Maude SL, Frey N Shaw PA, Aplenc R, Barrett DM, Boenin NJ, Kauwen Een Gonzalez VE, Zheng Z, Lacey SF, Mahnke YD, Melenhorst JJ, Rheingold SR, Shen A, Teachey DT, Levine BL, juni CH, Porter DL, Grupp SA. Chimerische antigeenreceptor T cellen voor aanhoudende remissies in leukemie. N Engl J Med. 2014 Oct 16;371 (16):1507-17. doi: 10.1056 / NEJMoa1407222. Erratum in: n Engl J Med. 2016 Mar 10;374(10): 998.
achtergrond:
recidiverende acute lymfoblastische leukemie (ALL) is moeilijk te behandelen ondanks de beschikbaarheid van agressieve therapieën. Chimerische antigeenreceptor-gemodificeerde T-cellen gericht op CD19 kunnen vele beperkingen van conventionele therapieën overwinnen en remissie veroorzaken bij patiënten met refractaire ziekte.
methoden:
we infuseerden autologe T-cellen getransduceerd met een CD19-gerichte chimerische antigenreceptor (CTL019) lentivirale vector bij patiënten met recidiverende of refractaire ALL in doses van 0,76×10(6) tot 20,6×10(6) CTL019-cellen per kilogram lichaamsgewicht. Patiënten werden gecontroleerd op een respons, toxische effecten en de expansie en persistentie van circulerende CTL019 T-cellen.
resultaten:
in totaal kregen 30 kinderen en volwassenen CTL019. Complete remissie werd bereikt bij 27 patiënten (90%), waaronder 2 patiënten met blinatumomab-refractaire ziekte en 15 patiënten die stamceltransplantatie hadden ondergaan. CTL019-cellen prolifereerden in vivo en waren detecteerbaar in het bloed, het beenmerg en de cerebrospinale vloeistof van patiënten die een respons hadden. Aanhoudende remissie werd bereikt met een 6 maanden durende gebeurtenisvrije overlevingskans van 67% (95% betrouwbaarheidsinterval , 51 tot 88) en een totale overlevingskans van 78% (95% BI, 65 tot 95). Na 6 maanden was de kans dat een patiënt persistentie van CTL019 zou hebben 68% (95% BI, 50 tot 92) en de kans dat een patiënt recidiefvrije B-celaplasie zou hebben was 73% (95% BI, 57 tot 94). Alle patiënten hadden het cytokine-release syndroom. Ernstig cytokinevrijgavesyndroom, dat zich ontwikkelde bij 27% van de patiënten, werd geassocieerd met een hogere ziektelast vóór infusie en werd effectief behandeld met het anti-interleukine-6-receptorantilichaam tocilizumab.
conclusies:
chimerische antigeenreceptor-gemodificeerde T-celtherapie tegen CD19 was effectief bij de behandeling van recidiverende en refractaire ALL. CTL019 werd geassocieerd met een hoog remissiepercentage, zelfs bij patiënten bij wie stamceltransplantatie had gefaald, en langdurige remissies tot 24 maanden werden waargenomen. (Gefinancierd door Novartis e. a.; CART19 ClinicalTrials.gov nummers, NCT01626495 en NCT01029366.).