V1. Ik heb onlangs mijn eerste vispaneel gedaan na de diagnose CLL. Ik weet dat het afwijkingen vertoont in kankercellen, maar hoe precies werkt het, en hoe weet het welke cellen te isoleren?
– Janine, Maryland
Draag bij me — dit is ingewikkeld. Ten eerste, merk op dat normale cellen mutaties in de tijd kunnen accumuleren. Sommige mutaties in de genen leiden tot meer vernietiging van het genoom (de term voor alle genen in een cel). Na een tijdje is het duidelijk dat het genoom zeer onstabiel is, en hele grote stukken chromosomen kunnen van de ene plaats naar de andere worden verplaatst. FISH (fluorescente in situ hybridisatie) helpt te testen welke brokken zijn verplaatst waar. Tijdens dit proces worden bepaalde genetische elementen “bevlekt” met chemicaliën die het DNA in verschillende kleuren laten gloeien wanneer er speciale golflengten van licht op schijnen. In een genoom waarin de kleuren op de verkeerde locaties verschijnen, ten opzichte van andere kleurmarkers, te vaak (meer dan twee keer) of helemaal niet (een chromosoomsegment wordt volledig verwijderd), kunnen vissen helpen specifieke genetische defecten te identificeren.
nadat de hematopatholoog (bloedpatholoog) een monster van uw bloed of beenmerg heeft verkregen, wordt het gebruikt om een microscoopglaasje te maken met een dunne, enkele laag cellen. De hematopatholoog gebruikt dan de gekleurde markers om je cellen te onderzoeken. De specifieke afwijkende locatie van de viskleurmarkers kan uw oncoloog / hematoloog helpen een prognose en eventueel behandeling voor uw CLL te bepalen.
er zijn te veel bekende genetische defecten in CLL om hier te beschrijven. Maar ik kan u een paar voorbeelden geven: de 13Q deletie (verlies van een hele “arm” van het 13e chromosoom) wordt geassocieerd met een zeer goede prognose omdat de mediane tijd voor overleving (dat wil zeggen, 50 procent overleving) is bijna 12 jaar vanaf de diagnose. Vergelijk dit met de 17p deletie, waar de mediane overleving historisch slechts 3 jaar vanaf het tijdstip van diagnose is. Op basis van uw cytogenetica, evenals andere factoren, uw artsen kunnen aanbevelen wanneer het het beste is om de behandeling te overwegen en hoe agressief die behandeling zou moeten zijn.
Q2. Ik kreeg net de diagnose CLL in Mei. De diagnose werd gemaakt door cytometry stroom. Wat betekent het als ik atypisch zwakke vlekken test voor CD20? Ook had ik CD38 co-uitgedrukt op 1 procent van CD5, CD19 en B cellen. Is dat een goede prognostische factor, en zo ja, op welke manier? Valt het hebben van een laag percentage CD38 samen met een ongemuteerde status? Mijn IGM serum meet een 41, wat ze als laag aangaven. Hun referentiebereik lag tussen 48 en 271. Wat betekent dat precies en zal het ooit normaal zijn? De rest van mijn bloed was normaal. Kun je me helpen mijn labresultaten te begrijpen? Bedankt!
u stelt vragen over eiwitten die tot expressie komen op de CLL-cellen die worden gevisualiseerd door een machine die een flowcytometer wordt genoemd. CD staat voor “cluster van differentiatie,” verwijzend naar die molecules op de celoppervlakte. Op basis van wat positief of negatief is, kunnen artsen schattingen maken over prognostische resultaten en hun aanbevelingen afstemmen op mogelijke behandelingen.
de meeste CLL-cellen zullen het eiwit CD20 aan het oppervlak tot expressie brengen, en afwezigheid wordt als atypisch beschouwd.”Dit is belangrijk omdat een van de belangrijkste therapieën, Rituxan (rituximab), minder waarschijnlijk goed werkt wanneer CD20 laag of afwezig is. Lage CD38 op de CLL-cellen wordt beschouwd als een goede prognostische factor. Het is vaak laag wanneer de cellen voor een specifiek antilichaamgen in de CLL-cellen worden gemuteerd. Wordt gemuteerd voor het antilichaamgen is een goede eigenschap voor CLL.
de IgM van 41 is niet echt een marker voor hoe agressief uw ziekte is. Het is slechts een weerspiegeling van hoe immuun-onderdrukt je bent, in termen van een specifiek aspect van je immuunsysteem. Als de immunoglobulinen (zoals IgM) laag zijn, is een patiënt vatbaarder voor bepaalde infecties. Gelukkig kunnen deze lage immunoglobulinen routinematig intraveneus worden vervangen (dit wordt IVIG genoemd) indien nodig om het aantal infecties te verminderen. Zodra CLL therapie succesvol is, kunnen immunoglobulineniveaus geleidelijk terug naar de normale niveaus stijgen.
ik dring er bij u op aan om uw laboratoriumrapport naar uw oncoloog te brengen en om een grondige uitleg van de bevindingen te vragen, evenals een algehele beoordeling van de prognose.
Q3. Ik weet dat een 11Q deletie (per vis) duidt op een slechte prognose voor CLL, maar werkt een van de standaard behandelingen voor mensen met deze deletie? Ik heb gelezen dat een 17P verwijdering helemaal niet reageert op Fludara therapieën — alleen Campath tot op zekere hoogte. Is dat waar met de 11Q verwijdering, ook? Moet iemand met een 11Q deletie gebruik maken van een bepaalde behandeling (d.w.z., Campath) wanneer de tijd komt voor de behandeling? Mijn man is negatief voor de 17P deletion, trisomy-12 en monosomy-13 deletions. Maar helaas testte hij positief voor de 11Q en 13q deleties. De 11Q verwijdering is op 30 procent. Wat betekent dat? Ook, wat betekent negatief voor een ccnd1/IGH herschikking betekenen? Is dat hetzelfde als IGH ongemuteerde status? Bedankt, zoals altijd, voor al uw inzicht en kennis.
dit zijn zeer complexe en ingewikkelde vragen. Dus met het risico om een deel van het publiek te verliezen, hier zijn mijn gedachten.
artsen gebruiken FISH (fluorescentie in situ hybridisatie) om chromosomale afwijkingen te detecteren. Er zijn een aantal van deze afwijkingen die terugkerende thema ‘ s met patiënten die CLL. Sommige van deze worden geassocieerd met een slechtere prognose dan voor de gemiddelde CLL patiënt die ze niet heeft. Bijvoorbeeld, de 11Q deletie (een deel van het 11e chromosoom ontbreekt) die uw man herbergt in sommige van zijn CLL cellen is waarschijnlijk minder responsief op standaard therapieën en agressiever te gedragen na verloop van tijd.
dit gezegd zijnde, zullen veel patiënten met de 11Q-deletie nog steeds vrij goed reageren op combinatietherapieën zoals Fludara (fludarabine), Cytoxan (cyclofosfamide) en Rituxan (rituximab), bekend onder het acroniem FCR. De 13Q schrapping is over het algemeen een gunstige factor, maar wanneer in combinatie met andere wijzigingen zoals 11q, het goede wordt gecompenseerd door de slechte.
de meeste kankers bestaan niet uit exact identieke cellen, maar zijn een gemengde zak cellen. In het geval van uw man, bijvoorbeeld, slechts 30 procent van de cellen herbergt de 11Q verwijdering. Vanwege deze heterogeniteit( gemengde zak), therapie kan niet uniform doden alle kankercellen, waardoor sommige klonen van kankercellen te overleven en opnieuw te reproduceren. Dit is de basis van therapieresistentie.
ten slotte is CCND/IGH niet hetzelfde als IGH unmutated. De eerste (CCND / IGH) is een specifieke chromosoomafwijking waarbij een deel van het ene chromosoom aan een ander wordt “gelijmd”. De ccnd / IGH herschikking is kenmerkend voor een andere zeer vergelijkbaar verschijnen, maar veel meer agressieve lymfoom bekend als mantelcellymfoom. Geloof me, het is maar goed dat hij negatief is voor deze afwijking. De laatste-immunoglobulin zware keten, of IGH, mutatiestatus-is een ander genetisch kenmerk dat vaak in CLL wordt onderzocht om de prognose te helpen bepalen.
Q4. Ik heb de vis test laten doen in September 2007, en het bleek normaal. De rest van de tests toonde CLL. Waarom liet deze test geen CLL zien, en moet ik het opnieuw doen?
fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) zoekt naar zeer specifieke grote genetische afwijkingen in het DNA in de kankercellen. Het is belangrijk om te weten over een aantal van deze grote gen veranderingen, omdat ze zowel invloed hebben op hoe uw ziekte wordt behandeld, en hoe snel het kan vorderen.
een persoon met chronische lymfatische leukemie kan echter normale resultaten hebben bij de FISH-test, wat betekent dat de veranderingen in de genen eenvoudigweg niet met deze methode kunnen worden gedetecteerd. Uw arts of oncoloog kan opnieuw een FISH-test laten uitvoeren op uw CLL-cellen als er een verandering is in de status van uw ziekte (herhaling of verhoogde agressiviteit, bijvoorbeeld).
Q5. Na onlangs gediagnosticeerd te zijn met CLL, heb ik verdere tests ondergaan. Ik heb een test laten doen voor CD38, die uitkwam op 1 procent, en Zap70, die uitkwam op 3 procent. Beide resultaten geven aan dat dit positieve prognostische markers zijn. Wat betekenen deze getallen precies? Is het goed dat ze allebei laag zijn?
zoals we in dit forum vaak hebben besproken, zijn alle gevallen van CLL niet gelijk gemaakt. Proberen erachter te komen welke patiënten het uiteindelijk goed zullen doen met de ziekte en welke het slecht zullen doen is een grote uitdaging. De zoektocht door artsen naar biologische indicatoren (ook bekend als prognostische markers) voor CLL is intens. Hoewel geen enkele van deze markers schildert een perfect beeld van hoe CLL zal doorgaan, kijken naar een aantal kan nuttig zijn.
CD38 is een eiwit op het oppervlak van sommige agressieve CLL-cel subtypes. Het wordt als gunstig beschouwd als minder dan 30 procent van de CLL-cellen deze proteã NE op de celoppervlakte uitdrukken. Het verhaal van Zap70 is minder duidelijk. Zap70 is ook een eiwit op het oppervlak van CLL-cellen van sommige patiënten. Er is geen goede cutoff (zoals die voor CD38), maar lage expressie wordt over het algemeen geassocieerd met een betere uitkomst. Dit aantal heeft de neiging om te stijgen in de tijd als de ziekte erger wordt. In uw geval is het zeker goed dat deze aantallen laag zijn; het suggereert dat u een langzaam ontwikkelende vorm van de ziekte kan hebben. Simpel gezegd, prognose goed.
Lees meer in het Everyday Health Leukemia Center.