukken van de aanwezigheid van geïnfecteerde cellen. Toch kunnen sommige HOG-gevallen de vraag oproepen van een infectieus proces (bijvoorbeeld die met tal van meerkernige reuzencellen en/of niet-caseating granulomen). Speciale studies (bijv. histochemische vlekken, immunohistochemische vlekken) kan dan worden aangegeven om een infectieuze etiologie volledig uit te sluiten.
er zijn andere overwegingen in de differentiële diagnose van HOG. Chronisch ontstoken chorionische villi (soms geassocieerd met een perivilleuze inflammatoire component) worden vaak waargenomen aan de periferie van placenta infarcten. Als infarcten werden beschreven bij grove evaluatie van de placenta, zorg ervoor dat de schijnbare “focale chronische villitis” niet de rand van een infarct vertegenwoordigt. In deze gevallen kunnen diepere weefselsecties of aanvullende representatieve weefselsecties helpen bij het verduidelijken van de associatie van het chronische kwaadaardige ontstekingsproces met het infarct. Perivilleuze chronische ontsteking (soms zeer prominent) is niet ongewoon in geval van HOG. Echter, wanneer de ontsteking beperkt is tot de perivilous ruimte (zonder villous betrokkenheid) HOG is uitgesloten. Aandoeningen zoals chronische histiocytische intervillositis (massieve chronische intervillositis) MOETEN in deze setting worden overwogen.